РОЛЬ ПИТАНИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
РОЛЬ ПИТАНИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
Аннотация
Колоректальный рак (КРР) является третьим по распространённости видом рака и второй, и третьей по распространённости причиной смертности от рака у мужчин и женщин соответственно. Несмотря на различные доступные методы лечения, миллионы людей по-прежнему страдают от этого заболевания, и большинство этих методов лечения имеют ряд ограничений. Факторов риска КРР множество, но здоровый образ жизни может стать ведущим средством профилактики данного вида рака. В итоге именно диета способна сыграть главную роль в предотвращении КРР. С этой целью был проведен поиск информации о роли питания в профилактике колоректального рака в базе данных PubMed, Scopus, Google Scholar по ключевым эпидемиологическим исследованиям, крупным исследованиям методом «случай-контроль» и когортным исследованиям, рандомизированным контролируемым испытаниям (РКИ) и метаанализам исследований. Уделено особое внимание исследованиям, проведённым за последнее десятилетие.
1. Введение
Большинство случаев КРР являются спорадическими, а не наследственными, несмотря на поразительный рост заболеваемости, вызванный формой заболевания, связанной с наследственной предрасположенностью (например, наследственный неполипозный рак толстой кишки, HNPCC, и семейный аденоматозный полипоз, FAP). Роль факторов питания и образа жизни в развитии КРР давно вызывает повышенный интерес и исследуется. Считается, что определённые компоненты рациона, а также избыточное потребление калорий, набор веса, физическая неактивность, курение и злоупотребление алкоголем повышают риск КРР.
На факторы питания приходится почти 50% всех диагностированных случаев КРР, в то время как на наследственность — всего около 10%. Таким образом, здоровое питание и образ жизни считаются важными для первичной профилактики КРР .
В этом обзоре мы обобщили научные данные о профилактике колоректального рака с помощью диеты.
2. Колоректальный рак
Колоректальный рак — это аномальный рост клеток в толстой или прямой кишке. Рак начинается с аномального роста клеток, выстилающих толстую и прямую кишку. Эти клетки бесконтрольно и быстро делятся, что приводит к образованию доброкачественной опухоли, известной как полип. Полип растёт постепенно в течение 10–20 лет . Аденоматозный полип или аденома является наиболее распространённым типом, и примерно у трети-половины всех людей в конечном итоге развивается одна или несколько аденом. Хотя не все полипы приводят к КРР, КРР почти всегда развивается из полипа, и все аденомы могут быть злокачественными. Вероятность того, что аденома станет злокачественной, возрастает по мере её увеличения . Рак, возникающий из внутренней оболочки толстой кишки, называется аденокарциномой и составляет примерно 96% всех случаев КРР .
Ряд изменений ДНК в клетках полипа приводит к его превращению в злокачественную опухоль с течением времени. Изначально эти раковые клетки находятся на поверхности полипа, но могут прорастать в стенку толстой или прямой кишки, откуда распространяются на лимфатические узлы и другие органы, такие как печень или лёгкие .
Молекулярный механизм колоректального канцерогенеза — это многоэтапный процесс, в котором генетические, эпигенетические и аномальные иммунологические механизмы играют важную роль в развитии колоректального канцерогенеза . МикроРНК часто нарушаются в опухолях из-за генетических или эпигенетических факторов, и в настоящее время изучается их потенциал в качестве биомаркеров для диагностики рака . Эта некодирующая РНК участвует в механизме, с помощью которого контролируется экспрессия различных генов, связанных с раком, и их экспрессия может изменяться в процессе. Ряд исследований выявил роль микроРНК в развитии этого заболевания.
Исследования, направленные на поиск лекарств для лечения КРР, всё ещё продолжаются, но имеют ряд недостатков из-за сложных генетических и эпигенетических процессов, участвующих в его патогенезе . Однако убедительные доказательства продолжают свидетельствовать о том, что некоторые пищевые компоненты обладают противораковыми свойствами, в том числе терапевтическими и химиопрофилактическими. Эти пищевые факторы могут играть роль на нескольких стадиях канцерогенеза, таких как регуляция клеточного цикла, воспаление, апоптоз, восстановление ДНК и ангиогенез . Микро-РНК тесно связаны с аналогичными стадиями канцерогенеза, что расширяет понимание взаимосвязи между микроРНК и некоторыми пищевыми компонентами. Некоторые пищевые компоненты растительного происхождения могут быть менее биодоступными и, следовательно, не перевариваться в толстом кишечнике. Таким образом, эти биоактивные компоненты могут играть роль в модуляции КРР.
3. Роль питания в профилактике колоректального рака
Рацион питания считается одним из наиболее важных модифицируемых факторов риска развития колоректального рака . Диета является признанным и влиятельным фактором, влияющим на возникновение КРР, и может оказывать как вредное, так и защитное воздействие на его распространённость . В частности, Rose & Strombom было доказано, что растительная диета влияет на несколько факторов риска КРР, потенциально снижая риск развития заболевания. Фрукты и овощи богаты клетчаткой, фолиевой кислотой, витаминами и антиоксидантными соединениями, которые оказывают защитное действие против КРР. В отличие от очищенных злаков, цельные злаки содержат зародыши и отруби, богатые источники клетчатки, антиоксидантов и потенциально других противораковых фитохимических веществ.
Несколько исследований, основанных на наблюдениях, показали связь между соблюдением растительной диеты и снижением риска КРР. Например, исследование Chen et al. показало, что соблюдение растительной диеты снижает риск рака толстой кишки на 46%, а риск рака прямой кишки — на 73%. Аналогичным образом, другое исследование Orlich et al. отметило снижение риска КРР при соблюдении растительной диеты.
В обзорной статье Zheng et al. было доказано, что умеренное потребление пищевых волокон (ПВ), омега-3 жирных кислот, микроэлементов (например, кальция, железа и селена) и витаминов полезно для профилактики и лечения КРР. И наоборот, диеты с высоким содержанием жиров или сахара, а также с высоким содержанием красного мяса или переработанного мяса способствуют развитию КРР.
Во многих эпидемиологических исследованиях изучалось влияние красного мяса (например, говядины, свинины и баранины) и переработанного мяса. В большинстве этих исследований была выявлена связь между повышенным риском КРР и большим потреблением красного и переработанного мяса. Bradbury et al. наблюдали за 475 581 участником в возрасте 40–69 лет в среднем в течение 5,7 лет и выявили 2609 случаев КРР. В этом исследовании у участников, которые ежедневно употребляли в среднем 76 г красного и переработанного мяса, риск развития КРР был на 20% выше, чем у тех, кто ежедневно употреблял 21 г. Проспективное исследование Mehta et al. показало, что более высокое ежедневное потребление переработанного мяса и продуктов из красного мяса, приготовленных на гриле, было связано с повышенным риском КРР у женщин. Таким образом, необходимо рекомендовать людям с высоким риском развития КРР и пациентам с КРР сократить потребление красного и переработанного мяса.
Развитие современного общества привело к тому, что чрезмерное потребление жиров с пищей стало более распространённым явлением, которое может привести к ожирению и хроническим заболеваниям.
Исследования Beyaz et al. на животных и в лабораторных условиях показали, что пищевые жиры напрямую влияют на увеличение пролиферации клеток толстой кишки и связанные с этим риски.
Метаанализ, проведённый Kim et al. , показал, что пищевые жиры и жирные кислоты не влияют на риск КРР. Nakamura et al. провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 373 пациентов после операции по удалению КРР, которых попросили потреблять не менее 18–22% общей энергии в виде жиров. Результаты показали, что при снижении потребления жиров вероятность рецидива опухоли увеличивается.
Напротив, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (ПНЖК), такие как α-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), могут защищать от КРР . Например, Haidari et al. показали, что сочетание витамина D (50 000 МЕ в неделю) и омега-3 жирных кислот (660 мг в день) снижает уровень биомаркеров воспаления у пациентов с КРР, повышает эффективность химиотерапевтических препаратов и уменьшает побочные эффекты химиотерапии. Однако влияние пищевых жиров на профилактику и лечение КРР остаётся спорным, и для разработки более эффективного плана потребления пищевых жиров необходимы дополнительные клинические исследования.
Исследования Barrubés et al. показали, что молочные продукты защищают от КРР, что может быть связано с высоким содержанием в них кальция, витамина D, масляной кислоты, конъюгированной линолевой кислоты (КЛК) и лактоферрина.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что употребление молочных продуктов может предотвратить развитие КРР. Например, в ходе проспективного когортного исследования Barrubés et al. в среднем в течение 6 лет наблюдались 7216 добровольцев, у которых изначально не было КРР. В ходе исследования участников опрашивали о частоте употребления различных продуктов. Результаты показали, что высокое потребление молочных продуктов значительно снижает риск развития КРР. В метаанализе 15 когортных исследований и 14 исследований методом «случай-контроль» Barrubés et al. обнаружили устойчивое и значительное снижение риска КРР, связанное с более высоким общим потреблением молочных продуктов по сравнению с более низким потреблением. Впоследствии в проспективном когортном исследовании El et al. была выявлена отрицательная связь между потреблением молочных продуктов и заболеваемостью КРР.
Новые данные свидетельствуют о том, что сочетание питательных веществ и продуктов питания может оказывать более сильное влияние на риск развития КРР по сравнению с отдельными питательными веществами или видами продуктов. Это может отражать взаимодействие различных компонентов рациона и то, что важно не только добавление полезных пищевых факторов, но и замена вредных пищевых компонентов такими факторами. Например, в соответствии с регулирующей ролью витамина D в метаболизме кальция, есть доказательства того, что высокое потребление кальция и витамина D влияет на риск развития КРР . Учитывая важность воспаления в развитии КРР, различные питательные вещества, обладающие как провоспалительными, так и противовоспалительными свойствами, могут влиять на риск развития КРР через взаимосвязанные механизмы, в том числе через ко-метаболизм микробиоты кишечника .
Средиземноморская диета (СД) связана с более низкой смертностью от рака и снижает риск КРР . Случай-контроль с СД неизменно сообщал о снижении риска КРР, в то время как результаты когортных исследований были несколько противоречивыми. К факторам, влияющим на результаты, относятся, в частности, дизайн исследования, возраст, этническая принадлежность и пол исследуемой группы населения .
Хотя в некоторых исследованиях сообщалось о положительных результатах вегетарианской диеты в профилактике и лечении КРР, в других исследованиях были получены противоречивые результаты. Вегетарианская диета характеризуется употреблением в пищу фруктов, овощей, бобовых, злаков, орехов, семян, грибов, водорослей, дрожжей и/или других продуктов растительного происхождения, с добавлением или без добавления молочных продуктов, мёда и/или яиц . Gilsing et al. в течение 20,3 лет наблюдали за 10 210 участниками и обнаружили значительное снижение риска развития КРР у вегетарианцев по сравнению с теми, кто употреблял мясо. На эффективность вегетарианской диеты в профилактике и лечении КРР могут влиять многие факторы, например, содержит ли диета яйца и молочные продукты, этническая принадлежность вегетарианцев и место их проживания. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, снижает ли конкретная вегетарианская диета риск КРР у определённой группы населения в определённом регионе и может ли вегетарианская диета быть дополнением к лечению КРР.
Недавние клинические испытания также показали, что кетогенная диета полезна при лечении КРР. Например, Klement etal. изучили группу из 49 пациентов с КРР, проходивших лучевую терапию, из которых 24 придерживались кетогенной диеты. Результаты показали, что кетогенная диета значительно снизила массу тела и жировую массу, сохранила массу скелетных мышц и в сочетании с лучевой терапией вызвала тенденцию к уменьшению опухоли. Но, влияние кетодиеты на КРР требует дополнительных доклинических и клинических испытаний.
4. Заключение
Проведенный обзор показал, что диета является неотъемлемой частью повседневной жизни пациентов и может эффективно использоваться для обеспечения ежедневного питания, а также для профилактики и лечения заболеваний. Людям с высоким риском развития КРР следует сосредоточиться на ведении здорового образа жизни, чтобы снизить или отсрочить развитие рака. Пациенты с КРР могут улучшить качество своей жизни, изменив пищевые привычки, придерживаясь определённой диеты или принимая пищевые добавки для облегчения симптомов заболевания.
Диетическое вмешательство является частью стратегии клинической профилактики и лечения КРР и позволяет добиться значительных результатов, номеханизм, с помощью которого диетическое вмешательство влияет на развитие КРР, до конца не изучен, что можно видеть на противоречивости различных исследований, представленных в данном обзоре.