СУЛЬФОЛИТОХОЛЕВАЯ КИСЛОТА: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ВЕТЕРИНАРНОЙ ФАРМАЦИИ

В последние десятилетия было проведено значительное количество исследований с целью найти новые фармацевтические субстанции с гепатотропными эффектами. Гепатотропные субстанции – это вещества, которые специфически воздействуют на печень и способствуют ее восстановлению и поддержанию нормальной функции

, , . Однако поскольку состояние и потребности животных могут отличаться от состояния человека, существует необходимость в разработке новых лекарственных средств, адаптированных к специфическим потребностям ветеринарной медицины. В дополнение к традиционным методам поиска и анализа фармацевтических субстанций, современные технологии и научные разработки предоставляют новые возможности для нахождения и исследования гепатотропных субстанций в ветеринарной медицине. Методы комбинаторной химии, виртуального скрининга и молекулярного моделирования сейчас широко применяются для обнаружения и оптимизации потенциальных лекарственных веществ с гепатотропным действием , . Эти новые подходы позволяют ускорить процесс разработки и сократить объем внутренних ресурсов, необходимых для достижения целей исследований. Одними из наиболее перспективных в данном отношении соединений являются третичные желчные кислоты . Они образуются из вторичных желчных кислот путем гидроксилирования или окисления в печени. При этом третичные желчные кислоты проявляют выраженное холеретическое действие, усиливая выработку и отток желчи из печени, что способствует ее разжижению и препятствует образованию желчных камней , . Из третичных желчных кислот в качестве фармсубстанции хорошо зарекомендовала себя урсодезоксихолиевая кислота, однако расширение арсенала альтернативных ей средств с гепатотропными эффектами (в частности, сульфолитохолевой кислоты) является актуальной задачей в ветеринарной фармакологии. Основная цель исследования – проанализировать имеющиеся в специализированной литературе свойства сульфолитохолевой кислоты для определения ее перспективности для использования в ветеринарной медицине.

Сульфолитохолевая кислота образуется в печени в результате сульфирования холевой кислоты, процесса, в котором группа гидроксильной и холевой кислоты заменяется группой сульфата (SO4), благодаря действию фермента сульфотрансферазы. Этот процесс является ключевым для регулирования уровней сульфолитохолевой кислоты в организме

. Одним из важных биологических свойств сульфолитохолевой кислоты является ее роль в пищеварении и абсорбции липидов. Сульфолитохолевая кислота способствует расщеплению липидов и образованию мицелл, которые облегчают процесс их усвоения в кишечнике. Кроме того, она также участвует в регуляции выделения желчи и стимуляции перистальтики кишечника

[10]

. Продукты расщепления сульфолитохолевой кислоты имеют влияние на метаболизм липидов в организме. Они активируют рецепторы ядра клеток печени, что приводит к увеличению синтеза ферментов, необходимых для превращения холестерина в желчные кислоты. Это играет важную роль в поддержании нормальных уровней холестерина и липидов в крови . Молекулярная масса сульфолитохолевой кислоты как химического соединения составляет 456,6 г/моль , , , что позволяет считать её высокомолекулярным соединением, следовательно, в организме полигастричных животных данная субстанция не будет всасываться в процессе рубцового пищеварения, что свидетельствует о том, что наиболее перспективной будет являться капсулированная форма, которая позволит адресно доставить действующее вещество в основную локацию энтерогепатической циркуляции жёлчных кислот (проксимальный и дистальный отделы подвздошной кишки). Топологическая плотность полярной поверхности, которая определяется количеством точек на поверхности, где градиент электростатического потенциала пересекает заданный пороговый уровень, т.е. указывает на наличие различных функциональных групп, активных центров и участков молекулы с высокой реакционной активностью, составляет 109Å , , , что позволяет считать данное соединение слабореактогенным с химической точки зрения, что будет обеспечивать цитопротективный эффект при взаимодействии с гепатоцитами в процессе циклического обращения желчных кислот в организме. Также отдельного внимания заслуживает тот факт, что данное химическое соединение имеет девять атомарных стереоцентров в своей структуре. Под атомарным стереоцентром подразумевается атом, вокруг которого альтернативные пространственные ориентации других атомов или групп атомов могут создавать симметричные изомеры. В простом понимании, стереоцентр является центром, который может образовывать два или более различных конфигурационных изомера, называемых энантиомерами. Химические соединения с одним или более стереоцентрами обладают большой важностью в многих аспектах химии и биологии. Изомеры, образованные в результате наличия стереоцентров, могут иметь различное физико-химическое поведение, фармакологическую активность, токсичность и другие свойства. Например, даже небольшое изменение в пространственной конфигурации молекулы лекарственного препарата может привести к кардинальной разнице в ее фармакологическом эффекте. Таким образом, при фармацевтической разработке перспективных лекарственных средств на основе сульфолитохолевой кислоты необходимо будет учитывать 9 вариантов её изомеров, которые могут значительно различаться по своим фармако-токсикологическим свойствам. Тем не менее следует отметить, что в научной литературе сведений о данных изомерах не встречается. Низкая растворимость сульфолитохолевой кислоты может привести к ограничению ее фармацевтического применения. В таких случаях могут применяться различные методы, направленные на увеличение ее растворимости, такие как использование специальных растворителей, микроэмульсий или наночастиц. Некоторые исследования демонстрируют, что модифицирование структуры сульфолитохолевой кислоты или добавление различных субституентов может положительно повлиять на ее растворимость. Такие модификации могут включать изменение ацидности, а также включение различных функциональных групп. Также следует отметить, что, по результатам анализа фармацевтического рынка, сульфолитохолевая кислота не реализуется в виде фармсубстанции или химического соединения, следовательно, наиболее оптимальным путем изготовления опытных образцов соединения-кандидата в ветеринарные препараты будет являться сульфонирование литохолевой кислоты.