CYTOKINE PROFILE OF PAROTID SECRETION IN PATIENTS WITH SIALADENOSIS AND PEPTIC ULCER ASSOCIATED WITH H.PYLORI-INFECTION

Сиаладеноз (сиалоз) (Rauch, 1956) представляет собой невоспалительный функционально-дистрофический процесс слюнных желез (СЖ), вызванный метаболическими нарушениями, вследствие нейроэндокринного дисбаланса на фоне общесоматических заболеваний, в том числе патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Согласно статистическим данным, частота встречаемости сиаладеноза составляет 10-18%, при этом поражаются преимущественно околоушные слюнные железы (ОУСЖ)

По сведениям Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации (2021), Helicobacter pylori (HP) – это бактерия, вызывающая одну из самых распространенных гастродуоденальных инфекций и являющаяся этиологическим фактором развития язвенной болезни желудка (ЯБЖ)

Установлено, достоверное повышение уровня провоспалительного IL-1β в крови является маркером персистирования патогенных штаммов HP

В ходе исследований Т. Б. Сультимовой и соавт. (2022) выявлено, что при сиаладенозе ОУСЖ на фоне патологии щитовидной железы, в паротидной слюне достоверно повышаются провоспалительные и снижаются противовоспалительные интерлейкины

В последние годы большой научный интерес гастроэнтерологов вызывает саливодиагностика, поскольку слюнные железы имеют выраженную рекреторную способность, обусловленную диффузией эндо- и экзогенных веществ из тока крови через гематосаливарный барьер в слюну (ГСБ)

По данным литературного обзора И. Н Антоновой и соавт. (2021), угнетение секреторной активности СЖ при патологии ЖКТ способствует развитию гипосаливации

В связи c вышесказанным, изучение концентрации про- и противовоспалительных интерлейкинов в секрете ОУСЖ является важным прогностическим критерием патогенетических механизмов H.pylori в развитии сиалоза.

Цель исследования — оценить влияние цитокинового профиля паротидной слюны до эрадикации у пациентов с ЯБЖ, ассоциированной с HP-инфекцией, на течение сиаладеноза ОУСЖ.

В 2020-2022 гг. на клинической базе кафедры стоматологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» и отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «Поликлиника №1» прошли обследование 46 человек: женщин — 37 (80,4%), мужчин — 9 (19,6%). Средний возраст исследуемых составил 45,6±10,8 лет.

Критерий включения в исследование – пациенты с сиаладенозом ОУСЖ и ЯБЖ, сопряженной с НР-инфекцией (иммуноферментный анализ сыворотки крови Anti-H. pylori IgG), до проведенной эрадикационной терапии в возрасте 35-55 лет.

Критерий невключения – лица после проведенной эрадикации, HP отрицательные, с сиаладенитами, недавно перенесенными инфекционными и вирусными заболеваниями, патологией сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной систем в стадии декомпенсации, онкологией, синдромом и болезнью Шегрена.

В связи с отсутствием референсных значений про- и противовоспалительных цитокинов в паротидной слюне, были включены пациенты без клинических признаков патологии СЖ и отрицательным результатом на HP-инфекцию. На основании этого, сформированы следующие группы:

I (контрольная) — 20 практически здоровых лиц в возрасте 22-29 лет: женского пола — 14 (70%), мужского — 6 (30%).

II – 46 людей с сиаладенозом ОУСЖ и ЯБЖ, ассоциированной с НР, до проведенной эрадикации 35-55 лет: женщин — 37 (80,4%), мужчин — 9 (19,6%).

Всем исследуемым осуществляли комплексное стоматологическое обследование с использованием методов: общих (сбор жалоб и анамнеза заболевания, осмотр внешний и полости рта), частных (сиалометрия, сиалография) и специальных – определение уровней про- и противовоспалительных цитокинов в паротидном секрете.

Сбор жалоб проводился при помощи анкетирования, которое включало вопросы:

· сухость и ее проявления: недостаточное количество слюны, невозможность прожевывания сухой пищи (бутерброд, сушки) без запивания водой, плохая фиксация съемных протезов, жжение и рецидивы заболеваний СОР;

· наличие одностороннего или двустороннего увеличения СЖ.

Сиалометрию ОУСЖ по методике М. В. Симоновой (1982) выполняли натощак в утренние часы, с использованием капсулы Лешли-Ющенко-Красногорского (см. рис.1).

Рисунок 1 - Сиалометрия ОУСЖ по методу М. В. Симоновой (1982) при помощи капсулы Лешни-Ющенко-Красногорского

DOI:10.23670/IRJ.2023.132.136.1

Слюну собирали в градуированной пробирке. После появления первой капли, стимулировали слюноотделение путем введения 3% раствора аскорбиновой кислоты в полость рта каждые 30 сек в течение 5 минут. Полученный объем слюны оценивали: количество и прозрачность.

Пробирки с секретом ОУСЖ замораживали (t=-20°С) и передавали в специальном транспортировочном холодильнике в лабораторию ООО «Научный Центр ЭФиС» для определения концентрации IL-1β, 6, 10 и TNFα (пг/мл) методом иммуноферментного анализа (ИФА) (набор «Вектор Бест», Россия).

Для оценки органных изменений в структуре ОУСЖ, по методу И. Ф. Ромачевой и соавт. (1987), выполняли сиалографию на ортопантомографе Planmeca ProMax (Финляндия) с предварительным заполнением протоковой системы водорастворимым йодсодержащим рентгеноконтрастным препаратом «Омнипак» 350 мг.

Полученные в процессе работы данные обрабатывали при помощи программного обеспечения «Statistica 13.3». Статистически значимыми считали значения с достоверностью p<0,05.

У пациентов из контрольной группы отсутствовали жалобы на сухость во рту, ОУСЖ не пальпировались. Слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без патологических элементов.

При сиалометрии ОУСЖ было получено 4,55±0,07 мл чистой, прозрачной паротидной слюны, что соответствовало нормальному уровню саливации (по классификации М. В. Симоновой, 1982).

При лабораторной диагностике паротидного секрета методом ИФА определены границы контрольных значений исследуемых цитокинов: IL-1β 4,87±0,56 пг/мл, IL-6 7,96±0,78 пг/мл, при этом отмечалась лишь незначительная концентрация TNFα 0,21±0,016 пг/мл и превышающий вышеуказанные цифры уровень противовоспалительного IL-10 19,23±0,38 пг/мл, обеспечивающий местную иммунную защиту (см. рис. 2).

Рисунок 2 - Диаграмма уровня цитокинов паротидной слюны в I и II группах

DOI:10.23670/IRJ.2023.132.136.2

На сиалограммах ОУСЖ визуализировался основной и протоки I, II, III, IV порядков на всем протяжении в виде «древовидного» рисунка, гомогенно заполненного рентгеноконтрастным веществом, изменений в структуре желез не обнаружено (см. рис.3).

Рисунок 3 - Сиалограмма ОУСЖ пациента I группы Я., 25 лет

DOI:10.23670/IRJ.2023.132.136.3

У пациентов II группы с ЯБЖ, ассоциированной с HP, в 69,6% случаев отмечались жалобы на сухость СОР, в 54,3% жжение языка, в 34,7% наличие в анамнезе эрозий и язв. При внешнем осмотре у исследуемых отмечалось двустороннее увеличение ОУСЖ, безболезненных при пальпации, мягко-эластичной консистенции. В 73,9% определялась слабо гиперемированная, недостаточно увлажненная СОР с наличием пенистой вязкой слюны в полости рта, а также множественные дефекты твердых тканей зубов. Стоматологический статус был характерен для проявления клинически выраженной стадии гипосаливации.

Данные сиалометрии ОУСЖ составили 1,23±0,35 мл и соответствовали II степени ксеростомии (по классификации М. В. Симоновой, 1982).

При исследовании цитокинового профиля определялось достоверное увеличение концентрации, по сравнению с цифрами контрольной группы, провоспалительных TNFα в 2 раза, IL-1β в 1,6 раз, IL-6 почти в 3 раза, при одновременном резком снижении противовоспалительного IL-10 (см. рис.2).

На сиалограмме ОУСЖ – протоковая система была однородна заполнена рентгеноконтрастом, отмечалось сужение протоков основного и I, II порядка, при этом протоки II, III, IV порядка едва прослеживались, что интерпретировалось как интерстициальный сиаладеноз (см. рис.4).

Рисунок 4 - Сиалограмма ОУСЖ пациента II группы Н., 45 лет

DOI:10.23670/IRJ.2023.132.136.4

Полученные результаты достоверного увеличения показателя провоспалительного IL-1β в слюне у пациентов с ЯБЖ подтверждают данные литературы о наличии высокой вирулентности и проявлении патогенных свойств H.pylori

В то же время обратная динамика возрастания концентрации IL-6 и уменьшение противовоспалительного IL-10 в паротидном секрете свидетельствует о хронизации процесса в ОУСЖ

Данные показатели отражают объективное снижение функции и органные нарушения структуры ОУСЖ, что диагностируется как сиаладеноз у пациентов с ЯБЖ до проведенной эрадикации.