Опубликовать статью Вход и регистрация
Расширенный поиск
Разделы статьи

НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯТРЕВОЖНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Научная статья
Плохих А.Б.
Масалева И.О.
Люборцева Ю.О.
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.120.6.049
Выпуск: № 6 (120), 2022
Опубликована:
2022/06/17
PDF

DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.120.6.049

НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯТРЕВОЖНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Обзорная статья

Плохих А.Б.1, *, Масалева И.О.2, Люборцева Ю.О.3

2 ORCID:0000-0002-1002-524X;

1, 2 Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия;

3 Курская областная многопрофильная клиническая больница, Курск, Россия

* Корреспондирующий автор (plokhikh.alina[at]mail.ru)

Аннотация

Немоторные симптомы при болезни Паркинсона дебютируют раньше двигательных расстройств, и уже на начальных этапах своего развития отрицательно влияют на качество жизни пациента. При помощи различных методов исследования: МРТ (магнитно-резонансная томография) покоя, ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) с внутривенным введением глюкозы можно произвести оценку состояния головного мозга при немоторных расстройствах, установить поражаемые отделы и их связь с возникшей симптоматикой, проследить изменение метаболизма мозговой ткани. В настоящее время спектр препаратов, помогающих справляться с немоторными расстройствами в виде тревоги достаточно мал, поэтому на первый план выходят нефармакологические методы, такие как когнитивно-поведенческая терапия, йога, иглорефлексотерапия, которые могут использоваться в качестве дополнительных мер по устранению возникших расстройств. В статье представлен литературный обзор данных отечественных и зарубежных исследований за последние 10 лет с целью оценки патогенеза, нейровизуализации и нефармакологических методов лечения тревоги при болезни Паркинсона.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, немоторные симптомы, тревога, йога, когнитивно-поведенческая терапия, иглорефлексотерапия.

NON-PHARMACOLOGICAL TREATMENTS FOR ANXIOUS DISORDERS IN PARKINSON DISEASE (LITERATURE REVIEW)

Review article

Plohih A.B.1,*, Masaleva I.O.2, Lyuborceva YU.O.3

2ORCID: 0000-0002-1002-524X;

1,2 Kursk State University, Kursk, Russia

3 Kursk regional multifaceted clinical hospital, Kursk, Russia

*Corresponding author [at]mail.ru)

Abstract

Non-motor symptoms in Parkinson disease occur before that of motor disorders, and negatively affect patient's life quality in early stages of their development. With the help of various research methods: MRI (magnetic resonance imaging) in resting-state, PET (positron emission tomography) with intravenous glucose injection it's possible to assess the state of the brain in non-motor disorders, to establish the affected regions and their connection with the symptoms, to trace the metabolism change of the brain tissue.   Today, the range of drugs dealing with non-motor disorders in the form of anxiety is quite small, so the focus is on non-pharmacological methods such as cognitive-behavioural therapy, yoga, acupuncture, which can be used as additional measures to tackle the disorders that have occurred. The article presents a literary review of data on domestic and foreign studies over the course of the last 10 years in order to assess pathogenesis, neurovisualization and non-pharmacological methods of anxiety treatment in Parkinson disease.

Keywords: Parkinson disease, non-motor symptoms, anxiety, yoga, cognitive-behavioural therapy, acupuncture.

Введение

Болезнь Паркинсона (БП) – медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, проявляющееся, главным образом, двигательными нарушениями в виде гипокинезии, ригидности мышц, тремора покоя и постуральных расстройств, а также вегетативными, когнитивными, аффективными и другими расстройствами [1].

Распространенность БП составляет от 120 до 180 на 100 000 населения, заболеваемость – от 12 до 20 на 100 000 населения. Тенденция к увеличению заболеваемости и распространенности БП связана с прогрессирующим старением населения. Предполагают, что в ближайшие десятилетия численность больных с БП увеличится в 2-3 раза [2].

В настоящее время распространение в изучении и исследовании получили немоторные симптомы (НМС) при болезни Паркинсона. НМС наблюдаются у каждого пациента, страдающего БП, независимо от возраста дебюта заболевания, пола и стадии болезни. Также они способствуют отягощению общего состояния человека и проявляются более интенсивно и очевидно с течением развития болезни [3]. Исследования показывают, что среднее количество немоторных расстройств у одного пациента находится в пределах от 8 до 12 [4].

Большинство исследователей условно подразделяют немоторные симптомы (НМС) при БП на 3 группы: психические, сенсорные и вегетативные. Среди психических нарушений особо значимое влияние на общее состояние пациента, течение заболевания оказывают депрессия, тревога, апатия и утомляемость.

Распространенность тревожно-депрессивных нарушений составляет 80–90% [5], [6]. Тревожные расстройства являются вторичными по отношению к БП, но в сравнении с пациентами с хроническими заболеваниями, тревога у пациентов с БП более выражена. Факторами риска развития тревоги являются: женский пол, молодой возраст, моторные колебания и предшествующий анамнез тревожных расстройств. Опасность данного НМС заключается в ранней инвалидизации больного ввиду его социальной изоляции и излишней агрессивности. Тревога ухудшает течение моторных симптомов и когнитивной сферы в целом.

Тревога наряду с депрессией, являются частым НМС при БП. Возникновение этих расстройств по Braak связано с поражением ядер ствола мозга (голубое пятно, ядра шва, гигантоклеточное ядро, ретикулярная формация).

Нейрохимическая дегенерация подкорковых ядер и восходящих дофаминовых, норадреналиновых и серотониновых (5-НТ) путей в базальных ганглиях и фронтальных цепях может быть ответственна за симптомы тревоги [7]. Эти выводы были сделаны на основании проведенного исследования с использованием маркированного углерода [11C] (маркер invivo связывания транспортера дофамина и норадреналина) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), чтобы визуализировать различия между 8 пациентами БП с депрессией и 12 пациентами БП без нее, сопоставимыми по возрасту, продолжительности заболевания и схеме противопаркинсонической терапии. Полученные данные показали, что степень тяжести тревоги у пациентов с БП обратно коррелировала со связыванием [11C] в миндалине, голубом пятне и таламусе. Эти результаты свидетельствуют о том, что тревога при БП может быть связана со специфической потерей дофаминергической и норадренергической иннервации в голубом пятне и лимбической системе.

В систематическом обзоре [8] оценивали на основании магнитно‐резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии изменения в кортико‐стриато‐таламокортикальном лимбическом контуре. Полученные данные свидетельствуют, о снижении функциональной связи между стриатумом и передней поясной корой; снижении дофаминергической и норадренергической активности в стриатуме, таламусе и голубом пятне; и снижении серотонинергической активности в таламусе. Также авторы отмечают уменьшение массы серого вещества в миндалине и передней поясной коре.

В исследовании [9] выявляли церебральные метаболические изменения у пациентов болезнью Паркинсона с тревогой (13 человек) и без тревоги (15 человек) в сравнении с контрольной здоровой группой (15 человек). Применялся метод ПЭТ с глюкозой в состоянии покоя. В результате были получены данные: у пациентов БП и тревогой достоверно снижен метаболизм глюкозы в двусторонней орбитофронтальной коре, двусторонней дорсальной передней поясной коре, правой дорсолатеральной префронтальной коре, правой вентролатеральной префронтальной коре и скорлупе по сравнению с контрольной группой, а также наблюдалось значительное снижение накопления глюкозы в моторной области при БП без тревоги, по сравнению со здоровой группой.

Диагностика тревожных расстройств у пациентов с БП значительно затруднена, так как отсутствуют специфические опросники и шкалы, тем не менее в практике для скрининга тревожных расстройств используются госпитальная шкала оценки тревоги и депрессии и шкала тревоги Спилбергера.

Отсутствие модифицирующего лечения и недостатки традиционных симптоматических препаратов привели к тому, что многим пациентам БП и НМС проводят дополнительные методы лечения в комбинации с препаратами, одобренным FDA. В настоящее время в зарубежных исследованиях отмечается тенденция к изучению эффективности различных нефармакологических методов в облегчении симптомов тревоги при БП.

В исследованиях, проведенных до 2013 года, использование дополнительных методов лечения для устранения любых симптомов БП варьировало от 26 до 76% в различных странах мира [10]. Эти цифры выше в азиатских популяциях, где многие методы лечения, которые рассматриваются как дополнительные в западной медицине, были традиционной практикой на протяжении многих веков. Более поздние исследования в США сообщили об увеличении использования нетрадиционных методов терапии БП до 50-74,1% [11], что свидетельствует о росте интереса к дополнительным методам лечения.

В рандомизированном клиническом исследовании [12] проводилось сравнение влияния йоги и упражнений на сопротивление и растяжку у пациентов БП легкой и средней степеней тяжести, с наличием тревоги и/или депрессии. В течение 8 недель проводились тренировки йоги, длительностью 90 минут, состоящих из 12 поз хатха-йоги и упражнения на растяжку и сопротивление – 8 недель по 60 минут. В результате исследования, был сделан вывод, что йога оказалась эффективным и безопасным вариантом лечения пациентов с болезнью Паркинсона легкой и средней степени тяжести для управления симптомами тревоги, стресса и депрессии, но необходимы дальнейшие исследования для установления долгосрочности эффекта.

В противовес йоге могут выступать силовые упражнения. Было проведено контролируемое исследование [13] с участием 35 пациентов, из которых 17 человек составили группу контроля, а 18 больных – группа исследуемых. Все пациенты поддерживали стандартное фармакологическое лечение болезни Паркинсона, но группа исследуемых участвовала в 24-недельной программе силовых тренировок. Симптомы тревоги оценивались с помощью опросника тревоги Бека, а качество жизни – с помощью опросника болезни Паркинсона- 39. Полученные данные свидетельствуют о том, что силовая тренировка является эффективным вмешательством в снижение симптомов тревоги и улучшает качество жизни у пожилых людей болезнью Паркинсона.

Одним из распространенных немедикаментозных методов терапии БП является иглорефлексотерапия (ИРТ), которая улучшает течение моторных и немоторных симптомов при болезни Паркинсона [14]. Согласно результатам проведенного исследования влияния ИРТ на мозговую активность у пациентов (проводились три процедуры в разное время и последующее ФМРТ в покое) наблюдалось усиление сигнала в скорлупе и первичной моторной коре, которые являются центрами, связанными с возникновением тревоги, депрессии и усталости, а также развитием моторной симптоматики [15]. Исследования нейровизуализации предоставляют подтверждающие данные о функциональных изменениях в ответ на ИРТ, которые могут коррелировать с моторными и немоторными улучшениями, но это необходимо оценить в более крупных контролируемых рандомизированных долгосрочных исследованиях.

Целями другого исследования было изучение эффективности когнитивно-поведенческой терапии у пациентов БП с тревогой. В процессе проводимого исследования участники заполняли дневники самоконтроля, состоящие из опросников по тревоге и депрессии, а также еженедельно проводились 50-60 минутные сеансы в соответствии с протоколами трансдиагностического лечения эмоциональных расстройств [16]. На сеансе была рассмотрена еженедельная домашняя работа, прогресс отслеживался путем составления графиков еженедельных показателей тревоги и депрессии. В ходе исследования 70% участников сообщили о снижении депрессивных симптомов после лечения и / или последующего наблюдения. Результаты этого пилотного исследования являются предварительными доказательствами эффективности когнитивно-поведенческой терапии в качестве возможного лечения тревоги и сопутствующих депрессивных симптомов при БП.

Выводы

  1. При проведении ПЭТ с [11C] достоверно выявлено снижение накопления маркированного углерода в миндалине, голубом пятне и таламусе, что может свидетельствовать о том, что тревога при БП может быть связана со специфической потерей дофаминергической и норадренергической иннервации в голубом пятне и лимбической системе.
  2. При МРТ, ПЭТ исследованиях выявлено снижение функциональной связи между стриатумом и передней поясной корой; снижение дофаминергической и норадренергической активности в стриатуме, таламусе и голубом пятне; и снижении серотонинергической активности в таламусе.
  3. При ПЭТ с глюкозой достоверно выявлено снижение метаболизма глюкозы в двусторонней орбитофронтальной коре, двусторонней дорсальной передней поясной коре, правой дорсолатеральной префронтальной коре, правой вентролатеральной префронтальной коре и скорлупе.
  4. Нефармакологические методы лечения (занятия йогой, ИРТ, когнитивно-поведенческая терапия)) тревоги при БП доказали свою эффективность. Они снижают уровень тревожности у пациентов, нивелируют общую депрессивную симптоматику, улучшают течение моторных расстройств.

Конфликт интересов Не указан. Conflict of Interest None declared.

 

Список литературы / References

  1. Гусев Е.И. Неврология: национальное руководство /под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 880 с.
  2. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма. – Клинические рекомендации. – 2021.
  3. Жукова Н.Г. Объективные методы оценки немоторных проявлений у пациентов с болезнью Паркинсона/ Н.Г. Жукова //Болезнь Паркинсона и расстройства движений. – 2017. – С. 125–130.
  4. Титова Н.В.Немоторные симптомы болезни Паркинсона: подводная часть айсберга/Н.В. Титова, К.Р. Чаудури //Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2017. – Т. 11. – №. 4. – С. 5–18.
  5. Левин О.С. Болезнь Паркинсона/О.С. Левин, Н.В. Федорова. – Москва : МЕДпресс-информ, 2014. – 352 с.
  6. Федорова Н.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции/Н.В. Федорова, А.В. Никитина// Нервные болезни. – 2012. – №3. – С.31–36.
  7. Prediger R. Anxiety in Parkinson’s disease: a critical review of experimental and clinical studies/ R. Prediger, F. Matheus, M. Schwarzbold et al. // Neuropharmacology. – 2012. – Vol.62. – P. 115–124.
  8. Carey G. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson's Disease: A Systematic Review/ G. Carey, M. Görmezoğlu, J.J.A. de Jong et al. // Mov Disord. – 2021. – Vol.36(2). – P.327 – 339. DOI: 10.1002/mds.28404.
  9. Wang X.Cerebral metabolic change in Parkinson's disease patients with anxiety: A FDG-PET study/ X. Wang, J. Zhang, Y. Yuan et al. // Neurosci Lett. – 2017. – Vol.653. – P.202–207. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.05.062.
  10. Wang Y. Epidemiology of complementary and alternative medicine use in patients with Parkinson's disease/ Y. Wang, C.L. Xie, W.W. Wang et al. // Clin Neurosci. – 2013. – Vol.20(8). – P.1062–1067.
  11. Finseth T.A. Self-reported efficacy of cannabis and other complementary medicine modalities by Parkinson's disease patients in Colorado/ T.A. Finseth, J.L. Hedeman, R.P. Brown et al. // Evid Based Complement Alternat Med.– 2015. – P. 849–874.
  12. В Kwok JYY. Effects of Mindfulness Yoga vs Stretching and Resistance Training Exercises on Anxiety and Depression for People With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial / В Kwok JYY, J.C.Y. Kwan, M. Auyeung et al. //JAMA Neurol. – 2019. – Vol.76(7). – P.755–763. DOI: 10.1001/jamaneurol.2019.0534.
  13. Ferreira R.M. The effect of resistance training on the anxiety symptoms and quality of life in elderly people with Parkinson's disease: a randomized controlled trial./ R.M. Ferreira, Alves WMGDC, T.A. de Lima et al.//Arq Neuropsiquiatr. – 2018. – Vol. 76(8). – P.499–506. DOI: 10.1590/0004-282X20180071.
  14. Deuel L.M. Complementary Therapies in Parkinson Disease: a Review of Acupuncture, Tai Chi, Qi Gong, Yoga, and Cannabis / L.M. Deuel, L.C. Seeberger. // Neurotherapeutics. – 2020. – Vol. 17(4). – P. 1434–1455. DOI: 10.1007/s13311-020-00900-y.
  15. Chae Y. Parsing brain activity associated with acupuncture treatment in Parkinson's diseases/ Y. Chae, H. Lee, H. Kimet al.//Mov Disord.–2009. – Vol. 24(12). – P.1794–802.
  16. Reynolds G.O. Cognitive-Behavioral Therapy for Anxiety in Parkinson's Disease/ G.O. Reynolds, M. Saint-Hilaire, C. A. Thomas et al.//Behav Modif. – 2020. – Vol. – 44(4). – P. 552–579. DOI: 10.1177/0145445519838828.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Gusev E.I. Nevrologija: nacional'noe rukovodstvo [Neurology: national guidelines] /Edited by E.I. Gusev, A.N. Konovalov, V.I. Skvortsova. – Moscow : GEOTAR-Media, 2018. – 880 p. [in Russian].
  2. Bolezn' Parkinsona, vtorichnyj parkinsonizm i drugie zabolevanija, projavljajushhiesja sindromom parkinsonizma [Parkinson's disease, secondary Parkinsonism and other diseases manifested by Parkinsonism syndrome]. – Clinical recommendations. – 2021. [in Russian]
  3. Zhukova N.G. et al. Ob"ektivnye metody ocenki nemotornyh projavlenij u pacientov s bolezn'ju Parkinsona [Objective methods for assessing non-motor manifestations in patients with Parkinson's disease] / N.G. Zhukova et al. // Bolezn' Parkinsona i rasstrojstva dvizhenij [Parkinson's disease and movement disorders]. – 2017. – P. 125–130. [in Russian]
  4. Titova N.V., Chauduri K. R. Nemotornye simptomy bolezni Parkinsona: podvodnaja chast' ajsberga [Non-motor symptoms of Parkinson's disease: the underwater part of the iceberg] / N.V. Titova, K.R. Chauduri // Annaly klinicheskoj i jeksperimental'noj nevrologii [Annals of Clinical and Experimental Neurology]. – 2017. – Vol. 11. – № 4. – P. 5–18. [in Russian]
  5. Levin O.S. Bolezn' Parkinsona [Parkinson's disease]/O.S. Levin, N.V.Fedorova. – Moscow : MEDpress-inform, 2014. – 352 p. [in Russian]
  6. Fedorova N.V. Depressija, apatija i angedonija pri bolezni Parkinsona: mehanizmy razvitija nemotornyh projavlenij i podhody k korrekcii [Depression, apathy and anhedonia in Parkinson's disease: mechanisms of development of non-motor manifestations and approaches to correction]/N.V. Fedorova, A.V. Nikitina// Nervnye bolezni [Nervous diseases]. – 2012. – № 3. – P.31–36. [in Russian]
  7. Prediger R. Anxiety in Parkinson’s disease: a critical review of experimental and clinical studies/ R. Prediger, F. Matheus, M. Schwarzbold et al. // Neuropharmacology. – 2012. – Vol.62. – P. 115–124.
  8. Carey G. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson's Disease: A Systematic Review/ G. Carey, M. Görmezoğlu, J.J.A. de Jong et al. // Mov Disord. – 2021. – Vol.36(2). – P.327 – 339. DOI: 10.1002/mds.28404.
  9. Wang X.Cerebral metabolic change in Parkinson's disease patients with anxiety: A FDG-PET study/ X. Wang, J. Zhang, Y. Yuan et al. // Neurosci Lett. – 2017. – Vol.653. – P.202–207. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.05.062.
  10. Wang Y. Epidemiology of complementary and alternative medicine use in patients with Parkinson's disease/ Y. Wang, C.L. Xie, W.W. Wang et al. // Clin Neurosci. – 2013. – Vol.20(8). – P.1062–1067.
  11. Finseth T.A. Self-reported efficacy of cannabis and other complementary medicine modalities by Parkinson's disease patients in Colorado/ T.A. Finseth, J.L. Hedeman, R.P. Brown et al. // Evid Based Complement Alternat Med.– 2015. – P. 849–874.
  12. В Kwok JYY. Effects of Mindfulness Yoga vs Stretching and Resistance Training Exercises on Anxiety and Depression for People With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial / В Kwok JYY, J.C.Y. Kwan, M. Auyeung et al. // JAMA Neurol. – 2019. – Vol.76(7). – P.755–763. DOI: 10.1001/jamaneurol.2019.0534.
  13. Ferreira R.M. The effect of resistance training on the anxiety symptoms and quality of life in elderly people with Parkinson's disease: a randomized controlled trial./ R.M. Ferreira, Alves WMGDC, T.A. de Lima et al. // Arq Neuropsiquiatr. – 2018. – Vol. 76(8). – P.499–506. DOI: 10.1590/0004-282X20180071.
  14. Deuel L.M. Complementary Therapies in Parkinson Disease: a Review of Acupuncture, Tai Chi, Qi Gong, Yoga, and Cannabis / L.M. Deuel, L.C. Seeberger. // Neurotherapeutics. – 2020. – Vol. 17(4). – P. 1434–1455. DOI: 10.1007/s13311-020-00900-y.
  15. Chae Y. Parsing brain activity associated with acupuncture treatment in Parkinson's diseases/ Y. Chae, H. Lee, H. Kimet al. // Mov Disord.–2009. – Vol. 24(12). – P.1794–802.
  16. Reynolds G.O. Cognitive-Behavioral Therapy for Anxiety in Parkinson's Disease/ G.O. Reynolds, M. Saint-Hilaire, C.A. Thomas et al. // Behav Modif. – 2020. – Vol. – 44(4). – P. 552–579. DOI: 10.1177/0145445519838828.