Наши журналы
Опубликовать статью Вход и регистрация
Расширенный поиск
Разделы статьи

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Научная статья
Афанасьева Г.А.
Чеснокова Е.Ю.
DOI:
https://doi.org/10.18454/IRJ.2016.47.028
Выпуск: № 5 (47), 2016
Опубликована:
2016/05/20
PDF

Афанасьева Г.А.1, Чеснокова Е.Ю.2

1 доцент, доктор медицинских наук, 2 аспирант,  кафедра патологической физиологии им. академика А.А. Богомольца ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Аннотация

Целью работы явилась сравнительная оценка соотношения уровней IL-1β, обладающего провоспалительными эффектами, и противовоспалительного цитокина IL-10 при аденомиозе и генитальном эндометриозе 3 и 4 степеней распространенности. Представляется целесообразным поиск возможностей использования показателей цитокинового статуса в диагностике степени тяжести, распространенности и прогрессирования эндометриоидного процесса.

Ключевые слова: генитальный эндометриоз, диагностика, IL-1β, IL-10.

Afanasyeva G.A.1, Chesnokova E.U. 2

1 MD, assosiate professor, 2 Postgraduate student, Department of pathological physiology named after Academician A.A. Bohomolets, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, Russian Ministry of Health

A COMPARATIVE EVALUATION OF A CONTENT OF PRO- AND ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINES IN PERIPHERAL BLOOD OF PATIENTS WITH DIFFERENT FORMS OF ENDOMETRIOSIS

Abstract

The aim of the work is a comparative evaluation of correlation of IL-1 levels, which has   an anti-inflammatory  effect and  anti-inflammatory cytokine IL-10 in adenomyosis and genital endometriosis of 3 and 4 stages of popularity. It appears to find opportunities of using cytokine status measures in diagnostics of  endometrial process’ s severity prevalence and progression.

Keywords: genital endometriosis, diagnostics, IL-1β, IL-10.

В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что развитие генитального эндометриоза сопровождается индукцией локальных и системных цитокин-опосредованных реакций.

Биологические эффекты про- и противовоспалительных цитокинов обеспечивают метаболические, функциональные расстройства, во многом определяющие тяжесть течения, степень распространенности патологического процесса в органах малого таза и брюшной полости.

Целью работы явилось изучение изменения баланса про- и противовоспалительных цитокинов при различных клинических формах генитального эндометриоза и их взаимосвязи с тяжестью патологического процесса.

Для частичного решения этой задачи исследовали содержание провоспалительного цитокина IL-1β и цитокина с противовоспалительными эффектами IL-10 в сыворотке крови женщин, страдающих аденомиозом и генитальным эндометриозом 3 и 4 степеней тяжести (Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Медицинская иммунология. 2002. Т. 4, №2. С. 135-136., Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб. 2008; 4: 656с.).

Клинические исследования больных осуществлялись на базе гинекологических отделений МУЗ Областная КБ города Саратова. Группу сравнения составили 30 клинически здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста. Исследования уровней IL-1β, IL-10 в сыворотке крови пациенток с первой (n=24), третьей и четвертой (n=33) стадиями генитального эндометриоза проводились на иммуноферментном анализаторе «MD-6000» (Meredith Diagnostics, Англия) с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (Вiosourse, Бельгия) на фоне выраженных клинических проявлений патологии при поступлении женщин в стационар. Статистическая обработка результатов исследований была проведена с использованием пакета Statistica 6.

При исследовании цитокинового статуса пациенток с первой стадией распространенности эндометриоза было обнаружено нарастание уровня IL-1β в сыворотке периферической крови в 2,03 раза (р=0,000…) по отношению к группе сравнения (табл.1).

 

Таблица 1 - Показатели  содержания IL-1β  и IL-10 в сыворотке крови пациенток, страдающих аденомиозом и эндометриозом  3-4 стадий распространенности

04-05-2016 17-00-58

Примечание: МЕ-медиана, ИКР-интерквартильный размах, р – по отношению к группе сравнения;  р1 – по сравнению с группой пациенток с первой стадией генитального эндометриоза.

Изучение содержания именно этого цитокина определялось тем, что у человека преобладает именно эта разновидность IL-1, которая характеризуется способностью индуцировать NO-синтазу, повышать продукцию оксида азота (Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 1. – С. 74.).

Как свидетельствуют данные литературы, IL-1β относится к группе провоспалительных цитокинов, который вызывает экзоцитоз лизосомальных ферментов и свободных кислородных радикалов фагоцитами (Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. Москва: Медицина, 2003. 288 с.). IL-1 в качестве флогогена вызывает дегрануляцию тучных клеток с высвобождением биологически активных веществ, влияет на активность  эндотелиоцитов, стимулирует продукцию простациклина, участвует в регуляции системных иммунных реакций (Попков В.М., Чеснокова Н.П.,Ледванова М.Ю., 2012).

Так, IL-1β способствует образованию и повышению активности цитотоксических Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, усиления синтеза ряда других провоспалительных цитокинов, хемотаксических факторов и рецепторов к ним (Кузник Б. И., Цыбиков Н. Н., Витковский Ю. А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология, 2005. №2.- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 1.‒ С. 74.).

Таким образом, IL-1β обеспечивает повышение интенсивности образования клеточных и плазменных медиаторов воспаления, оказывающих существенное влияние на проницаемость сосудов, интенсивность микроциркуляции, клеточную инфильтрацию очагов эндометриоза. Изменяя активность цитотоксических эффектов лимфоцитов, макрофагов, эффективность процесса фагоцитоза IL-1β оказывает влияние на состояние клеточного гомеостаза тканей, может оказывать существенное влияние на развитие и механизмы распространения клеток эндометриоидных очагов в малом тазу и брюшной полости (Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Еделев Д. А., Солпов А. В. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro // Иммунология. ‒2001,  №1.‒ С.43‒45.).

Как известно, продукция IL-1β тесно взаимосвязана с синтезом противовоспалительных цитокинов, в частности с образованием IL-10 Т-лимфоцитами, макрофагами, кератиноцитами, В-лимфоцитами (Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Еделев Д. А., Солпов А. В. Влияние гинекология. -2015. -№1. –С.74.).

В связи с этим нами исследовано содержание IL-10 в период выраженных клинических проявлений эндометриоза. Как оказалось, при эндометриозе первой стадии в сыворотке крови больных женщин отмечается повышение уровня IL-10 по отношению к группе сравнения в 3,35 раза (р=0,000…) (табл.1).

Как известно, IL-10 относится к категории противовоспалительных цитокинов, подавляет функциональную активность макрофагов, Т-лимфоцитов, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов, секрецию иммуноглобулинов, уменьшает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости, продукцию IL-12 и интерферона (Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология. -2013.  С.76.).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об увеличении содержания в сыворотке крови женщин, страдающих эндометриозом первой стадии распростаненности не только IL-1β ‒ цитокина с провоспалительными эффектами, но и противовоспалительного цитокина  IL-10 (табл.1).

В последующих исследованиях представлялось целесообразным установить наличие зависимости тяжести кинических проявлений патологии и изменений содержания IL-1β и IL-10 в сыворотке крови больных.

Как известно, для 3 степени эндометриоза свойственно распространение эндометриоидных элементов более чем на половину толщины миометрия. При вовлечении в патологический процесс париетальной брюшины малого таза и соседних органов констатируют 4 степень распространения патологии (Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза: Дис. д-ра мед. наук. - М., 1999. - 280 с.).

Нарастание тяжести клинических проявлений патологии у больных с 3 и 4 степенями распространенности эндометриоидного процесса сопровождалось значительным увеличением содержания IL-1β в сыворотке крови: по сравнению с результатами здоровых женщин ‒ в 2,41 раза (р =0,000…) и с результатами группы больных с 1 стадией эндометриоза ‒ в 1,19 раз (р=0,000005) (табл.1).

В тоже время было обнаружено нарастание уровня противовоспалительного цитокина IL-10, как по отношению к результатам группы сравнения (в 3,34 раза, р=0,000…), так и к результатам группы больных с аденомиозом (в 4,00 раза, р=0,053429).

Результаты проведенных исследований позволили сделать следующие выводы: 1. У больных с генитальным эндометриозом уровни IL-1β и IL-10 резко возрастают, обнаруживая прямую взаимосвязь с тяжестью клинических проявлений заболевания. 2. Повышение уровня IL-1β в крови обеспечивает индукцию механизмов вторичной альтерации, а также стимуляцию цитотоксических эффектов по отношению к эктопическим эндометриоидным клеткам. 3. Увеличение содержания IL-10 в крови больных с различными формами эндометриоза свидетельствует об относительной недостаточности противовоспалительных механизмов. 4. Полученные результаты определяют необходимость дальнейшей детализации механизмов изменения цитокинового статуса при эндометриозе и поиска возможностей использования показателей про- и противовоспалительных цитокинов в диагностике эндометриоидного процесса.

Литература

  1. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология. -2013.  С.76.
  2. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии // Акушерство и гинекология. - 2015. - №1. ‒ С. 74.
  3. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006. — 416 с.
  4. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. — СПб.: ООО «Издательство НЛ», 2002. — 452 с.
  5. Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза: Дис. д-ра мед. наук. ‒ М., 1999. ‒280 с.
  6. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В. и др. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гин. ‒ 2000. ‒ № 6. ‒ С. 24‒27.
  7. Гинекология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2007. – 1072 с.
  8. Сидорова И.С., Унанян А.Л. и др. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности клиники и терапии // Врач. – 2011, №3. – С.40–42.
  9. Кузник Б. И., Цыбиков Н. Н., Витковский Ю. А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология, ‒2005, №2.‒ С. 37‒39.
  10. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Еделев Д. А., Солпов А. В. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro // Иммунология. ‒2001, №1.‒ С.43‒45.
  11. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Медицинская иммунология. ‒2002, Т. 4, №2. ‒С. 135‒136.
  12. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). Санкт - Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2008, № 4. ‒С. 656.
  13. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. Москва: Медицина, 2003, ‒С. 288.

References

  1. Novickij V.V., Gol'dberg E.D., Urazova O.I.  Patofiziologija. -2013.  S.76.
  2. Sidorova I.S., Nikitina N.A. Osobennosti patogeneza jendotelioza pri prejeklampsii // Akusherstvo i ginekologija. - 2015. - №1. ‒ S. 74.
  3. Adamjan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Jendometriozy. M.: Medicina, 2006. — 416 s.
  4. Baskakov V.P., Cvelev Ju.V., Kira E.F. Jendometrioidnaja bolezn'. — SPb.: OOO «Izdatel'stvo NL», 2002. — 452 s.
  5. Kudrina E.A. Sovremennye podhody k patogenezu, diagnostike i lecheniju genital'nogo jendometrioza: Dis. d-ra med. nauk. ‒ M., 1999. ‒280 s.
  6. Kudrina E.A., Ishhenko A.I., Gadaeva I.V. i dr. Molekuljarno-biologicheskie harakteristiki naruzhnogo genital'nogo jendometrioza // Akush. i gin. ‒ 2000. ‒ № 6. ‒ S. 24‒27.
  7. Ginekologija: nacional'noe rukovodstvo. – M.: GJeOTAR–Media, 2007. – 1072 s.
  8. Sidorova I.S., Unanjan A.L. i dr. Giperplasticheskie processy jendometrija: osobennosti kliniki i terapii // Vrach. – 2011, №3. – S.40–42.
  9. Kuznik B. I., Cybikov N. N., Vitkovskij Ju. A. Edinaja kletochno-gumoral'naja sistema zashhity organizma // Tromboz, gemostaz i reologija, ‒2005, №2.‒ S. 37‒39.
  10. Vitkovskij Ju. A., Kuznik B. I., Edelev D. A., Solpov A. V. Vlijanie interlejkinov 4 i 10 na sistemu gemostaza in vitro // Immunologija. ‒2001, №1.‒ S.43‒45.
  11. Vitkovskij Ju. A., Kuznik B. I., Solpov A. V. Vlijanie citokinov na limfocitarno-trombocitarnuju adgeziju // Medicinskaja immunologija. ‒2002, T. 4, №2. ‒S. 135‒136.
  12. Zajchik A.Sh., Churilov L.P. Obshhaja patofiziologija (s osnovami immunopatologii). Sankt - Peterburg: JeLBI-SPb, 2008, № 4. ‒S. 656.
  13. Pal'cev M.A., Ivanov A.A., Severin S.E. Mezhkletochnye vzaimodejstvija. Moskva: Medicina, 2003, ‒S. 288.