О ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ IL-10 ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ

Научная статья
Выпуск: № 5 (36), 2015
Опубликована:
2015/08/06
PDF

Афанасьева Г.А.1, Чеснокова Е.Ю.2

1доцент, доктор медицинских наук, 2аспирант, кафедра патологической физиологии им. академика А.А. Богомольца ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

О ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ IL-10 ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ

Аннотация

 Полученные результаты свидетельствуют о том, что одним из факторов, определяющих  прогрессирование эндометриоидного процесса, может быть относительная недостаточность IL-10, обладающего противовоспалительными эффектами. В связи с этим, уровень  IL-10 является объективным критерием прогнозирования развития эндометриоза.

Ключевые слова: эндометриоз, интерлейкин-10, диагностика.

Afanasyeva G.A.1, Chesnokova E.U. 2

1Doctor of medical sciences, assosiate professor, 2Postgraduate student, Department of pathological physiology  them. Academician A.A. Bohomolets, Saratov State Medical University them. V.I. Razumovsky, Russian Ministry of Health

THE PATTERNS OF IL-10 LEVEL CHANGES IN DIFFERENT DIFFUSE ENDOMETRIOSIS

Abstract

The obtained results showed that one of the factors which determines the progress of endometriosis process, can be a relative incompetence of IL 10, which has an antiphlogistic effect. Due to this fact, the level of IL 10 is an objective criteria in forcasting the development of endometriosis.

Key words: endometriosis, IL-10, diagnosis.

Генитальный эндометриоз (ЭМ) занимает одно из лидирующих мест среди причин женского бесплодия, инвалидности, существенного снижения качества жизни женщин репродуктивного возраста.  Трудности диагностики и лечения пациенток с эндометриозом связаны со значительной вариабельностью клинической картины, тяжестью течения заболевания. Выбор тактики ведения больных зависит от возраста пациенток, формы, стадии заболевания, характера симптомов, репродуктивных задач, риска прогрессирования заболневания, развития осложнений, побочных эффектов, а также от экономической рентабельности лечения [3, 7]. В связи с этим, своевременная и эффективная диагностика ЭМ остается актуальной проблемой.

Несмотря на достигнутые успехи, в настоящее время недостаточно изучена патогенетическая взаимосвязь степени распространенности эндометриоидного процесса, тяжести клинических проявлений патологии со сдвигами цитокинового статуса больных женщин.

Целью работы явилось изучение содержания IL-10 в сыворотке крови женщин с различной тяжестью клинических проявлений ЭМ, а также возможностей использования указанных показателей в оценке степени распространенности эндометриоидного процесса.

Исследования уровней IL-10 в сыворотке крови пациенток с первой (n=24), второй (n=31), третьей и четвертой (n=33) стадиями генитального ЭМ проводились на иммуноферментном анализаторе «MD-6000»  (Meredith Diagnostics, Англия) с использованием наборов для твердофазного  иммуноферментного анализа  (Вiosourse, Бельгия)  на фоне выраженных проявлений патологии при поступлении женщин в стационар. Клинические исследования больных осуществлялись на базе гинекологических отделений ГУЗ Областная КБ города Саратова. Группу сравнения составили 30 здоровых небеременных женщин. Статистическая обработка результатов исследований была проведена с использованием пакета Statistica 6 [9].

Прежде всего, цитокиновый статус исследован у больных с первой степенью распространенности ЭМ, которая характеризуется прорастанием слизистой оболочки матки в подлежащий миометрий на глубину одного поля зрения при малом увеличении светового микроскопа. Как известно, клиническими симптомами первой стадии ЭМ являются периодически возникающие боли, дисменорея, диспареуния, гипохромная постгеморрагическая анемия. В 46-50% случаев у женщин развивается бесплодие  [1, 6].

При обследовании пациенток с первой стадией распространенности ЭМ было обнаружено увеличение уровня IL-10 в сыворотке крови в 3,34 раза (р<0,001) по отношению к соответствующим показателям группы сравнения.

Как известно, IL-10 представляет собой плейотропный противовоспалительный цитокин, продуцентами которого могут быть моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. IL-10 ингибирует продукцию IFN-ɣ, IL-1, IL-6, TNF-α и окислительный взрыв макрофагов. IL-10 подавляет экспрессию молекул главного комплекса гимтосовместимости (МНС) II класса, пролиферацию Т-клеток, вызванную митогенами, а также развитие реакций цитотоксичности. В то же время IL-10 выступает в качестве кофактора IL-2 и IL-7 в отношении пролиферации тимоцитов, служит синергистом IL-4, усиливает пролиферацию В-клеток, защищает их от апоптоза, повышает синтез IgM и IgA.  В связи с этим усиление продукции IL-10 может способствовать развитию дисбаланса цитокиновой регуляции механизмов неспецифической резистентности, клеточного и гуморального звеньев иммунитета [4, 10].

Для второй и третьей стадий ЭМ свойственно прогрессирующее увеличение распространения эндометриоидных элементов в миометрии. При вовлечении в патологический процесс париетальной брюшины  малого таза и соседних органов, констатируют четвертую стадию патологии. Распространение эндометриоидного процесса сопровождается увеличением интенсивности диспареунии, болей, меноррагии, астено-депрессивного, астено-ипохондрического синдромов,  значительным ухудшением качества жизни пациенток [2, 5, 8].

Нарастание тяжести клинических проявлений патологии сопровождалось стабильно высоким содержанием IL-10 в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых женщин (вторая стадия ‒ в 3,91 раза (p<0,001), третья и четвертая стадии ‒ в 4,01 раза (р <0,001). Однако по мере увеличения степени распространенности эндомериоза не отмечалось статистически достоверного прогрессирующего увеличения уровня исследуемого цитокина.

Таким образом, развитие генитального ЭМ сопровождается индукцией локальных и системных цитокин-опосредованных реакций, во многом определяющих степень распространенности патологического процесса в органах малого таза и брюшной полости.

Полученные данные свидетельствуют о том, одним из факторов, определяющих  прогрессирование эндометриоидного процесса, может  быть относительная недостаточность IL-10, обладающего противовоспалительными эффектами. В связи с этим, уровень  IL-10 является объективным критерием прогнозирования развития эндометриоза.

 

Литература

  1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина, 2006. — 416 с.
  2. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. — СПб.: ООО «Издательство Н.Л.», 2002. — 452 с.
  3. Дамиров М. М.  Генитальный эндометриоз. Взгляд практикующего врача. ‒2013. С.9-11 .
  4. И.А. Иванов, Б.Л. Цивьян, Д.А. Вологжанин, С.В.Варданян, М.А.Орбели, А.Н. Репетун, Е.Г.Виленская, А.В.Плотицына, Т.Г.Предтеченская, А.М. Ефремов, Н.Н. Хромов-Борисов / Цитокины макрофагального звена при эндометриозе // Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 1–2. С. 88–93
  5. Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза: Дис. д-ра мед. наук. ‒ М., 1999. ‒280 с.
  6. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В. и др. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гин. ‒ 2000.‒ № 6. ‒ С. 24-27.
  7. Овсянникова Т.В., Ардус Ф.А. Диагностика и лечение бесплодия, обусловленного генитальным эндометриозом// Рос. вестн. акуш.-гин. – 2008. – Т. 8, № 4. – С. 98–100.
  8. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии // Акушерство и гинекология. ‒ 2015. ‒ №1. ‒ С.74-76.
  9. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.М.: Медиасфера. Реброва О.Ю. 2003. 312 с.
  10. Fife MS, Gutierrez A, Ogilvie EM, Stock CJ, Samuel JM, Thomson W, Mack LF, Lewis CM, Woo P. Novel IL10 gene family associations with systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Res Ther. 2006;8(5):R148.

References

  1. Adamjan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Jendometriozy. M.: Medicina, 2006. — 416 s.
  2. Baskakov V.P., Cvelev Ju.V., Kira E.F. Jendometrioidnaja bolezn'. — SPb.: OOO «Izdatel'stvo N.L.», 2002. — 452 s.
  3. Damirov M. M. Genital'nyj jendometrioz. Vzgljad praktikujushhego vracha. ‒2013. S.9-11 .
  4. I.A. Ivanov, B.L. Civ'jan, D.A. Vologzhanin, S.V.Vardanjan, M.A.Orbeli, A.N. Repetun, E.G.Vilenskaja, A.V.Ploticyna, T.G.Predtechenskaja, A.M. Efremov, N.N. Hromov-Borisov / Citokiny makrofagal'nogo zvena pri jendometrioze // Citokiny i vospalenie. 2013. T. 12. № 1–2. S. 88–93.
  5. Kudrina E.A. Sovremennye podhody k patogenezu, diagnostike i lecheniju genital'nogo jendometrioza: Dis. d-ra med. nauk. ‒ M., 1999. ‒280 s.
  6. Kudrina E.A., Ishhenko A.I., Gadaeva I.V. i dr. Molekuljarno-biologicheskie harakteristiki naruzhnogo genital'nogo jendometrioza // Akush. i gin. ‒ 2000.‒ № 6. ‒ S. 24-27.
  7. Ovsjannikova T.V., Ardus F.A. Diagnostika i lechenie besplodija, obuslovlennogo genital'nym jendometriozom// Ros. vestn. akush.-gin. – 2008. – T. 8, № 4. – S. 98–100.
  8. Sidorova I.S., Nikitina N.A. Osobennosti patogeneza jendotelioza pri prejeklampsii // Akusherstvo i ginekologija. ‒ 2015. ‒ №1. ‒ S.74-76.
  9. 9. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm STATISTICA.M.: Mediasfera. Rebrova O.Ju. 2003. 312 s.
  10. Fife MS, Gutierrez A, Ogilvie EM, Stock CJ, Samuel JM, Thomson W, Mack LF, Lewis CM, Woo P. Novel IL10 gene family associations with systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Res Ther. 2006;8(5):R148.