ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ НА СОСТОЯНИЕ КОГНИТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ (ПО ДАННЫМ МЕТОДИКИ Р300)
Кузнецова Е.А.
Доктор медицинских наук, Кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения РФ, г. Казань
ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ НА СОСТОЯНИЕ КОГНИТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ (ПО ДАННЫМ МЕТОДИКИ Р300)
Аннотация
Проведена нейрофизиологическая оценка когнитивных процессов с помощью регистрации когнитивных вызванных потенциалов (ВП) – методики Р300 – при наиболее частых вариантах хронических головных болей (ГБ): головной боли напряжения, мигрени, цервикогенной ГБ и других, а также при хронических ГБ в возрастном аспекте. Установлено, что хронические ГБ, в особенности хронические ежедневные ГБ, сопровождаются замедлением когнитивных процессов, что проявляется увеличением латентных периодов когнитивных ВП. Выявлены возрастные особенности изменений когнитивных процессов при хронических ГБ. С целью профилактики и ранней диагностики когнитивных расстройств при хронических ГБ рекомендовано проводить исследования когнитивных ВП, что позволит своевременно назначить адекватную терапию.
Ключевые слова: хронические головные боли, когнитивные вызванные потенциалы (методика Р300), возрастные особенности.
Kuznetsova Е.А., Doctor of Medicine,
Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Kazan State Medical University, Kazan, Russia
THE INFLUENCE OF CHRONIC HEADACHE ON COGNITIVE PROCESSING (ACCORDING TO P300 METHOD)
Abstract
Neurophysiological evaluation of cognitive processing by means of auditory event-related evoked potentials (AEREP) was performed in patients with the most frequent forms of chronic headaches: tension-type headaches, migraine, cervicogenic headaches and others, as well as in age aspect. The present study demonstrates that chronic headaches, especially chronic daily headaches, are accompanied by diminished cognitive processing which results in AEREP latencies increase. Age peculiarities of cognitive processing in patients with chronic headaches were determined. For prophylaxis and early diagnostics of cognitive impairments in patients with chronic headaches AEREP are recommended, allowing to prescribe adequate therapy in time.
Keywords: chronic headaches, auditory event-related evoked potentials (AEREP), age peculiarities.
Хроническая боль может сопровождаться замедлением когнитивных процессов в виде снижения концентрации внимания, изменения восприятия и обработки информации, увеличения латентных периодов когнитивных вызванных потенциалов (ВП) [2, 4, 9]. Снижение когнитивных функций при хронических болевых синдромах связывают с возникающим в процессе хронизации боли дисбалансом нейромедиаторных систем, прежде всего, норадренергической и серотонинергической систем, участвующих в регуляции процессов памяти и направленного внимания [3, 5].
Как показали работы некоторых авторов, при хронических головных болях (ГБ) даже при отсутствии когнитивных расстройств могут изменяться параметры когнитивных ВП, главным образом, в виде увеличения латентного периода Р300, что указывает на замедление процесса принятия решения [6, 8, 10]. Проведённые нами ранее исследования выявили статистически достоверное увеличение латентных периодов когнитивных ВП у пациентов молодого возраста, страдающих хроническими ежедневными ГБ, а также у пациентов с некоторыми вариантами вторичных ГБ при отсутствии когнитивных расстройств [2, 7], что имеет практическую значимость в подборе терапии при ГБ.
Учитывая большую распространённость хронических ГБ среди лиц всех возрастов, актуальной проблемой является разработка эффективных алгоритмов диагностики и схем патогенетической терапии хронических ГБ, в том числе и сопутствующей патологии. В связи с этим некоторые патогенетические аспекты хронических ГБ, в том числе особенности когнитивных процессов при различных вариантах ГБ, требуют дальнейшего изучения и уточнения. Недостаточно исследованными являются возрастные особенности изменения когнитивных функций при хронических ГБ различного генеза. Проведенные до настоящего времени нейрофизиологические исследования когнитивных процессов (когнитивных вызванных потенциалов) при ГБ немногочисленны [2, 6, 9, 10].
Учитывая вышесказанное, целью данного исследования явилась нейрофизиологическая оценка когнитивных процессов при наиболее частых вариантах хронических ГБ, а также при хронических ГБ в различных возрастных группах.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
Исследования когнитивных вызванных потенциалов были проведены у 215 пациентов в возрасте от 18 до 74 лет, страдающих ГБ, из которых было 72 человека с хроническими ежедневными ГБ (ХЕГБ) и 143 человека с частыми эпизодическими и хроническими, но не ежедневными ГБ, частотой несколько раз в неделю (ХГБ). Пациенты с ХЕГБ и ХГБ были подразделены на возрастные группы согласно классификации ВОЗ: пациенты молодого возраста (18 лет-44 года), среднего возраста (45-59 лет) и пожилого возраста (60 лет-74 года). Контрольную группу составили 53 здоровых добровольца в возрасте от 20 до 74 лет, которые также были подразделены на подгруппы в зависимости от возраста: 33 человека молодого возраста (средний возраст 27,6±2,6 лет), 10 человек среднего возраста (средний возраст 55,7±2,9 лет) и 10 человек пожилого возраста (средний возраст 67,4±4,0 лет).
Кроме того, все обследованные пациенты с ГБ были подразделены на группы в зависимости от преобладавшего варианта ГБ. Диагноз ГБ устанавливался в соответствии с Международной классификацией ГБ. Обследовано 20 пациентов с мигренью (средний возраст 33,4±19,3 лет), с головной болью напряжения (ГБН) – 34 человека (средний возраст 43,0±19,0 лет), с посттравматическими ГБ – 48 человек (средний возраст 43,2±22,3 лет), с цервикогенными ГБ (ЦГБ) – 45 человек (средний возраст 40,4±18,6 лет), с ГБ преимущественно сосудистого характера на фоне дистонии церебральных артерий и затруднения венозного оттока – 56 человек (средний возраст 62,3±15,2 лет), с доброкачественной внутричерепной гипертензией – 12 человек (средний возраст 55,4±25,2 лет). Контрольные группы были сопоставимы по возрасту с группами пациентов с ГБ. Для пациентов с мигренью, ГБН, ЦГБ и посттравматическими ГБ контрольную группу составили здоровые добровольцы молодого и среднего возраста – 43 человека (средний возраст – 36,0±22,1 лет). Для пациентов с ГБ преимущественно сосудистого характера контрольную группу составили здоровые добровольцы среднего и пожилого возраста – 20 человек (средний возраст – 64,2±6,5 лет). Для пациентов с доброкачественной внутричерепной гипертензией контрольную группу составили 10 человек среднего возраста (средний возраст 55,7±2,9 лет).
Для оценки когнитивных процессов исследовались когнитивные ВП с помощью методики Р300 [1]. Проводилась бинауральная слуховая стимуляция. Условия стимуляции: длительность стимула – 50 мс; интенсивность значимого стимула – 70 дБ, незначимого – 90 дБ; период между стимулами 1 с; частота тона для значимого стимула – 2000 Гц, вероятность – 30%, частота тона для незначимого стимула – 1000 Гц, вероятность – 70%. Активный электрод располагался в точке Cz, референтные электроды – на сосцевидных отростках, заземляющий - в точке Fpz. Эпоха анализа – 750 мс. Оценивались значения латентных периодов (ЛП) компонентов P1-N3.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы Microsoft Excel и статистической программы для определения достоверности различий средних величин.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Анализ когнитивных ВП при хронических и хронических ежедневных головных болях в возрастном аспекте.
При проведении статистического анализа показателей когнитивных ВП при ХЕГБ и ХГБ получены следующие результаты:
1) В группах пациентов молодого возраста с ХГБ и ХЕГБ выявлено достоверное увеличение латентных периодов как ранних, так и поздних компонентов КВП по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста (р<0,01 для ЛП P1, N1, P2 и N3 и р<0,001 для ЛП N2 и P3 при ХЕГБ; р<0,01 для ЛП P1, N1, P3 и р<0,001 для ЛП Р2 и N2 при ХГБ), т.е. замедлены процессы, как распознавания и дифференцировки, так и принятия решения.
В группе пациентов с ХЕГБ по сравнению с пациентами с хроническими, но не ежедневными ГБ выявлено достоверное увеличение ЛП Р3, соответствующего процессу принятия решения (р<0,05). По остальным показателям достоверных различий не выявлено.
Средние значения ЛП когнитивных ВП в группах молодого возраста представлены на графике 1. На рисунках 1 и 2 представлены когнитивные ВП у здорового добровольца и пациента с ХЕГБ.
2) В группах пациентов среднего возраста с ХГБ и ХЕГБ отмечено увеличение ЛП только поздних компонентов P3 и N3 (р<0,001) по сравнению со здоровыми добровольцами среднего возраста. В группе пациентов с ХЕГБ по сравнению с пациентами с ХГБ выявлено достоверное увеличение ЛП Р3 (р<0,01), что свидетельствует о том, что в процессе хронизации боли у лиц среднего возраста страдает процесс принятия решения.
Средние значения показателей когнитивных ВП в группах среднего возраста и достоверность различий величин представлены в таблице 1.
3) В группах лиц пожилого возраста достоверных различий средних величин ЛП когнитивных ВП по сравнению с контрольной группой пожилого возраста не выявлено.
Анализ когнитивных ВП при различных вариантах ГБ.
При мигрени достоверных различий средних величин ЛП когнитивных ВП по сравнению с контрольной группой не выявлено.
В группах пациентов с ГБН, ЦГБ и посттравматическими ГБ выявлено достоверное увеличение ЛП всех компонентов когнитивных ВП по сравнению со здоровыми добровольцами, т.е. замедлены процессы, как распознавания и дифференцировки, так и принятия решения.
Средние значения показателей когнитивных ВП в указанных группах и достоверность различий средних величин представлены в таблице 2.
При ГБ преимущественно сосудистого характера на фоне дистонии церебральных артерий и затруднения венозного оттока и ГБ при доброкачественной внутричерепной гипертензии выявлено увеличение ЛП P3 и N3 по сравнению со здоровыми добровольцами (р<0,05 и р<0,01, соответственно). ЛП ранних компонентов достоверно не отличались от показателей контрольной группы.
ВЫВОДЫ
1. Хронические головные боли, в особенности хронические ежедневные ГБ, сопровождаются замедлением когнитивных процессов, что проявляется увеличением латентных периодов когнитивных вызванных потенциалов.
2. Имеются возрастные особенности изменений когнитивных вызванных потенциалов, а, следовательно, и когнитивных процессов при хронических ГБ. В наибольшей степени при хронической боли страдают когнитивные функции у пациентов молодого возраста. У лиц молодого возраста при хронической боли отмечается увеличение латентных периодов как ранних, так и поздних компонентов, т.е. замедляются как процессы распознавания и дифференцировки, так и принятия решения. В среднем возрасте отмечается увеличение латентных периодов поздних компонентов, т.е. хронический болевой синдром в основном влияет на процесс принятия решения. В пожилом возрасте хроническая боль в меньшей степени влияет на когнитивные процессы.
3. С учётом полученных результатов можно предположить, что изменения когнитивных вызванных потенциалов, а, следовательно, и когнитивных функций не зависят от нозологической формы ГБ, а определяются течением и степенью хронизации болевого синдрома.
4. С целью профилактики и ранней диагностики когнитивных расстройств при хронических ГБ рекомендуется проводить исследования когнитивных ВП, что позволит своевременно назначить адекватную патогенетическую терапию, включающую нейропротекторы, сосудистые препараты и ноотропы.
График 1. Средние значения латентных периодов когнитивных ВП в группах молодого возраста.
Рис. 1. Когнитивные вызванные потенциалы у здорового добровольца 20 лет. Латентные периоды на значимый стимул: P1 – 50 мс, N1 – 90 мс, P2 – 158 мс, N2 – 212 мс, P3 – 308 мс, N3- 378 мс.
Рис. 2. Когнитивные вызванные потенциалы у пациентки 25 лет, страдающей ХЕГБ. Латентные периоды на значимый стимул: P1 – 100 мс, N1 – 152 мс, P2 – 225 мс, N2 – 277 мс, P3 – 340 мс, N3- 380 мс.
Таблица 1. Средние значения латентных периодов когнитивных ВП в группах среднего возраста.
Латентный период |
ХЕГБ (n=16) средний возраст 52,9±4,4 |
ХГБ (n=20) средний возраст 51,8±3,7 |
Контрольная группа (n=10) средний возраст 55,7±2,9 |
P1
|
122,1±50,6 |
99,2±39,0 |
114,3±47,2 |
N1
|
156,5±53,2 |
155,9±53,9 |
142,3±47,2 |
P2
|
222,9±47,5 |
212,8±50,0 |
212,3±17,5 |
N2
|
287,4±55,8 |
274,1±50,9 |
264,3±25,4 |
P3 (Р300) |
368,5±40,9 |
333,7±32,6 |
298,7±10,1 |
N3
|
433,5±40,8 |
408,6±29,2 |
359,3±22,7 |
Примечание: В таблице указаны средние значения ± стандартное отклонение (m±σ).
Р – достоверность различий средних величин: - p<0,01, - p<0,001.
Таблица 2. Средние значения латентных периодов когнитивных ВП в группах пациентов с ГБ и здоровых добровольцев.
ЛП |
Мигрень (n=20) |
ГБН (n=34) |
ЦГБ (n=45) |
ПТГБ (n=48) |
Контроль (n=43) |
P1
|
73,2±49,1 |
97,4±35,9 |
98,7±40,4 |
104,2±53,0 |
79,3±36,6 |
N1
|
123,0±51,8 |
150,8±46,9 |
147,3±46,0 |
148,0±56,8 |
119,7±43,7 |
P2
|
179,4±54,0 |
205,3±53,2 |
202,9±41,1 |
210,7±55,4 |
182,4±40,2 |
N2
|
244,8±42,3 |
268,0±46,9 |
268,5±44,3 |
269,6±51,2 |
235,6±43,4 |
P3
|
327,2±20,1 |
345,5±50,7 |
342,4±33,2 |
342,7±44,7 |
317,5±33,0 |
N3
|
411,8±10,8 |
411,4±44,0 |
418,8±36,4 |
405,8±43,8 |
385,7±39,0 |
\Примечание: В таблице указаны средние значения ± стандартное отклонение (m±σ).
Р – достоверность различий средних величин по сравнению с контрольной группой:
- p<0,05, - p<0,01, - p<0,001.
Список литературы
Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике / В.В. Гнездицкий. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 264 с.
Кузнецова Е.А. Оценка когнитивных вызванных потенциалов при хронических ежедневных головных болях / Е.А. Кузнецова, Э.З. Якупов // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. – 2010. - №11.
Кукушкин М.Л. Общая патология боли / М.Л. Кукушкин, Н.К. Хитров. – М.: Медицина. – 2004. – 144 с.Кукушкин М.Л. Общая патология боли / М.Л. Кукушкин, Н.К. Хитров. – М.: Медицина. – 2004. – 144 с.
Мелкумова К.А. Хроническая боль и когнитивные функции / К.А. Мелкумова, Е.В. Подчуфарова // Неврологический журнал. – 2009. – №2. – С. 41-48.
Нейрохимия / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова. – М.: Изд-во Института Биомедицинской Химии РАМН, 1996. – 470 с.
Рачин А.П. Функциональные особенности мозга (по данным динамики потенциала Р300) в процессе хронизации ГБН / А.П. Рачин, Я.Б. Юдельсон, А.В. Сергеев // Патогенез. – 2005. - №1. – С. 48-49.
Якупов Э.З. Особенности вызванных потенциалов мозга при вторичных головных болях / Э.З. Якупов, Е.А. Кузнецова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2010. - № 1. – С. 79-83.
Alberti A. Event-related potentials in posttraumatic headache / A. Alberti, P. Sarchielli, G. Mazzotta, V. Gallai // Headache. – 2001. – N 41(6) – P. 579-585.
Demirci S. The auditory event related potentials in episodic and chronic pain sufferers / S. Demirci, S. Savas // Eur J Pain. – 2002. – N 6(3). – P. 239-244.
Evers S. Cognitive processing in primary headache: a study on event-related potentials / S. Evers, B. Bauer, B. Suhr et al. // Neurology. – 1997. – 48(1). – P.108-113.