Антигельминтная санация желчевыводящих путей в лечении острого описторхозного холангита
Антигельминтная санация желчевыводящих путей в лечении острого описторхозного холангита
Аннотация
В статье представлена оценка эффективности новой методики антигельминтной санации желчевыводящих путей у пациентов с хроническим описторхозом, осложнённым острым холангитом и механической желтухой. Целью исследования явилось определение влияния внутрипротоковой инфузии озонированного физиологического раствора на сроки элиминации возбудителя Opisthorchis felineus и продолжительность стационарного лечения. В исследовании, проведённом в период с 2015 по 2025 год, приняли участие 103 пациента с подтверждённым диагнозом хронического описторхоза, у всех — с сопутствующим холангитом и обтурационной желтухой. Участники были разделены на две группы: контрольную (n = 41, лечившуюся в 2015–2023 гг.) и основную (n = 62, лечившуюся в 2023–2025 гг. с применением метода санации). Метод основан на запатентованной технологии (патент РФ № 2836545). Диагноз верифицировали микроскопически — по обнаружению яиц паразита в кале и желчи. В основной группе через наружный дренаж вводили озонированный физраствор (концентрация озона — 20 мг/л), в контрольной — стандартную санационную смесь (натрия хлорид, новокаин, гепарин, диоксидин). Оценку эффективности проводили по динамике выявления паразитарных структур в желчи и продолжительности пребывания в стационаре. Результаты показали, что в основной группе яйца и взрослые формы O. felineus переставали обнаруживаться в желчи уже на 5,1 ± 1,3 сутки, тогда как в контрольной группе паразиты регистрировались до 6–7-х суток. Средняя длительность стационарного лечения в основной группе составила 17,9 ± 1,4 дня, в контроле — 21,1 ± 1,3 дня; разница оказалась статистически значимой (p < 0,001). На основании полученных данных сделан вывод, что внутрипротоковая санация озонированным раствором достоверно ускоряет удаление паразитов из билиарного дерева и сокращает сроки госпитализации, что подтверждает целесообразность применения данной методики у пациентов с тяжёлыми осложнениями описторхоза, особенно в эндемичных регионах России.
1. Введение
Описторхоз, вызываемый трематодой Opisthorchis felineus, остаётся актуальной проблемой в эндемичных регионах России, в первую очередь в бассейне рек Обь и Иртыш. Длительное паразитирование в желчевыводящих путях приводит к хроническому воспалению, фиброзу и стриктурам, что создаёт предпосылки для развития тяжёлых осложнений, включая рецидивирующий холангит и механическую желтуху . Описторхозная инвазия ассоциирована со спектром доброкачественных гепатобилиарных заболеваний: холангитом, холелитиазом, холециститом и обтурацией внепечёночных желчных протоков , , .
В качестве первоочередного средства лечения описторхоза ВОЗ рекомендует празиквантел, который эффективен в более чем 95% случаев. Альтернативными препаратами являются мебендазол и альбендазол . Однако при формировании механической желтухи и холангита на фоне описторхоза монотерапия антигельминтными препаратами недостаточна. В таких случаях требуется декомпрессия желчевыводящих путей, обычно достигаемая посредством наружного дренирования (назобилиарного, чрескожно-чреспечёночного или послеоперационного), с последующей санацией протоков. При этом сохраняется высокий риск персистенции паразитов в билиарном дереве даже после системной дегельминтизации, что поддерживает воспалительный процесс и замедляет реабилитацию.
В последние годы всё большее внимание уделяется локальным методам воздействия на паразитов непосредственно в просвете желчных протоков. В экспериментальных и клинических работах показано, что озон обладает выраженным антипаразитарным, антибактериальным и противовоспалительным действием , , . Данные же о применении озонированных растворов для санации желчевыводящих путей при описторхозе отсутствуют, а потенциал местной антигельминтной терапии, способной ускорить элиминацию паразитов и сократить сроки восстановления, не реализован клинической практике.
Современные клинические рекомендации по описторхозу сосредоточены на диагностике и противопаразитарной терапии, но не содержат алгоритмов лечения хирургических осложнений, включая описторхозный холангит с механической желтухой , . В этой ситуации методы местной санации билиарного тракта, включая озонотерапию, могут стать важным дополнением, особенно когда стандартная терапия не обеспечивает полной элиминации возбудителя из желчных путей.
Цель работы: оценить эффективность разработанного способа антигельминтной санации желчевыводящих путей посредством внутрипротоковой инфузии озонированного физиологического раствора у пациентов с холангитом и механической желтухой на фоне хронического описторхоза.
2. Методы и принципы исследования
Исследование выполнено период с 2015 по 2025 гг. В анализ включены 103 пациента с подтверждённым диагнозом хронического описторхоза, осложнённого холангитом и механической желтухой. Диагноз верифицирован по критериям включения:
1) наличие клинических, лабораторных и инструментальных признаков холангита и механической желтухи;
2) подтверждение описторхоза обнаружением яиц Opisthorchis felineus в кале методом Като или в нативной желчи;
3) подтверждённая длительность описторхозной инвазии. Критериями исключения служили иные причины механической желтухи: опухоли гепатопанкреатодуоденальной зоны, холедохолитиаз, первичный склерозирующий холангит, доброкачественные стриктуры внепечёночных желчных протоков неописторхозной этиологии, патологии поджелудочной железы.
Пациенты были распределены на две группы. Контрольную группу (n = 41) составили лица, получавшие лечение в 2015–2023 гг. Основную группу (n = 62) составили пациенты, пролеченные в 2023–2025 гг. с применением запатентованного способа антигельминтной санации желчевыводящих путей (патент РФ № 2836545 от 12.04.2023). Все пациенты поступали в стационар экстренно или переводились из других отделений с признаками механической желтухи. Средний возраст пациентов составил 58,97 ± 1,82 года в основной группе и 59,04 ± 1,94 года в контрольной; преобладали женщины (51,6% и 63,4% соотв.). Средняя длительность описторхозной инвазии — 20,47 ± 0,82 года и 19,66 ± 0,88 года соотв. Степень инвазии оценивали по концентрации яиц в 1 мл желчи: лёгкая (<10×10⁹/л), средняя (10–30×10⁹/л) и массивная (>30×10⁹/л). Распределение по типу дренирования желчевыводящих путей в основной группе: назобилиарное — 27, чрескожно-чреспечёночное (ЧЧХС) — 21, дренирование по Халстеду–Пиковскому — 14; в контрольной группе — соответственно 7, 28 и 6 пациентов.
Всем пациентам выполняли наружное дренирование желчевыводящих путей в зависимости от клинической ситуации и технических возможностей. Санацию проводили ежедневно через установленный дренаж. В контрольной группе использовали комбинированный раствор: стерильный 0,9% раствор натрия хлорида («ЭСКОМ», Россия), 0,5% раствор новокаина («Мосфарм», Россия), гепарин натрия (20 000 ЕД; «Гедеон Рихтер», Венгрия) и 1% раствор диоксидина («Валента Фарм», Россия). В основной группе применяли озонированный физиологический раствор, приготовленный перед введением с использованием озонатора медицинского «ОЗОН-М» («МедОзон», Россия). Стерильный 0,9% раствор натрия хлорида (200 мл во флаконе) озонировали в течение 15 минут при концентрации озона 20 мг/л. Полученный раствор (20 мл) вводили в просвет холедоха однократно интраоперационно и дважды в сутки в послеоперационном периоде через дренаж.
Ежедневно перед процедурой санации из дренажа забирали 4 мл желчи в стерильную пробирку для последующего микроскопического и бактериологического исследований. Микроскопию выполняли на бинокулярном микроскопе «Axio Lab.A1» (Carl Zeiss, Германия) при увеличении ×100 и ×400.
Статистическую обработку данных проводили с использованием программного пакета IBM SPSS Statistics версии 27.0 (IBM Corp., США). Количественные переменные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего (M ± m). Для сравнения групп по непрерывным признакам применяли t-критерий Стьюдента при нормальном распределении, проверенном по критерию Шапиро–Уилка. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. От всех участников получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и обработку медицинских данных.
3. Основные результаты
Применение внутрипротоковой санации озонированным физиологическим раствором у пациентов с описторхозным холангитом и механической желтухой привело к достоверно более быстрой элиминации паразитов из желчевыводящих путей по сравнению с традиционной санацией. В основной группе (n = 62) яйца и взрослые формы Opisthorchis felineus переставали выявляться в желчи в среднем на 5,1 ± 1,3 сутки после начала санации. В контрольной группе (n = 41) паразитарные структуры сохранялись в просвете желчных протоков до момента удаления дренажа, то есть на 6–7 сутки, что подтверждено микроскопией нативной желчи. Различия статистически значимы (t = 4,12; p < 0,001, t-критерий Стьюдента).
Сроки стационарного лечения также различались между группами. Пациенты основной группы находились в хирургическом отделении в среднем 17,9 ± 1,4 койко-дня от момента госпитализации, тогда как в контрольной группе продолжительность пребывания составила 21,1 ± 1,3 дня. Средняя разница составила 3,2 дня (95% ДИ: 2,5–3,9), что было статистически значимо (t = 5,08; p < 0,001). Сокращение сроков лечения связано с более ранним купированием признаков холангита и нормализацией биохимических показателей холестаза.
Распределение степени инвазии показало, что массивные и средние формы (соответственно >30×10⁹/л и 10–30×10⁹/л яиц в 1 мл желчи) наблюдались у 77,3% пациентов и преимущественно ассоциировались с описторхозными стриктурами холедоха и большого дуоденального сосочка. Лёгкая инвазия (<10×10⁹/л) встречалась у 22,7% больных и была характерна для стриктур пузырного протока. В подгруппах с массивной инвазией эффект от озонотерапии был выражен: время элиминации паразитов в основной группе составило 6,2 ± 1,5 суток против сохранения яиц до 7-х суток в контроле.
Полученные данные согласуются с известными свойствами озона как окислителя, инактивирующего паразитарные организмы за счёт повреждения их клеточных мембран и метаболических путей . В отличие от системного применения празиквантела, местное введение озонированного раствора обеспечивает прямой контакт с паразитами в просвете протоков, что эффективно при обтурации и застое желчи, ограничивающих проникновение системных препаратов. Эффективность санации (физраствор, диоксидин, гепарин, новокаин) в условиях выраженного холестаза является недостаточной для полной элиминации яиц и взрослых форм трематод, что объясняет их персистенцию в контрольной группе.
Различия в типах дренирования между группами (в контрольной преобладало ЧЧХС, в основной — назобилиарное дренирование) не оказали существенного влияния на результат, поскольку во всех случаях обеспечивался доступ к просвету холедоха и возможность регулярной санации и отбора желчи. Это подтверждается стабильностью динамики элиминации паразитов внутри каждой группы независимо от способа дренирования.
Таким образом, внутрипротоковая озонотерапия, реализованная в рамках запатентованного способа, демонстрирует превосходство над традиционными методами санации желчевыводящих путей при осложнённом хроническом описторхозе. Ускорение элиминации паразитов и сокращение длительности стационарного лечения подтверждают целесообразность внедрения данного подхода в клиническую практику при холангите и механической желтухе описторхозного генеза.
4. Заключение
Применение внутрипротоковой санации желчевыводящих путей озонированным физиологическим раствором у пациентов с хроническим описторхозом, осложнённым холангитом и механической желтухой, обеспечивает достоверно более быструю элиминацию Opisthorchis felineus по сравнению с традиционной санацией. Паразитарные структуры переставали выявляться в желчи в среднем на 5,1 ± 1,3 сутки в основной группе, тогда как в контрольной они сохранялись до 6–7-х суток. Наблюдалось сокращение длительности стационарного лечения на 3,2 дня (17,9 ± 1,4 против 21,1 ± 1,3 койко-дня; p < 0,001). Результаты подтверждают высокую эффективность разработанного способа антигельминтной санации, включённого в патент РФ № 2836545, и его потенциал для улучшения исходов у пациентов с тяжёлыми хирургическими осложнениями описторхоза. Внедрение данной методики в клиническую практику целесообразно в условиях эндемичных регионов при наличии показаний к наружному дренированию желчевыводящих путей.