ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

Конев С.С.¹ , Романенко И.П.²

¹Аспирант кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, ФГБУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь,

²Аспирант кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, ФГБУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

Аннотация

Современное состояние неспецифической реактивности, в том числе клеточного и гуморального иммунитета, без контрольное применение антибиотиков в течение жизни приводит к проблемам, приводящие к ухудшению иммунной реактивности организма и как следствие этого к неблагоприятному прогнозу заболевания. Обследовано 56 пациентов с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области. Были составлены 2 группы. В первой группе были больные, которым проводилась стандартная терапия, во второй группе к стандартной терапии был включен иммуномодулятор Полиоксидоний. Оценивались интерлейкины 1, 6, ФНО-а. Оценивались такие показатели, как общее состояние больного, болевой синдром, уменьшение гноетечения и очищение раны, грануляция, рассасывание инфильтрата и краевая эпителизация, время госпитализации. Проведенное исследование указывает на высокую эффективность использования препарата полиоксидоний при включении его в комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области, приводя к наиболее быстрому благоприятному клиническому исходу заболевания, сокращая тем самым сроки госпитализации при данной патологии.

Ключевые слова: флегмона, одонтогенное воспалительное заболевание, иммунитет, полиоксидоний.

Konev S.S.¹, Romanenko I.S.²

¹Postgraduate student, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery, Stavropol State Medical University, Stavropol.

²Postgraduate student, Department of Surgical Dentistry and Maxillofacial Surgery, Stavropol State Medical University, Stavropol.

USE OF IMMUNOCORRECTING THERAPY IN PATIENTS WITH ODONTOGENIC PHLEGMONS IN MAXILLOFACILAL AREA

Abstract

The current state of the non-specific reactivity, including cellular and humoral immunity, the uncontrolled use of antibiotics during the life time leads to a number of problems, resulting in the deterioration of the immune reactivity of a body and as a result to a poor prognosis of the disease. 56 patients with odontogenic phlegmon in maxillofacilal area were exanimated in the work, they were split into 2 groups. The first group included patients who were treated with a standard therapy, and the second group included those who received immunomodulator polyoxidonium in addition to standard therapy. Interleukins 1, 6, and TNF were evaluated. Authors estimated such factors as the patient's general condition, pain, reduction of suppuration and cleaning of wounds, granulation, dispersion of infiltration, peripheral epithelialization and the time of hospitalization. The performed research shows the high efficiency of polyoxidonium when it is included in the complex treatment of patients with odontogenic phlegmon of the maxillofacial area, which led to a more rapid favorable clinical outcome of the disease, thereby reducing the duration of hospitalization of this pathology.

 Keywords: phlegmon, odontogenic inflammatory disease, immunity, polyoxidonium.

 

Введение. В настоящее время существует проблема, связанная со снижением иммунитета и  реактивности организма при воздействие внешнего воспалительного агента, что в большинстве случаях приводит к осложнениям воспалительного процесса [3, С. 94], [5, C. 5]. Данное обстоятельство формирует вялотекущее течение клинико-иммунологического процесса, что неизбежно приводит к трудностям ранней диагностики и терапии [1, С. 133], [2, С. 15], [8, C. 23]. Аутоиммуная агрессия является универсальной реакцией на формировании неспецифического воспаления, а с нарушением выработки противовоспалительных цитокинов (ПВЦ) воспалительная реакция начинает формировать хроническое, вялотекущее течение заболевания, приводя к удлинению сроков выздоровления [6, C. 23], [7, С. 17] и как следствие этого приводя к распространению и массивному повреждению тканей челюстно-лицевой области (ЧЛО) [2, С. 17], [4, C. 219]. Данное обстоятельство диктует направление, основой которого становится дальнейшее исследование иммунного ответа с его последующей регуляцией у больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями ЧЛО.

Цель исследования. Исследовать влияние иммуномодулирующей терапии на течение одонтогенных флегмон ЧЛО для оптимизации проводимой комплексной терапии.

Материалы и методы исследования.  В условиях стационара отделении челюстно-лицевой хирургии ГКБ СМП г. Ставрополя нами  было обследовано 56 пациентов с одонтогенной флегмоной (ЧЛО). Средний возраст пациентов составил 45,71±4,32 лет, среди которых было 32 мужчины (57,1%) и 24 женщины (42,9%). Исследование проводилось с февраля 2015 года по июнь 2016 года.

Группу включения в исследование вошли больные, у которых было диагностировано наличие острого течения одонтогенного воспалительного процесса ЧЛО в виде острой флегмоны. Сопоставлялись 2 клинические группы, где основную (первую) группу составили больные, которым наряду с традиционной, стандартной терапией, было дополнительно использовано семь внутримышечных инъекций фармакологического препарата «Полиоксидоний». Доза препарата составила 6 мг., Инъекции препарата после оперативного вмешательства были назначены на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, и 8-й 10-й и 12-й день. Данная группа состояла из 28 пациентов, из которых  15 (53,6%) составили мужчины и 13 (42,4%) женщин. Во (второй)  группе было 28 пациентов, среди которых 16 (57,1%) мужчин и 12 (42,9%) женщин. В данной группе  проводилась стандартная, комплексная терапия ООВЗ. Воспалительный процесс во всех случаях носил характер умеренно выраженных общих и местных воспалительных и клинических проявлений. Общее состояние пациентов во всех случаях расценивалось как средней степени тяжести. На рисунке 1 представлено рисунке сопоставимость мужчин и женщин в исследуемых группах.

Рис. 1. - Количество мужчин и женщин в группе контроля и основной группы в процентах.

Цитокиновая регуляция иммунного ответа является универсальной реакцией неспецифического иммунного ответа. В этой связи исследовался уровень интерлейкина - 1 (ИЛ - 1), специфичность которого определяется в  различных защитных механизмах иммунного ответа, который активируется при его нарушении. Следует уточнить, что ИЛ-1 является локальным медиатором воспалительного процесса. При возрастании концентрации  ИЛ-1, его специфика приводит к возникновению многих системных реакций. Этот фактор делает его центральным медиатором ответной реакции острой фазы иммунного воспаления. На ряду с ИЛ – 1, нами исследовалась концентрация уровня  интерлейкина - 6 (ИЛ - 6).  Этот цитокин,  в большей мере, при повышенной концентрации способен стимулирует гепатоциты, конечной фазой которого является стимуляция синтеза белков острой фазы воспаления. Этот цитокин приводит к хронизации воспалительного процесса и переводит острые состояния процесса в хроническую форму. Оценивалась концентрация фактора некроза опухоли альфа (ФНО - α), который аналогично ИЛ - 1 и ИЛ – 6 участвует в реакциях неспецифического иммунного воспаления.

Исследования интерлейкинов ИЛ – 1,  ИЛ – 6 и ФНО - α проводились по стандартной методике с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови и слюне, реагенты компании ЗАО «Вектор-Бест». Базовыми критериями в диагностике гиперергии нами принимались в виде клинико-воспалительных признаков формирования ООВЗ, основа которых составило 1) острое начало заболевания, 2) симптомы распространенного инфекционно-воспалительного процесса, 3) наличие признаков эндогенной интоксикации, 4) функциональная активность лейкоцитов, как одного из объективных лабораторного фактора воспаления. Статистический анализ проводился с использованием стандартных статистических компьютерных программ SPSS 21.

Результаты исследования и их обсуждение. Клиническое течение ООВЗ в основной группе  пациентов в дебюте заболевания было представлено появлением первых признаков болевых ощущений с локализацией в области “причинного” зуба. Средняя продолжительность до момента госпитализации больного составило 6,1±1,8 дней от первых симптомов воспаления. Наличие ООВЗ имели несколько пространственных очагов заболевания, которые локализовалась в основном в 2 - 3 клетчаточных пространствах. Наличие клинических признаков в виде отечности мягких тканей составило 4,3±1,3 дня от начала заболевания. Температурная парадигма заболевания в догоспитальном периоде у всех больных колебалась в пределах 38,1±0,15° С. Следует отметить, что в подавляющем большинстве “причинным” зубом, способствующим развитию ООВЗ явился второй моляр нижней челюсти (4.7 реже 3.7 зуб). Было отмечено, что только у 3 пациентов “причинным” зубом стал 3.8 зуб, а в 2 случаях - 1.6 зуб. Клинико-воспалительные изменения объективного осмотра и лабораторных данных 2 группы носили аналогичный характер.

Лабораторный анализ концентрации интерлейкинов установил, что в дебюте заболевания до проводимой терапии у пациентов обеих групп содержание уровня ИЛ - 1 был снижен, в то время  как концентрация ИЛ - 6 и  ФНО - α оставались в пределах нормы. Снижение концентрации в динамике ИЛ - 1 в сыворотке крови у больных 1 группы на этапе проводимой терапии наблюдалось за весь период проводимой терапии. У пациентов 2 группы в период с 3 дня было зафиксировано повышение ИЛ - 1 с  нормализацией к 7 - 9 суткам. Концентрация ИЛ - 1 на фоне применения Полиоксидония в среднем составила - 92,19±3,89 пг/мл. В группе со стандартной терапией концентрация ИЛ – 1 составила 72,87±2,31 пг/мл. Концентрация вне инфекционного процесса составляет - 93,6 ± 9,31 пг/мл.

Концентрация ИЛ - 6 в 1 группе на протяжении проводимой терапии в динамике не менялась и оставалась повышенной. Отмечено, что у пациентов со стандартной терапией (2 группа) концентрация ИЛ – 6    снижалась к 3 дню проводимой терапии с нормализацией к 7 - 9 дню составляя 38,9±8,1 пг/мл. В 1 группе концентрация составила 26,28±0,95 пг/мл. (значения в норме 22,1±3,98 пг/мл.). Изменений показателей концентрации  ФНО - α статистически достоверных значений в сыворотке крови в обеих клинических группах нами отмечено не было. Графически это представлено на рисунке 2.

Рис. 2. - Показатели ИЛ - 1, ИЛ - 2 в группах обследования относительно показателей нормы (пг/мл).

На всем протяжении проводимой терапии в первой группе пациентов уровень концентрации цитокинов ИЛ - 1, ИЛ - 6, ФНО - α в слюне была повышена. Обратило на себя внимание, что  содержание концентрации ИЛ - 1 уменьшалось  от начала проводимой терапии к 7 дню.

Результаты исследования указывают, что после недели от начала проводимого лечения имелась тенденция, указывающая на сохранение высокой напряженности иммунитета в  группе пациентов с использованием иммунокорректора (Полиоксидоний). Так как  синтез цитокинов в слюне осуществляется в основном клетками врожденного иммунитета, а использование иммуномодулятора приводит к снижению активности синтеза цитокинов на завершающем этапе наблюдения, данное обстоятельство может быть обусловлено снижением аутоантигенной агрессией на проводимую терапию у пациентов этой группы, что следует расценивать,  как  положительный эффект санацию очага воспаления.

Заключение. Проведенное исследование указывает на высокую эффективность использования препарата полиоксидоний при включении его в комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО, приводя к наиболее быстрому благоприятному клиническому исходу заболевания, сокращая тем самым сроки госпитализации при данной патологии, тем самым оптимизируя проводимую терапию.

Список литературы / References

1. Адамов А. К. Иммунотропная система организма и иммунитет / А.  К.  Адамов. - Саратов, 2011. - 258 с.

2.Гандылян К.С. Течение различных клинических форм острых одонтогенных воспалительных заболеваний / К.С. Гандылян, С.М. Карпов, И.С. Романенко, Е.Н. Карпова, А.В.  Баландина // Клиническая неврология.  - 2015. - № 3. - С. 13-17.

3.Гумилевская О. П. Способность лимфоцитов периферической крови больных поллинозом секвенировать IL-4 и IFNY при поликлональной стимуляции / О. П. Гумилевская,    Б. Ю. Гумилевский,  Ю. В.  Антонов  // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 2. - С. 94.

4.Ивенский В.Н. Стомалгия. Этиология, клиника, лечение / В.Н. Ивенский, Н.И. Ивенский, С.М. Карпов, А.В. Ярошкевич, С.Н. Кражан // В сборнике: Актуальные вопросы клинической стоматологии, Ставрополь,  - 2014. - С. 217-220.

5.Карпов С.М. Иммунологическая реактивность у больных с острыми одонтогенными воспалительными заболеваниями / С.М.  Карпов, Е.М. Мосиенко // Клиническая неврология. - 2009. - № 2. – С. 3-5.

6.Караков К.Г. Тактика стоматолога при вторичных иммунодефицитах / К.Г. Караков, К.С. Гандылян, С.М. Карпов, И.В. Кошель, Е.В. Елисеева // - Ереван. - 2015.

7.Карпов С.М. Показатели временной нетрудоспособности у больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями / С.М. Карпов, Е.М. Мосиенко // Вестник Медицинского стоматологического института. - 2009. - №1. – С. 15-17.

8.Сербин А. С. Медицинский алфавит / А. С. Сербин, Е. В. Фомичев, Н. О. Зуева, К. А.  Алешанов // Стоматология. - 2015.- № 3. – С. 22-23.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Adamov A. K. Immunotropnaja sistema organizma i immunitet [Immunotropic  system of the body and the immune system] / A.  K.  Adamov // - Saratov, - 2011.  P. 258.  [in Russian]

2.Gandyljan K.S. Techenie razlichnyh klinicheskih form ostryh odontogennyh vospalitel'nyh zabolevanij [The flow of different clinical forms of acute odontogenic inflammatory diseases] / K.S. Gandyljan, S.M. Karpov, I.S. Romanenko, E.N. Karpova, A.V.  Balandina // Klinicheskaja nevrologija [Clinical Neurology].  - 2015. - № 3. - P. 13-17. [in Russian]

3.Gumilevskaja O. P. Sposobnost' limfocitov perifericheskoj krovi bol'nyh pollinozom sekvenirovat' IL-4 i IFNY pri poliklonal'noj stimuljacii [The ability of peripheral blood lymphocytes of patients with hay fever sequenced IL-4 and IFNY during polyclonal stimulation] / O. P. Gumilevskaja,    B. Ju. Gumilevskij,  Ju. V.  Antonov  // Citokiny i vospalenie [Cytokines and Inflammation]. - 2002. - № 2. - P. 94. [in Russian]

4.Ivenskij V.N. Stomalgija. Jetiologija, klinika, lechenie [The etiology, clinical features, treatment] / V.N. Ivenskij, N.I. Ivenskij, S.M. Karpov, A.V. Jaroshkevich, S.N. Krazhan // V sbornike: Aktual'nye voprosy klinicheskoj stomatologii, Stavropol' [In: Topical issues of clinical dentistry, Stavropol].  - 2014. - P. 217-220. [in Russian]

5.Karpov S.M. Immunologicheskaja reaktivnost' u bol'nyh s ostrymi odontogennymi vospalitel'nymi zabolevanijami [Immunological reactivity in patients with acute odontogenic inflammatory diseases] / S.M.  Karpov, E.M. Mosienko // Klinicheskaja nevrologija [Clinical Neurology]. - 2009. - № 2. – P. 3-5. [in Russian]

6.Karakov K.G. Taktika stomatologa pri vtorichnyh immunodeficitah [Tactics dentist in secondary immunodeficiencies] / K.G. Karakov, K.S. Gandyljan, S.M. Karpov, I.V. Koshel', E.V. Eliseeva // - Erevan. - 2015.  [in Russian]

7.Karpov S.M. Pokazateli vremennoj netrudosposobnosti u bol'nyh s odontogennymi vospalitel'nymi zabolevanijami [Indicators of temporary disability in patients with odontogenic inflammatory diseases] / S.M. Karpov, E.M. Mosienko // Vestnik Medicinskogo stomatologicheskogo instituta [Journal of Medical Dental Institute]. - 2009. - №1. – P. 15-17. [in Russian]

8.Serbin A. S. Medicinskij alfavit [Medical alphabet] / A. S. Serbin, E. V. Fomichev, N. O. Zueva, K. A.  Aleshanov // Stomatologija [Stomatology]. - 2015.- № 3. – P. 22-23. [in Russian]