ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ДОЛГОЛЕТИЯ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН КАБАРДИНО-БАЛКАРСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

Кажарова Р.З.¹, Жемухова А. М.,² Паритов А.Ю.,³ Кунижева С.С.⁴

¹Магистрант 1 года обучения, ФГБОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова»;

² магистрант 1 года обучения, ФГБОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова»;

³ кандидат биологических наук, ФГБОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова»;

⁴ кандидат биологических наук, ФГБУ "Научный Центр Психического Здоровья" РАМН, Москва

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ДОЛГОЛЕТИЯ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН КАБАРДИНО-БАЛКАРСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

Аннотация

В статье рассмотрены вопросы по созданию банка ДНК долгожителей, проживающих на территории Кабардино-Балкарской Республики; изучению особенностей аллельного полиморфизма  гена сердечно-сосудистой системы (гена ACE), ассоциированного с долголетием; изучению частоты встречаемости мутации по типу инсерции/делеции гена ангиотензиногена (ACE) у женщин и мужчин долгожителей КБР.

Ключевые слова: долголетие, мутации, ген, полиморфизм.

Kazharova R.Z.¹, Zhemukhova A.M.², Paritov A.Y.³, Kunizheva S.S.⁴

¹1 year undergraduate education, VPO "Kabardino-Balkar State University. HM Berbekov "; ²1 year undergraduate education, VPO "Kabardino-Balkar State University. HM Berbekov "; ³Ph.D., VPO "Kabardino-Balkar State University. HM Berbekov "; ⁴Ph.D., State Organization "Research Center for Mental Health", RAMS

GENETIC FACTORS LONGEVITY IN MEN AND WOMEN KABARDINO-BALKAR REPUBLIC

Abstract

This article describes how to create a DNA bank of centenarians living in the territory of Kabardino-Balkaria, the study of peculiarities of allelic polymorphism of the cardiovascular system (gene ACE), associated with longevity, the study of the incidence of mutations in the type of insertions / deletions of angiotensinogen gene (ACE) women and men centenarians CBD.

Keywords: longevity, mutation, gene polymorphism.

Известно, что старение человека обусловлено генетическими факторами, образом жизни и факторами окружающей среды. Выявление фундаментальных механизмов старения, в том числе генетически обусловленных является необходимой предпосылкой для продления жизни и разработке эффективных мер для снижения инвалидности при старении.

В течение последних 160 лет ожидаемая продолжительность жизни в экономически развитых странах постоянно увеличивалась со средней скоростью 3 месяца в год. Связанное с этим феноменом существенное увеличение в структуре населения экономически развитых и развивающихся стран доли пожилых вызвало закономерное и значительное увеличение интереса к геронтологии и, прежде всего, к изучению первичных механизмов старения организмов и факторов, определяющих продолжительность жизни [1].

Исследования количества долгожителей по отдельным регионам позволяют выявлять местные демографические особенности. В Дагестане, например, из каждых 100000 человек 70 достигают столетнего возраста, в то время, как в США до 100 лет доживают всего лишь 6 человек из 100000 населения. В России Федерации существует значительная этнографическая дифференциация долголетия. Самые низкие показатели отмечаются у народов Севера: карелов, коми, якутов; максимальные  - у народов Северокавказского региона: кабардинцев, балкарцев, аварцев и др. Так, например, в 1994 году в России проживало 24730 тыс. человек старше 60 лет (в том числе 8214 тыс. мужчин и 16516 тыс. женщин).

В современной геронтологии доминирующей становится точка зрения, о том, что первичные причины старения имеют молекулярную природу. Исходя из таких гипотез, уже сегодня можно создавать достаточно полные теории старения и понимать, как в принципе можно бороться с процессами старения и стимулировать процессы антистарения [2, 3].

Несмотря на большое количество исследований по этой проблематике, в нашей стране исследования генетических аспектов долголетия находятся на начальных этапах развития.

В поисках ответов на эти вопросы исследователи пытаются  выявить гены, которые могли бы претендовать на роль «генов долголетия». К группе  генетических факторов долголетия можно отнести гены ренин-ангиотензиновой системы (например, ген ангиотензиногена (ACE)) [4].  Поскольку продукты этих полиморфных генов играют важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся одной из основных причин смерти человека, можно предположить, что они непосредственно влияют и на продолжительность жизни.

Исследования феномена долгожительства и его факторов могут стать основой современных рекомендаций сохранения активного долголетия, рационального образа жизни.

Впервые проводилось работа по созданию банка ДНК долгожителей, проживающих на территории Кабардино-Балкарской Республики; изучены особенности аллельного полиморфизма гена сердечно-сосудистой системы (гена ACE), ассоциированного с долголетием  у долгожителей КБР; изучена частота встречаемости мутации по типу инсерции/делеции гена ангиотензиногена (ACE) у женщин и мужчин долгожителей КБР.

Анализ полиморфных вариантов генов сердечно-сосудистой системы (на примере гена АСЕ)  можно рассматривать как прогностический тест для оценки риска развития болезней старческого возраста, и оценки  возможного уровня качества жизни долгожителей.

В ходе работы создан банк биологического материала: цельная кровь и ДНК долгожителей, проживающих на территории Кабардино-Балкарской республики (30 человек от 84 до 104 лет, средний возраст  87,8 ± 1.60 года).

Выделение ДНК проводилось из лимфоцитов периферической венозной крови вручную с помощью колонок из набора «QIAmp DNA bood Mini Kit» (производитель «Qiagen», Германия).

Анализ полиморфизма проводился методом полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с последующим электрофорезом продуктов амплификации.

Для детекции полиморфизма генов использовали праймеры, фланкирующие полиморфные участки гена ACE:

АСЕ F — CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT — прямой праймер

ACE R — GATGTGGCCATCACATCCGTCAGAT  - обратный праймер

В случае отсутствия инсерции (D-аллель) образовывался ПЦР-продукт длиной 190 п.н., при наличии инсерции (I-аллель) длина ПЦР-продукта составляла 480 п.н.

Проведенный анализ не позволил выявить существенных отличий частот аллелей и генотипов у долгожителей КБР в сравнении с популяционными выборками из регионов России и Западной Европы.

При исследовании о каждом участнике, данные собраны путем опроса  занесены в специально разработанную формализованную карту - анкету. Анкета заполнялась индивидуально на каждого участника исследования и соответствовала стандартной карте ВОЗ.

В ходе выполнения работы были проведены работы по созданию информационной базы данных долгожителей (возраст от 84 лет и выше), проживающих на территории Кабардино-Балкарской Республики; по сбору коллекции биологического материала (венозная кровь и соскобы буккального  эпителия) от долгожителей КБР. Было отмечено что частоты вариантов гена АСЕ в изученной группе долгожителей КБР близки к величинам, характерным для стран Западной Европы и значительно отличаются от таковых в популяциях стран Дальнего Востока и США.

Литература

1. Анисимов В. И. Приоритетные направления фундаментальных исследований в геронтологии: вклад России // Успехи геронтологии. - 2003. -Т. 12. - С. 9-27.
2. Хавинсон В. X., Соловьева Д. В., Стрекалов Д. Л. и др. Анализ распределения в российской популяции некоторых генетических маркеров, ассоциированных с мультифакториальной патологией среднего и пожилого возраста // Медицинский академический журнал. - 2002. - Т. 2. - № 2. - С. 56-66.
3. Божков А. И. Низкокалорийная диета как модель увеличения продолжительности жизни и исследования механизмов старения // Успехи геронтологии. - 2001. - Т. 7. - С. 89-99.
4. Rigat B. [et al.] PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human АСЕ gene (DCP1) // Nucl. Acids Res. - 1990.  - No. 20.  - P. 14-33.