ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОДБОРУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И НОРМ КАЧЕСТВА КОМБИНИРОВАННОГО ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОДБОРУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И НОРМ КАЧЕСТВА КОМБИНИРОВАННОГО ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Аннотация
В данной научной работе было изучено комбинирование лекарственное средство для лечения сахарного диабета 2 типа, основными компонентами которого являются таурин и липоевая кислота. Были рассмотрены фармакологические свойства, совместимость, структура и применение в медицине рассматриваемых веществ. Так как монотерапия при лечении сахарного диабета показывает меньшую эффективность, было предложено лекарственное средство комбинированного состава.
На основе обзора литературы и экспериментальных исследований комбинированного лекарственного средства были предложены показатели и нормы качества на данную комбинацию.
Научная работа направлена на изучение данной комбинации с целью предложения проекта спецификации фармакопейной статьи.
1. Введение
В течение многих лет концепция метаболического синдрома (МС) вызывает неослабевающий интерес. Симптомокомплекс, включающий ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемию и артериальную гипертензию (АГ), согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1999), является комплексом взаимосвязанных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (CCЗ) и сахарного диабета 2-го типа (СД2). МС связан примерно с 2-кратным увеличением сердечнососудистых исходов и 1,5-кратным повышением смертности от всех причин, а также он в 5 раз увеличивает риск развития СД2. Внушает опасение не только рост числа пациентов с МС – cреди 17 048 участников распространенность МС составила 34,7% (95% доверительный интервал 33,1–36,3), но и значительное увеличение его встречаемости среди лиц в возрасте от 20 до 39 лет (с 16,2 до 21,3%; р=0,02). Несмотря на отсутствие общепринятого определения МС, неуточненную роль его различных фенотипов, критериальных оценок, клиническую значимость нарушений и заболеваний, объединенных в рамках этого синдрома, трудно переоценить. Широкая распространенность МС, его роль в развитии коморбидных заболеваний: СД2, АГ, дислипидемии, атеросклероза, – определяют интенсивность научных поисков ключевых звеньев патогенеза, профилактики и единой терапевтической концепции лечения этого симптомокомплекса, разработке лекарственного средства, состава, и методик анализа .
Сахарный диабет 2 типа (СД 2) – нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее .
Предлагаемое лекарственное средство на основе таурина и липоевой кислоты позволит корректировать также метаболические осложнения сахарного диабета 2 типа при комплексной терапии.
Целью научной работы явились исследования по подбору показателей и норм качества комбинированного лекарственного средства гипогликемического действия на основе таурина и липоевой кислоты.
2. Методы и принципы исследования
Для исследования используются различные методы: литературный обзор научных данных, физико-химические, химические, математические и статистические методы.
Химические методы анализируемой композиции проводились в соответствии с нормативной документацией (НД) , . К ним относятся: реакция с гидроксидом натрия и реакция с хлоридом бария, которые подтверждают наличие таурина в данной комбинации. Помимо этого, на липоевую кислоту была проведена реакция с хлоридом железа (III), которая в свою очередь обуславливает наличие липоевой кислоты в композиции.
Оценку содержания таурина в ЛС проводили химическим методом . Количественное определение липоевой кислоты в ЛС проводилось физико-химические методы (спектральный метод) .
В качестве объекта исследования использовали предлагаемое комбинированное лекарственное средство на основе таурина и липоевой кислоты.
3. Основные результаты
Таурин – естественный внутриклеточный метаболит, который присутствует в организме всех животных и человека, участвует в метаболизме миокарда. Максимальные концентрации таурина определяются в сердце, печени, клетках крови, сетчатке . Таурин выводится из организма с мочой в свободном состоянии, а также в виде таурохолевых кислот. При попадании в кишечник, под действием микрофлоры некоторое количество может распадаться до неорганических сульфидов. Таурин образует соединения с холевыми (желчными) кислотами в печени. Попадая в кишечник, таурохолевые кислоты участвуют во всасывании липидов и жирорастворимых витаминов. Тауриновые конъюгаты с желчными кислотами способствуют выведению холестерина из организма и понижению липопротеинов низкой плотности .
Также таурин способен к инактивации ряда токсических соединений, что объясняет его протективные эффекты при отравлении ксенобиотиками (альдегидами, хлоринами, аминами), четыреххлористым углеродом и высокими дозами ретинола. Он связывается с хлором, нейтрализуя гипохлорную кислоту, в результате чего образуется соединение – таурохлорамин . Гипогликемизирующее действие таурина определяется тем, что таурин защищает митохондрии и эндоплазматический ретикулум β-клеток поджелудочной железы от структурного повреждения .
Альфа-липоевая кислота является природным антиоксидантом, замедляет окислительные процессы, необходимый компонент в процессе расщепления молекулы глюкозы в клетках . У пациентов с сахарным диабетом липоевая кислота используется, как составляющий элемент комплексной терапии. Липоевая кислота увеличивает клеточную восприимчивость к инсулину .
Скрининговые клинические исследования ученых позволили установить, что таурин и липовая кислота в комбинации дают наибольшую эффективность при лечении сахарного диабета 2 типа, чем при применении монотерапии .
По результатам анализа литературных данных и ранее проведенных исследований был подобран состав комбинированного лекарственного средства с учетом терапевтических доз:
Таурин – 200 мг,
Липоевая кислота – 30 мг,
Общая масса 1 порошка составляет 230 мг.
Рекомендуется применять по 1 порошку 3 раза в день.
В рамках экспериментальной работы был проведен фармацевтический анализ композиции, включающей в себя таурин и липоевую кислоту.
С целью оценки наличия таурина в комбинированном лекарственном средстве были проведены качественные методы анализа :
1. Реакция с гидроксидом натрия – наблюдалось малиновое окрашивание.
2. Реакция с хлоридом бария – наблюдалось выпадение белого осадка.
Предложенные методики анализа позволяют установить наличие таурина в комбинированном лекарственном средстве.
Также были проведены качественные реакции на липоевую кислоту . Одной из которых является реакция с хлоридом железа (III). В результате проведенной реакции появилось синее окрашивание, что свидетельствует о наличии липоевой кислоты в исследуемой композиции.
Количественное определение таурина в композиции было проведено при помощи алкалиметрического титрования . В результате можно сделать выводы о том, что сопутствующие ингредиенты не мешают количественному определению таурина. Среднее содержание таурина составило не менее 86,2% (с погрешностью методики ±0,85%).
Параллельно было проведено фотометрическое определение липоевой кислоты . Исходя из полученных данных можно сделать выводы о том, что методика дает точные результаты, проста в исполнении, не требует дорогостоящих, токсичных реагентов, обладает высокой чувствительностью, может быть использована для стандартизации ЛС. Содержание липоевой кислоты в комбинированном ЛС составило не менее 12,5% (с погрешностью методики ± 0,43%).
Результаты проведенных исследований анализа лекарственного средства и данные статистической обработки представлены в таблице 1 и 2.
Таблица 1 - Результаты алкалиметрического титрования таурина в лекарственном средстве «Таулип»
№ п/п | Масса навески (а), г | Объем титранта (V), мл | Содержание таурина в % | Метрологические характеристики |
1. | 0,2302 | 15,4 | 86,3 | Хсредн= 86,38 S= 0,3430 Sхсредн=0,1400 ∆Х= 0,3599 ε = 0,4166 ε¯ %= ±0,85 |
2. | 0,2301 | 15,2 | 86,4 | |
3. | 0,2301 | 15,6 | 85,9 | |
4. | 0,2303 | 15,2 | 86,2 | |
5. | 0,2301 | 15,5 | 86,6 | |
6. | 0,2302 | 15,6 | 86,9 |
Таблица 2 - Результаты спектрофотометрического определения липоевой кислоты ЛС «Таулип»
№ п/п | Навеска анализируемой смеси (а), г | Оптическая плотность (А) | Содержание липоевой кислоты в % | Метрологические данные |
1. | 0,2302 | 2,346 | 12,6 | Хсредн= 12,85 S= 0,2880 Sхсредн=0,1176 ∆Х= 0,3022 ε = 2,3523 ε¯ %=± 0,43 |
2. | 0,2310 | 2,335 | 13,3 | |
3. | 0,2308 | 2,216 | 12,9 | |
4. | 0,2301 | 2,112 | 12,8 | |
5. | 0,2306 | 2,036 | 12,5 | |
6. | 0,2315 | 2,083 | 13 |
Примечание: ао= 0,13; А0=1,02
Экспериментальные исследования позволили предложить качественные и количественные методики анализа предлагаемого комбинированного лекарственного средства на основе таурина и липоевой кислоты и проект фармакопейной статьи на ЛС (таблица 3).
Таблица 3 - Спецификация проекта фармакопейной статьи комбинированного лекарственного средства «Таулип»
Показатель | Метод | Норма |
Описание | Визуальный | Кристаллический порошок от светло-жёлтого до жёлтого цвета со слабым характерным запахом. |
Растворимость | ГФ XV | Растворим в воде и 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты |
Подлинность | ||
Таурин | Качественная реакция с гидроксидом бария | Появляется малиновое окрашивание |
Качественная реакция с хлоридом бария | Выпадает белый осадок | |
Липоевая кислота | Качественная реакция с хлоридом железа(III) | Появляется синее окрашивание |
Количественное определение: | ||
Таурин | Алкалиметрическое титрование | Не менее 86,2% |
Липоевая кислота | Фотометрический метод | Не менее 12,5% |
Экспериментально были подобраны методики качественного и количественного анализа и предложены показатели и нормы качества комбинированного гипогликемического лекарственного средства (проект фармакопейной статьи).
4. Заключение
В настоящее время ведется научный поиск лекарственных веществ, которые смогли бы не просто устранять симптомы СД 2 типа, а активно включаться во внутриклеточные метаболические процессы, одними из таких веществ являются таурин и липоевая кислота.
На основании ранее проведенных скрининговых исследований был предложен состав предлагаемого комбинированного лекарственного средства, подобраны дозировки и способ применения с учетом терапевтических доз.
Экспериментально были подобраны методики качественного и количественного анализа и предложены показатели и нормы качества комбинированного гипогликемического лекарственного средства (проект фармакопейной статьи).