ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ СЕДАТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ У БОДРСТВУЮЩИХ КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ СЕДАТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ У БОДРСТВУЮЩИХ КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

Научная статья

Зацепина Е.Е.^*

ORCID:0000-0002-0511-0220,

Пятигорский медико-фармацевтический институт, Пятигорск, Россия

* Корреспондирующий автор (prk[at]pmedpharm.ru)

Аннотация

Одной из самых востребованных лекарственных групп для борьбы с начальной стадией неврозов (подростки, пожилые люди) выступают седативные препараты преимущественно безрецептурного отпуска такие как: Тенотен, Афобазол, Персен, Корвалол, Глицин [1]. Так же спрос на них в последнее время вырос в несколько раз в связи с пандемией ковид. Что сформировало интерес в изучить влияние этих лекарственных средств на показатели свертывания крови. Эксперимент был поставлен на 36 крысах-самцах, белых, в состоянии бодрствования, линии Wistar, колебания веса в пределах 300-350 г. Животные находились в типовых условиях вивария ПМФИ с использованием коагулографа Н-334. Записанная диаграмма коагулографом позволяет определить: начало и конец работы свертывающей системы крови, амплитуду максимума и скорость работы системы свертывания.

Ключевые слова: седативные препараты, свертываемость крови, крысы.

THE EFFECT OF SOME SEDATIVES ON BLOOD CLOTTING IN AWAKE RATS DURING EXPERIMENTS

Research article

Zatsepina E.E. ^*

ORCID:0000-0002-0511-0220,

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Pyatigorsk, Russia

* Corresponding author (prk[at]pmedpharm.ru)

Abstract

One of the most popular drug groups to combat the initial stage of neurosis (adolescents, the elderly) are sedatives that are sold mainly over-the-counter, such as Tenoten, Afobazole, Persen, Corvalol, Glycine [1]. Also, the demand for them has recently increased several times due to the covid pandemic, which has generated interest in studying the effect of these drugs on blood clotting indicators. The experiment was performed on 36 awake white male Wistar rats with their weight fluctuations in the range of 300-350 g. The animals were in typical conditions of the Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute vivarium using the H-334 coagulation analyzer. The recorded diagram by the coagulation analyzer allows for determining the beginning and end of the work of the blood coagulation system, the amplitude of the maximum and the speed of the coagulation system.

Keywords: sedatives, blood clotting, rats.

Введение

За годы цивилизации человек научился оправдывать любое раздражительное состояние используя термин «невроз», благодаря многочисленным тв-передачам, интернет- порталам и блогам самостоятельно вынося медицинские заключения и рекомендации себе и окружающим людям, не заботясь о последствиях неправильной диагностики [1], [2], [3]. Статистика ВОЗ не утешительна, по официальным данным ВОЗ, за последние 65 лет число неврозов выросло в 24 раза. Также существует распределение, по которому 2/3 неврозов приходится на женщин и 1/3 на мужчин [4], [5]. Пандемия коронавируса в мире и в России в частности поспособствовала увеличению количества пожилых людей с выраженными неврозами, в разных регионах страны прирост составил от 10 до 30% процентов. В городах резко выросло число пациентов с тревожными расстройствами, «ставшими реакцией на изменение ситуации и поток негативной информации» [5], [6]. Постковидный синдром так же характеризуется тревожно-мнительными расстройствами, потому что психика пациентов лабильна и порой возникают сложности с адаптацией к новым обстоятельствам перенесенной болезни[6]. Таким образом, одной из самых востребованных лекарственных групп для борьбы с начальной стадией неврозов выступают седативные препараты преимущественно безрецептурного отпуска такие как: Тенотен, Афобазол, Персен, Корвалол, Глицин, Новопасит, Гомеостресс, Нервохель. В среднем курс лечения составляет 2-4 недели. За это время курсового приема, препараты способны оказывать влияние и на другие системы организма, в частности на сердечно-сосудистую систему.

А учитывая то, что смертность в России на текущее время от заболеваний, поражающих сердечно- сосудистую систему, связанных конкретно с повышенной способностью к свертыванию крови, превышает среднеевропейские значения, то есть более, чем 1,5 тысячи человек на 100 тысяч населения, тема влияние седативных препаратов на систему свертывания является актуальной [7], [8]. В физиологии способность крови к свертываемости лежит образования тромба в участке повреждения. Тромбический сгусток поврежденный участок, останавливая кровотечение с последующими эффектами репарации. С началом процесса регенерации необходимость в тромбе отпадает, таким образом наблюдается его физиологический распад. Но в частности при поражении вирусом ковида, тромбические сгустки способны образовываться бесконтрольно, без необходимости, увеличиваясь в размерах, закупоривая просветы сосудов, увеличиваясь в количестве, они обладают подвижностью и неконтролируемо распределяются по организму, нанося вред (закупорка легочной системы, нарушение мозгового кровообращения). Но и избыток активных средств, понижающих свертываемость крови, может быть опасен развитием кровоточивости. Баланс и контроль, ключевые моменты, на которые необходимо обращать внимание. Все вышеизложенное сформировала цель исследования.

Цель исследования

Изучить влияние на показатели способности свертывания крови у крыс в состоянии бодрствования седативных лекарственных средств наиболее популярных: глицин, афобазол, новопасит, персен, корвалол (все в виде таблетированных форм). Представленные лекарственные средства, являются не только одними из самых популярных, они также относятся к безрецептурному отпуску, что подразумевает возможность населения самостоятельно без назначения врача приобрести данные средства. Термин «самолечение» имеет выраженную негативную окраску с точки зрения медицинского персонала, если им активно оперирует обыватель, но, по мнению ВОЗ, самолечение это один из элементов здравоохранения, который позволяет потребителю принимать на себя большую ответственность по охране собственного здоровья и нести соответствующие обязательства перед самим собой [1].

Материалы и методы исследования.

Эксперимент был поставлен на 36 крысах-самцах, белых, в состоянии бодрствования, линии Wistar, колебания веса в пределах 300-350 г. Животные находились в типовых условиях вивария ПМФИ с использованием коагулографа Н-334.

Коагулограф Н-334 самопишущий создан для проведения исследовательской работы по изучению свертывающей системы крови в лабораториях больниц с клинико-диагностической целью. Записанная диаграмма коагулографом позволяет определить: начало и конец работы свертывающей системы крови, амплитуду максимума и скорость работы системы свертывания. Забор крови у экспериментальных животных проводили путем иссечения из вен языка, в количестве трех капель. Исследуемые препараты вводили из расчета, не превышающего максимум суточной дозировки для человека, используя рекомендованную таблицу пересчета доз. Статистическую обработку полученных результатов проводили стандартными методами вариационной статистики с применением программ «Excel 7.0», «Statistica 5.0», «Statistica 6.0».

Исследуемые препараты вводились парентерально, внутрибрюшинно за 90 - 120 минут до взятия крови в дозах:

1. Глицин - 12мг/кг
2. Афобазол - 2,5мг/кг
3. Ново-пассит - 80мг/кг
4. Персен – 25мг/кг
5. Корвалол - 5,5мг/кг
6. Магнелис В6 – 36мг/кг

Результаты исследования

Достоверные изменения продолжительности свертывания крови регистрировали после введения всех препаратов (таблица №1).

Таблица 1 – Влияние препаратов на показатели свертывающей системы крови у животных

Показатели свертывания крови, сек.	Начало, М+m, секунды	%	Конец, М+m, секунды	%	Продолжительность, М+m, секунды	%
Контроль	43,8±2,9	100	244±5,4	100	155±5,0	100
Глицин	45±3,1	102	247±12,3	101	149±11,8	96
Афобазол	44±4,8*	100	254±9,6*	104	153±16,3	99
Ново-пассит	41±2,2*	94	278±12,1	114	197±9,2*	127
Персен	45±4,1*	103	256±7,5*	105	160±5,9*	103
Корвалол	40±2,9	91	283±9,5	116	244±12,5	157
Магнелис В6	40±3,8	91	281±4,6*	115	258±11,2*	166

Примечание: * – р<0,05 по сравнению с контрольными опытами

МНН: глицин (Глицин), регулирующее действие на обменные процессы, активация торможения в ЦНС с последующей психоэмоцианальной разгрузкой, что сказывается на повышенной способности обработки информации в мозге в долгосрочной перспективе. Мультифакторный механизм действия: глицин- и ГАМКергический, альфа₁-адреноблокирующий, антиоксидантный, дезинтоксикационный, а так же выступает регулятором активности глутаматергических рецепторов, способствует высвобождению оксида азота, вырабатываемого в суставах, приводящим к расслаблению гладких мышц стенок сосудов, как следствие увеличение кровотока. и снижению риска возникновения сердечно-сосудистых патологий. Данная аминокислота не способствует снижению свертываемости крови, но ее применение позволяет хорошо укрепить стенки сосудов и снизить высокий уровень кислотности в крови [9]. Продолжительность свертывания крови уменьшается несущественного всего на 4%.

МНН: фабомотизол (Афобазол), анксиолитик селективного действия небензодиазепиновой структуры. Воздействует на сигма-1-рецепторы клеток головного мозга, стабилизация ГАМК, восстановление чувствительности бензодиазепиновых рецепторов к процессам торможения, опосредованно через эндогенные медиаторы. Существенного влияние на свертываемость крови не показал. Что подтверждено было экспериментально, Продолжительность свертывания крови уменьшается несущественного всего на 1%.

МНН: Ново-Пассит (Ново- Пассит).Седативная активность препарата обусловлена сочетанием фитокомпонентов: валерианы лекарственной, мелиссы лекарственной, зверобоя продырявленного, боярышника, пассифлоры инкарнатной, хмеля обыкновенного, бузины черной, гвайфенезин. Продолжительность свертывания крови увеличивается на 27%. Основа данного фармакологического эффекта - синергизм фитогруппы флаваноидов, влияющие тормозящее на свёртывание крови и повышают эластичность эритроцитов [10].

МНН: валериана, мята перечная, мята лимонная (Персен). Комбинированный препарат, обладает седативно -спазмолитическим действием, за счет валерианы лекарственной, мелиссы лекарственной. Продолжительность свертывания крови увеличивается на всего на 3%. Предположительно это связано с действием активных компонентов валерианы лекарственной, которая не способствует снижению вязкости, а скорее нормализует свертывание крови при выраженной кровоточивости [11].

МНН: масло мяты перечной листьев, фенобарбитал, этилбромизовалерианат (Корвалол). Активные вещества: фенобарбитал, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, масло мяты перечной. Фенобарбитал обладает седативным (в низких дозах), выраженным снотворным действием в больших дозах, миорелаксирующим действием с спазмолитическим эффектом. При взаимодействии с барбитуратным участком рецепторного комплекса бензодиазепин-ГАМК, способствует повышению чувствительности рецепторного комплекса к гамма-аминомасляной кислоте, это открывает нейрональные каналы для хлорных инов, увеличивая их проход внутрь клетки. Этилбромизовалерианат обладает седативной способностью за счет возможности раздражать холодовые рецепторы слизистых оболочек. Продолжительность свертывания крови увеличивается на 57%. В состав перечной мяты входят: ментол, он катализирует выработку салицилатов [12]. Скорее всего именно этим можно объяснить выраженное увеличение продолжительности свертывания крови, так как салицилаты уменьшают тромбообразование, витамин С, выполняет роль антиоксиданта, тонизируя стенки сосудов.

МНН: пиридоксин, магния лактат (Магнелис В6). Витамин В6 (пиридокин) необходим для нормального функционирования нервной системы. При этом благотворно влияет на фармакокинетические процессы связанные с поступлением магния. Магний жизненно важен для работы клеток, так как регулирует основные обмены веществ и жизнедеятельности клетки, принимает участие в непосредственной передачи прохождения импульсов по нервным волокнам, приводящим к сокращению мышц, помимо этого имеет спазмолитическую, антиагрегантную и антиаритмическую активность. При этом эксперимент показал ярко выраженную антиагрегантную активность, которая увеличивает продолжительность свертываемость крови на 66%. Препарат Магнелис В6 способен задерживать образование тромбов, улучшая макроциркуляцию и микроциркуляцию.

Заключение

Магнелис В6 увеличивает продолжительность свертывания крови на 66%. Корвалол и Ново-Пассит увеличивают продолжительность свертывания крови на 57 и 27 % соответственно. Учитывая то, что с возрастом продолжительность свертывания крови уменьшается, это может приводить к ухудшению кровоснабжения систем, органов, тканей применение данных лекарственных средств, обладающих небольшим антикоагуляционным свойством оправданно при назначении пациентам с повышенной вязкостью крови. Но при формировании комбинированной терапии для ковидных пациентов, которым назначается антикоагулянтная терапия, необходимо обращать внимание на эти препараты (магнелис В6, корвалол, ново-пассит), так как они сами увеличивая продолжительность свертывания крови и тормозя образования тромба, могут потенцировать действие основных антикоагулянтов, приводя к развитию внутренних кровотечений, что создает риск здоровью пациентов и приближает отдаленную смертность. Глицин, афобазол, персен не показали выраженного изменения продолжительности свертывания крови. Полученные в ходе исследования результаты позволяют расширить спектр дальнейшего изучения с целью более точных рекомендаций с учетом всех особенностей конкретной группы пациентов.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Кабакова Т.И. Результаты социологического опроса потребителей седативных препаратов безрецептурного отпуска/ Т.И. Кабакова, Н.А. Андреева, Е.А. Попова// Фундаментальные исследования. – 2011. -№11-1. – С.202-7.
2. Кучерова М.С. Причины развития невротических расстройств в период подросткового и юношеского возраста/ М.С. Кучерова // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 11-6. - С. 888-891.
3. Севастьянова Т. В. Фармакологическая характеристика седативных препаратов/ Т.В. Севастьянова //Вестник ХНУ им. В.Н. Каразина. Серия Медицина.- 2006. - №13. – С.119-122.
4. Васильева А.В. Психические нарушения, связанные с пандемией COVID-19 (международный опыт и подходы к терапии) / А.В. Васильева//Журналневрологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.– №9.- С. 121-129.
5. Бебчук М.А. Детский психиатрический стационар во время пандемии COVID-19. Организационные, клинические аспекты и противоэпидемические мероприятия: первые итоги/ М.А. Бебчук, А.Я. Басова, П.В. Безменов // Российский психиатрический журнал. - 2020. - №4. - С. 15-23.
6. Варнавская Е.В. Лексические маркеры социальной тревожности/ Е.В. Варнавская, С.О. Афанасьев, Н.С. Яковенко // Internat. J. HumanitiesandNatur. - 2020.- № 7-3 (46). - С. 62-64.
7. Подоплелова Н.А. Свертывание крови в XXI веке: новые знания, методы и перспективы для терапии /Н.А. Подоплелова, В.Б. Сулимов, А.С. Тащилова и др.//Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2020. №19. – С.139-157.
8. Бокарев И. Н. Современные проблемы тромбозов артерий и вен/ И.Н. Бокарев, Л.В. Попова // Практическая медицина. - 2014. - №6. - С. 13-17.
9. Ляпина Л.А. Роль глицина в процессах свертывания крови/ Л.А. Ляпина, В.Е. Пасторова, М.Г. Голубева и др.//Известия российской академии наук. Серия биологическая. – 2003. -№5. –С.594-598.
10. Калинин Е.П. Идентификация действующих веществ растительных экстрактов, обладающих антикоагулянтной активностью/ Е.П. Калинин, Д.И. Бояринцев, Н.Н. Буслаева и др.// Вестник Удмуртского университета. Серия «Биология. Науки о Земле». - 2017. - №3. - С. 350-355.
11. Налетов С.В. Клиническая фармакология препаратов валерианы и европейские традиции их применения: крушение постсоветских стереотипов. Обзор иностранных научных источников/ С.В. Налетов // Лікарю-практику. – 2009. №3 (71).
12. Морохина С.Л. Нежелательные реакции при применении препаратов валерианы и корвалола: анализ спонтанных сообщений/ С.Л. Морохина, Р.Н. Аляутдин, Д.А. Каперко и др.//Безопасность и риск фармакотерапии. -2018. №6. – С.162-173.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Kabakova T.I. Rezul'taty sociologicheskogo oprosa potrebitelej sedativnyh preparatov bezrecepturnogo otpuska [Results of a Sociological Survey of Consumers of Over-The-Counter Sedatives] / T.I. Kabakova, N.A. Andreeva, E.A. Popova // Fundamental'nye issledovanija [Fundamental Research]. – 2011. -№11-1. – pp.202-7. [in Russian]
2. Kucherova M.S. Prichiny razvitija nevroticheskih rasstrojstv v period podrostkovogo i junosheskogo vozrasta [The Causes of the Development of Neurotic Disorders During Adolescence and Adolescence] / M.S. Kucherova // Mezhdunarodnyj zhurnal jeksperimental'nogo obrazovanija [International Journal of Experimental Education]. - 2015. - № 11-6. - pp. 888-891. [in Russian]
3. Sevast'janova T. V. Farmakologicheskaja harakteristika sedativnyh preparatov [Pharmacological Characteristics of Sedatives] / T.V. Sevast'janova // Vestnik HNU im. V.N. Karazina. Serija Medicina. [Bulletin of V. N. Karazin Kharkiv National University. Medicine Series.] - 2006. - №13. – pp.119-122. [in Russian]
4. Vasil'eva A.V. Psihicheskie narushenija, svjazannye s pandemiej COVID-19 (mezhdunarodnyj opyt i podhody k terapii) [Mental Disorders Associated With the COVID-19 Pandemic (International Experience and Approaches to Therapy)] / V. Vasil'eva // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova [Korsakov’s Journal of Neurology and Psychiatry]. – 2020. №9.- pp. 121-129. [in Russian]
5. Bebchuk M.A. Detskij psihiatricheskij stacionar vo vremja pandemii COVID-19. Organizacionnye, klinicheskie aspekty i protivojepidemicheskie meroprijatija: pervye itogi [Children’s Psychiatric Hospital During the COVID-19 Pandemic. Organizational, Clinical Aspects and Anti-epidemic Measures: The First Results] / M.A. Bebchuk, A.Ja. Basova, P.V. Bezmenov // Rossijskij psihiatricheskij zhurnal [Russian Psychiatric Journal]. - 2020. - №4. - pp. 15-23. [in Russian]
6. Varnavskaja E.V. Leksicheskie markery social'noj trevozhnosti [Lexical Markers of Social Anxiety] / E.V. Varnavskaja, S.O. Afanas'ev, N.S. Jakovenko // Internat. J. Humanities and Natur. - 2020.- № 7-3 (46). - pp. 62-64. [in Russian]
7. Podoplelova N.A. Svertyvanie krovi v XXI veke: novye znanija, metody i perspektivy dlja terapii [Blood Clotting in the XXI Century: New Knowledge, Methods and Prospects for Therapy] / N.A. Podoplelova, V.B. Sulimov, A.S. Tashhilova et al. // Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii [Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology]. -2020. №19. – pp.139-157. [in Russian]
8. Bokarev I. N. Sovremennye problemy trombozov arterij i ven [Modern Problems of Arterial and Venous Thrombosis] / I.N. Bokarev, L.V. Popova // Prakticheskaja medicina [Practical Medicine]. - 2014. - №6. - pp. 13-17. [in Russian]
9. Ljapina L.A. Rol' glicina v processah svertyvanija krovi [The Role of Glycine in Blood Clotting Processes] / A. Ljapina, V.E. Pastorova, M.G. Golubeva et al. // Izvestija rossijskoj akademii nauk. Serija biologicheskaja. [Bulletin of the Russian Academy of Sciences. Biology Series.] – 2003. -№5. – pp. 594-598. [in Russian]
10. Kalinin E.P. Identifikacija dejstvujushhih veshhestv rastitel'nyh jekstraktov, obladajushhih antikoaguljantnoj aktivnost'ju [Identification of Active Substances of Plant Extracts With Anticoagulant Activity] / E.P. Kalinin, D.I. Bojarincev, N. Buslaeva et al. // Vestnik Udmurtskogo universiteta. Serija «Biologija. Nauki o Zemle». [Bulletin of the Udmurt University. “Biology. Earth Sciences” Series.] - 2017. - №3. - pp. 350-355. [in Russian]
11. Naletov S.V. Klinicheskaja farmakologija preparatov valeriany i evropejskie tradicii ih primenenija: krushenie postsovetskih stereotipov. Obzor inostrannyh nauchnyh istochnikov [Clinical Pharmacology of Valerian Preparations and European Traditions of Their Use: The Collapse of Post-soviet Stereotypes. Review of Foreign Scientific Sources] / S.V. Naletov // Lіkarju-praktiku [For a Practitioner]. – 2009. №3 (71). [in Russian]
12. Morohina S.L. Nezhelatel'nye reakcii pri primenenii preparatov valeriany i korvalola: analiz spontannyh soobshhenij [Undesirable Reactions When Using Valerian and Corvalol Preparations: Analysis of Spontaneous Messages] / S.L. Morohina, R.N. Aljautdin, D.A. Kaperko et al. // Bezopasnost' i risk farmakoterapii [Safety and Risk of Pharmacotherapy]. -2018. №6. – pp.162-173. [in Russian]