ОПТИМИЗАЦИЯ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА У ПАЦИЕНТОК С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ

Гурьева В.А.¹, Карачева Ю.А.²

¹Д.м.н., проф., зав. каф.акушерства и гинекологии ФПК и ППС Алтайского государственного медицинского университета; ²ассистент кафедры психотерапии Алтайского государственного медицинского университета

ОПТИМИЗАЦИЯ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА У ПАЦИЕНТОК С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ

Аннотация

Проводилось исследование мозгового кровотока у 92 пациенток перименопаузального возраста с дисциркуляторной энцефалопатией 1-2 ст. Исследуемые были разделены на 2 группы, в зависимости от проводимой терапии. Основную группу составили 50 больных, которым в комплекс санаторного лечения был включен медицинский озон. Группу сравнения составили 42 пациентки, которым проводился только комплекс санаторного лечения, включающий: массаж воротниковой зоны, ЛФК комплекс, общую магнитотерапию. Доказано более оптимальное воздействие на мозговой кровоток у пациенток с дисциркуляторной энцефалопатией. Тому причиной является вазодилатационный эффект озонотерапии и его благоприятное влияние на микроциркуляцию.

Одной из основных причин развития дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) являются сосудистый фактор, нарушения метаболических процессов в организме, фактор атерогенности, которые обуславливают процессы нарушения мозгового кровотока и стояния ишемии, гипоксии головного мозга. Перечисленные причины развития ДЭ особенно интенсивно нарастают у женщин в перименопаузальном возрасте [Сметник В.П., 2001], в силу возникающего и характерного для этого возраста эстрогенного дефицита, что в свою очередь является одной из причин изменения обменных процессов и усиления всех сосудистых расстройств [Дюкова Г.М., Сметник В.П., Назарова Н.А., 2001].       

Учитывая параметры мозгового кровотока как основной показатель эффективности проводимого лечения, нам представлялось целесообразным исследовать и показатели мозговой гемодинамики на фоне проводимой терапии как один из объективных критериев. Нами были проведены наблюдения динамики их основных параметров по данным дуплексного сканирования средней мозговой артерии.

Ключевые слова: Климактерический синдром, дисциркуляторная энцефалопатия, озонотерапия.

Guriev C.A.¹, Karachev Y.A.²

¹MD, Professor, head. KAF. of obstetrics and gynecology of the faculty and staff of the Altai state medical University; ²assistant of the Department of psychotherapy, Altai state medical University

OPTIMIZATION OF CEREBRAL BLOOD FLOW IN PATIENTS WITH CLIMACTERIC SYNDROME AND DYSCIRCULATORY ENCEPHALOPATHY

Abstract

The study was conducted on cerebral blood flow in 92 patients of perimenopausal age with dyscirculatory encephalopathy 1-2 tbsp. The patients were divided into 2 groups, depending on the therapy. The main group consisted of 50 patients; they received complex sanatorium treatment including medical ozone. The comparison group consisted of 42 patients, who received only complex sanatorium treatment, including: massage of a collar zone, gymnastics complex, General magnetotherapy. Better effect on cerebral blood flow got patients with dyscirculatory encephalopathy. The reason is vasodilatation effect of ozone therapy and its beneficial effects on microcirculation.

One of the main reasons for the development of dyscirculatory encephalopathy (DE) are vascular factor, disturbance of metabolic processes in the body, the atherogenic factor, which determine the processes of cerebral blood flow and standing ischemia, hypoxia of the brain. These are the reasons for the development of TE particularly are much higher in women in the perimenopausal age [Smetnik B. N., 2001], due to characteristic of that ag which is estrogen deficiency, which in its turn is one of the reasons for changes in metabolic processes and increase of vascular disorders [djukova, M., Smetnik B. N., Nazarova N. A., 2001].

Given the parameters of cerebral blood flow as a main indicator of the effectiveness of the treatment, we thought it appropriate to explore and indicators of cerebral hemodynamics in the background of the therapy as one of the objective criteria. We have conducted observations of the dynamics of the main parameters according to duplex scanning of the middle cerebral artery.

Keywords: Climacteric syndrome, encephalopathy, ozone therapy.

Цель исследования – установить влияние озонотерапии на мозговой кровоток у пациенток с климактерическим синдромом легкой степени и дисциркуляторной энцефалопатией 1-2 стадии.

Материал и методы. Исследование проведено у 92 пациенток с климактерическим синдромом легкой степени тяжести и дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии. Методом случайного отбора все больные были распределены на 2 группы. Основную группу составили 50 больных, которым в комплекс санаторного лечения был включен медицинский озон. Группу сравнения составили 42 пациентки, которые получали только комплекс санаторного лечения, включающий: массаж воротниковой зоны, комплекс ЛФК, общую магнитотерапию. Женщины обеих групп сравнения, учитывая имеющиеся у них климактерические расстройства легкой степени, также получали фитопрепарат Климадинон с эстрогеноподобным эффектом. Средний возраст женщин основной группы и сравнения составил 53,84±1,07 л и 54,19±1,2 л., соответственно.

Курс озонотерапии включал в себя 5 внутривенных капельных инфузий 200 мл озонированного 0,9% раствора хлорида натрия, проводимых ежедневно. Озонирование физиологического раствора проводили с помощью аппарата “Медозонс-2”, с концентрацией озона в газовой фазе 400мкг/л, (разовая доза 160 мкг, курсовая - 800 мкг). Определение степени тяжести климактерических расстройств проводили с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ) по шкалам нейровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных нарушений методики Kupperman и соавт. [1959г.] в модификации Е.В.Уваровой [1983 г.]. Каждый из отдельных симптомов оценивался в зависимости от степени выраженности в баллах от 0 до 3, после чего выделенные симптомокомплексы оценивались по группам. Также исследовали уровень ФСГ и содержание эстрадиола (Е₂) в сыворотке крови, которые определяли твердофазным иммуноферментным методом, используя тест системы ЗАО «Алкор-Био» (РФ) и «Estradiol Elisa» фирма Homan (Italia). Результаты выражались в международной системе СИ: ФСГ – мМЕ/мл, Е2 – пг/мл.

Степень тяжести ДЭ подтверждалась комплексом клинических и дополнительных методов обследования, рекомендованных кафедрой нервных болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Оценку изменений мозгового кровотока проводили по допплерографическим изменениям интракраниальных сосудов, а именно по средним мозговым артериям (СМА). Последнее связано с тем, что эти артерии, во-первых, обеспечивают около 40-50% общего мозгового кровотока; во-вторых, кровоснабжают большую часть подкорковых узлов и внутренней капсулы, значительную часть коры лобной, теменной и височной долей головного мозга, поражение которых как правило, дает явные очаговые симптомы [Триумфов А.В., 1996]; в-третьих, в бассейне именно этих артерий наиболее часто локализуются ишемические поражения, а также функциональные нарушения [Сидор М.В., 2000]. Кроме того, кровоток в этом бассейне в отличие от кровотока в вертебробазилярном бассейне в меньшей степени зависит от влияния экстракраниальных факторов, таких как остеохондроз шейного отдела позвоночника.

Для оценки реактивности мозговых сосудов, которая предопределяет состояние перфузионного (цереброваскулярного) резерва мозгового кровообращение, проводилась гиперкапническая проба. Для этой цели использовали вдыхание пациентом газовой смеси с повышенным содержанием углекислого газа (СО₂). Увеличение напряжения СО₂ в крови приводит к выраженной дилатации резистивных сосудов мозга, которая проявляется в снижении периферического сосудистого сопротивления и возрастании линейной скорости кровотока в крупных внутричерепных артериях. Регистрировали пиковую систолическую скорость кровотока в СМА до пробы и на 40-60 с вдыхания газовой смеси.

Проба проводилась по авторской методике [Куликов В.П, Беспалов А.Г, 2004], основанной на принципе возвратного дыхания с увеличением концентрации СО2 в альвеолярном О2 на уровне 13-16%.

Известно, что увеличение концентрации СО₂ на 1 мм рт.ст. сопровождается возрастанием пиковой систолической скорости кровотока (Vps) в СМА на 2% [Шмидт Е.В., 1985]. При концентрации СО₂ в альвеолярном воздухе на уровне 5,7%-6,4% Vps в СМА возрастает на 20-27%.

Прирост СО₂ в альвеолярном воздухе на уровне 5,7-6,4 % соответствует приросту парциального давления этого газа от 40,4 до 45,6 мм рт.ст. Отсюда следует, что увеличение парциального давления СО₂ в альвеолярном воздухе на 1 мм рт.ст. вызывает прирост МК на 1,8-2% от исходных значений, что соответствует литературным данным [Шмидт Е.В., 1985].

Показатели гемодинамики оценивали в М1 сегменте СМА. Оценивали только М1 сегмент, так как его визуализация наиболее точна и по данным различных исследователей приближается к 100% [Куликов В.П, Беспалов А.Г, 2004]. У всех пациентов, участвовавших в исследовании, УЗДГ проводили дважды: до и после проведенного лечения.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с помощью программы «Statistica 6.0» с определением средних значений (М), ошибки средней (m), критерия достоверности Стьюдента-Фишера (t), критерия однородности χ².

Проведение исследования одобрено на заседании Этического Комитета при ГОУ ВПО АГМУ Росздрава и проводилось с информированного согласия наблюдаемых пациенток

Обсуждение результатов исследования. Проведенные исследования мозгового кровотока показали, что в сравнении со здоровыми субъектами у больных имеются значимые уменьшение пиковой систолической скорости и недостаточный прирост Vps после гиперкапнической пробы (табл. 1). Уменьшение RI показывало на снижение периферического сопротивления в бассейне лоцируемой артерии [Куперберг Е.Б., 1996].

Из таблицы 2 видно, что на всем протяжении периода наблюдения состояние мозгового кровотока у пациенток, которым не включали в комплекс терапии медицинский озон, существенно не изменялось. Тогда как, у пациенток основной группы курс озонотерапии приводил к увеличению пиковой систолической скорости, (табл. 3), что свидетельствует о восстановлении тонуса резистивных сосудов. Однако эти параметры не достигали значений соответствующих параметров группы практически здоровых пациенток.

Резистивный индекс не изменялся под воздействием озонотерапии, а вот значения пиковой систолической скорости как до, так и после гиперкапнической пробы увеличились с достоверной значимостью, что говорит о восстановлении реактивности мозговых сосудов, которая предопределяет состояние перфузионного (цереброваскулярного) резерва мозгового кровообращение. Таким образом, у пациенток с ДЭ1-2, даже в состоянии стабильной компенсации выявляются нарушения церебральной гемодинамики. Степень выраженности этих нарушений у больных уменьшается под воздействием озонотерапии.

Оптимизация перфузии в зоне ишемии обеспечивается вероятно вазодилатационным эффектом окиси азота, активно синтезируемой эндотелиоцитами в условиях накопления пероксидных производных озона при озонотерапии, что было доказано V. Bocci. Полученный эффект, индуцированный  озоном можно объяснить также снижением вязкости крови [Смирнов А.А., 1996] и оптимизацией характеристик микроциркуляторного русла [Бояринов Г.А., Соколов В.В., 1999]. Этот эффект обусловлен за счет уменьшения агрегационной активности тромбоцитов и блокирования синтеза тромбоксана озоном [Потехина Ю.П., 1997] и восстановления отрицательного заряда на их мембране [Rilling S., 1985]. Большинство авторов, исследовавших влияние парентеральной озонотерапии на свертывающую систему крови, отмечают развитие «мягкого» антикоагулянтного эффекта, затрагивающего практически все звенья многоступенчатого процесса гемостаза [Бояринов Г.А., Соколов В.В., 1999]. Ю.П. Потехина (1997) сообщает об умеренном увеличении активированного времени рекальцификации и активированного частичного тромбопластинового времени при использовании низких концентраций озона, уменьшении содержания фибриногена в сочетании с увеличением фибринолитической активности плазмы у больных с различными вариантами атеросклеротического поражения сосудов на фоне введения озонированного физиологического раствора.

Заключение. Таким образом, озонотерапия у женщин в перименопаузальном возрасте с ДЭ 1-2 обоснована с учетом отмеченной роли "сосудистого" фактора в патогенезе ДЭ. Эффект обусловлен положительным влиянием озона на микроциркуляцию и реологические показатели крови, дилятационный эффект, что дает право назначения его при данной патологии [Бояринов Г.А., Соколов В.В., 1999] и считать его патогенетически обоснованным методом без побочных эффектов. Отсутствие побочных эффектов и возможность проведения в амбулаторных условиях дает возможность поддерживать эффект и при необходимости проводить поддерживающую терапию 3-4 курса в год, снижая риск возможности реализации острых нарушений кровообращения на фоне имеющейся хронической патологии сосудов и при этом избегать выраженной медикаментозной нагрузки на организм.

 

Таблица 1 -  Показатели кровотока в средней мозговой артерии у больных ДЭ в покое и после проведения гиперкапнической пробы

Показатели	Здоровые	Больные группы контроля (n = 25)	Больные основной группы (n =25)
Vps, см/с	97,6±10,0	79,28±3,11	80,11±3,42
RI	0,55±0,05	0,48±0,01	0,47±0,01
Vps, см/с, после пробы	121,36±7,48	95,64±6,36	96,76±6,76
% прироста Vps после пробы	24,3%	19,31%	18,67%

Примечание: Vps - пиковая систолическая скорость; резистивный индекс RI.  

Таблица 2 - Показатели кровотока в средней мозговой артерии в контрольной группе пациенток с ДЭ 1-2 в покое и после проведения гиперкапнической пробы на фоне лечения

Показатели	Здоровые	Больные группы контроля (n = 25)
		В начале исследования (n = 25)	В конце исследования (n =25)
Vps, см/с	97,6±10,0	79,28±3,11	82,88±3,24
RI	0,55±0,05	0,48±0,01	0,50±0,01
Vps, см/с, после пробы	121,36±7,48	95,64±6,36	99,75±6,88
% прироста Vps после пробы	24,3%	19,31%	19,52%

Примечание: Vps - пиковая систолическая скорость; резистивный индекс RI.  

Таблица 3 - Показатели кровотока в средней мозговой артерии в основной группе пациенток с ДЭ в покое и после проведения гиперкапнической пробы на фоне озонотерапии

Показатели	Здоровые	Больные основной группы (n = 25)
		В начале исследования (n = 25)	В конце исследования (n =25)
Vps, см/с	97,6±10,0	80,11±3,42	96,96±2,65*
RI	0,55±0,05	0,47±0,01	0,49±0,01
Vps, см/с, после пробы	121,36±7,48	96,76±6,76	127,80±5,3*
% прироста Vps после пробы	24,3%	18,67%	29,33%*

Примечание: Vps - пиковая систолическая скорость; резистивный индекс RI, * - различие статистически значимое (p<0,05) по сравнению со значением в начале лечения.

Литература

1. Куликов, В.П. Устройство для создания гипоксической гиперкапнии: авторское свидетельство № 2002105438 РФ / В.П. Куликов, А.Г. Беспалов // Бюл. изобретен. – 2004. – № 1. – С. 12.
2. Сметник, В.П. Руководство по климактерию / В.П. Сметник, В.И. Кулаков. – М.: МИА, 2001. – 685 с.
3. Дюкова Г.М. Сметник В.П. Назарова Н.А. Состояние психовегетативной и сексуальной сфер у женщин в перименопаузе: руководство по климактерию. Под ред. Кулакова В.И. М.: МИА; 2001. – С. 361-383.
4. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. М.: ТОО Техлит, 1996. – 248 с.
5. Сидор М.В. Нарушения мозговой гемодинамики при гипертонической болезни по данным транскраниального цветного дуплексного сканирования. Автореф. дис…канд. мед. наук. Барнаул; 2000.
6. Куликов В.П. Устройство для создания гипоксической гиперкапнии: авторское свидетельство № 2002105438 РФ / В.П. Куликов, А.Г. Беспалов // Бюл. изобретен. – 2004. – № 1. – С. 12.
7. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Журн. невропатологии и психиатрии 1985; 3; 1281-
8. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. J. of Biological Regulators and Homeostatic 1997. Vol.10; N 2/3; 31-53.
9. Смирнов А.А. Динамика клинико-физиологических показателей больных дисциркуляторной энцефалопатией в процессе внутривенной озонотерапии. Автореф. дис. …канд. мед. наук. Н. Новгород; 1996.
10. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения). Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Н. Новгород, 1999.
11. Потехина Ю.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения озонотерапии у больных компрессионно-ишемическими невропатиями. Автореф. дис. .канд. мед. наук Н. Новгород, 1997.

References

1. Kulikov, V.P. Ustrojstvo dlja sozdanija gipoksicheskoj giperkapnii: avtorskoe svidetel'stvo № 2002105438 RF / V.P. Kulikov, A.G. Bespalov // Bjul. izobreten. – 2004. – № 1. – S. 12.
2. Smetnik, V.P. Rukovodstvo po klimakteriju / V.P. Smetnik, V.I. Kulakov. – M.: MIA, 2001. – 685 s.
3. Djukova G.M. Smetnik V.P. Nazarova N.A. Sostojanie psihovegetativnoj i seksual'noj sfer u zhenshhin v perimenopauze: rukovodstvo po klimakteriju. Pod red. Kulakova V.I. M.: MIA; 2001. – S. 361-383.
4. Triumfov A.V. Topicheskaja diagnostika zabolevanij nervnoj sistemy. M.: TOO Tehlit, 1996. – 248 s.
5. Sidor M.V. Narushenija mozgovoj gemodinamiki pri gipertonicheskoj bolezni po dannym transkranial'nogo cvetnogo dupleksnogo skanirovanija. Avtoref. dis…kand. med. nauk. Barnaul; 2000.
6. Kulikov V.P. Ustrojstvo dlja sozdanija gipoksicheskoj giperkapnii: avtorskoe svidetel'stvo № 2002105438 RF / V.P. Kulikov, A.G. Bespalov // Bjul. izobreten. – 2004. – № 1. – S. 12.
7. Shmidt E.V. Klassifikacija sosudistyh porazhenij golovnogo i spinnogo mozga. Zhurn. nevropatologii i psihiatrii 1985; 3; 1281-
8. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. J. of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 1997. Vol.10; N 2/3; 31-53.
9. Smirnov A.A. Dinamika kliniko-fiziologicheskih pokazatelej bol'nyh discirkuljatornoj jencefalopatiej v processe vnutrivennoj ozonoterapii. Avtoref. dis. …kand. med. nauk. N. Novgorod; 1996.
10. Bojarinov G.A., Sokolov V.V. Ozonirovannoe iskusstvennoe krovoobrashhenie (jeksperimental'noe obosnovanie i rezul'taty klinicheskogo primenenija). Tez. dokl. III Vseros. nauch.-prakt. konf. s mezhdunar. uchastiem. N. Novgorod, 1999.
11. Potehina Ju.P. Kliniko-jeksperimental'noe obosnovanie primenenija ozonoterapii u bol'nyh kompressionno-ishemicheskimi nevropatijami. Avtoref. dis. .kand. med. nauk N. Novgorod, 1997.