ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА, ИНДУЦИРОВАННОЙ HELICOBACTER PYLORI, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА, ИНДУЦИРОВАННОЙ HELICOBACTER PYLORI, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ

Научная статья

Дубская Е.Е.^1, *, Афанасенкова Т.Е.²

¹ ORCID: 0000-0003-3565-4998;

² ORCID: 0000-0002-6796-5953;

^{1, 2} Смоленский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Смоленск, Россия

* Корреспондирующий автор (dubsckaia.elena[at]yandex.ru)

Аннотация

Цель: оценить частоту выявления герпесвирусной инфекции у больных с язвенной болезнью желудка, индуцированной Helicobacter pylori, в зависимости от проводимой терапии. Материалы и методы. Для этого 92 пациентов, участвующих в исследовании, в зависимости от добавления к эрадикационной терапии противовирусной терапии были разделены на 2 группы, между которыми проводилось сравнение частоты выявления герпесвирусной инфекции через 1 год после первичного обращения. Результат. У пациентов с язвенной болезнью желудка положительного эффекта в виде уменьшения количества герпесвирусов от эрадикации Helicobacter pylori не отмечалось в отличие от пациентов, которым проводилась совместно с эрадикационнной терапией противовирусная терапия.

Ключевые слова: язвенная болезнь желудка, Helicobacter pylori, герпесвирусная инфекция.

THE DETECTION RATE OF HERPESVIRUS INFECTION IN PATIENTS WITH HELICOBACTER PYLORI-INDUCED GASTRIC ULCER IN RELATION TO THE TYPE OF PERFORMED THERAPY

Research article

Dubskaya E.E.^1, *, Afanasenkova T.E.²

¹ ORCID: 0000-0003-3565-4998;

² ORCID:  0000-0002-6796-5953;

^{1, 2} Smolensk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Smolensk, Russia

* Corresponding author (dubsckaia.elena[at]yandex.ru)

Abstract

The aim of the research is to evaluate the detection rate of the herpesvirus infection in patients with Helicobacter pylori-induced gastric ulcer, depending on the therapy. Materials and methods. For this purpose, 92 patients that participated in the study, depending on the addition of antiviral therapy to eradication therapy, were divided into 2 groups, the frequency of detection of herpesvirus infection between which was compared 1 year after the initial treatment. Results. The study did not observe a positive effect in the form of a decrease in the number of herpesviruses from Helicobacter pylori eradication in patients with gastric ulcers. This stands in contrast to the patients who received antiviral therapy in conjunction with eradication therapy.

Keywords: gastric ulcer, Helicobacter pylori, herpesvirus infection. Введение

Язвенная болезнь (ЯБ), являясь хроническим рецидивирующим заболеванием, которое протекает с чередованием периодов обострения и ремиссии, по данным мировой статистики, встречается у 60-65% населения земного шара [1]. В течение жизни ею могут заболеть 11-14 % мужчин и 8-11 % женщин [2], [3].

В настоящее время патогенетическая роль Helicobacter pylori (H. рylori) -инфекции в развитии хронического гастрита и хронизации язвы при ЯБ является общепризнанной. Все пять международных рекомендаций (Маастрихт-1, 1996г., Маастрихт - II, 2000 г., Маастрихт - III, 2005 г., Маастрихт-IV, 2010 г., Маастрихт-V, 2015 г.) посвящены совершенствованию эрадикационной терапии [4]. Для больных ЯБ, индуцированной с H. pylori, открылась возможность полного излечения от этого заболевания. Однако у части пациентов добиться эрадикации не удаётся. Несмотря на уничтожение H. pylori и полное заживление язвенного дефекта, в 15-20% случаев излечение не наступает, и больные вновь обращаются за медицинской помощью [5], [6].

Одним из факторов снижения эффективности эрадикационной терапии является высокая контаминация слизистой оболочки желудка (СОЖ) вирусами герпеса человека, достигающая 60% при язвенно-эрозивных поражениях. Наиболее часто в СОЖ обнаруживаются вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) [7], реже вирус герпеса 6 типа (ВПГ6) и вирус герпеса 2 типа (ВПГ2) [5], [8]. Если в СОЖ одновременно выявляются Н. pylori и герпесвирусы, то у большинства больных заболевание протекает с неблагоприятным течением [9].

Цель исследования: оценить частоту выявления герпесвирусной инфекции у больных с язвенной болезнью желудка, индуцированной Helicobacter pylori, в зависимости от проводимой терапии.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением состояло 92 пациента, страдающих язвенной болезнью желудка (ЯБЖ), индуцированных Н. pylori и герпесвирусной инфекцией (ГВИ) в возрасте от 18 до 65 лет (48±4,8 лет). Длительность заболевания составила от 1 до 18 лет, в среднем 5,5 лет.

Диагноз заболевания был установлен на основании клинико-анамнестических данных, результатов фиброгастроэзофагодуоденоскопии с биопсией СОЖ. Подтверждение колонизации слизистой желудка Н. pylori проводилось одновременно тремя методами: быстрым уреазным тестом, гистологическим исследованием мазков, сделанных из гастробиоптатов и методом ПЦР биоптата. В ходе эндоскопического исследования, проводилось взятие трёх биопсийных образцов как из антрального отдела, так и из тела желудка.

У всех пациентов при первичном обращении кроме Н. pylori в СОЖ выявлена ГВИ (цитомегаловирус - ЦМВ, ВЭБ, ВПГ2, ВПГ6, вирус герпеса 1 типа – ВПГ1).

Для определения ГВИ гастробиотаты из антрального отдела и тела желудка помещались в стерильную пробирку типа эпендорф вместимостью 1,5 мл с физиологическим раствором и доставляли в лабораторию на исследование в течение двух часов (в термосе со льдом). Метод ПЦР проводили с использованием наборов реагентов для выявления ДНК ВПГ 1 и 2 типа в клиническом материале с гибридизационно-флуоресцентной детекцией «Амплисенс HSV 1,2 – FL»; набор реагентов для выявления ДНК ВЭБ, ЦМВ, ВПГ 6 типа в клиническом материале с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени» «Амплисенс EBV/CMV/HHV6-скрин- FL.

Все пациенты получали эрадикационную четырёхкомпонентную терапию (ЭТ) (омепразол, де-нол, флемоксина солютаб, кларитромицин). В зависимости от проведения противовирусной терапии (ПВТ), все пациенты были разделены на две группы: 1 группа, 48 пациентов, получающие ПВТ (индуктор интерферона – циклоферон); 2 группа, 44 пациента, не получающие ПВТ.

Через 1 год наблюдения, нами была проведена оценка влияния циклоферона на частоту выявления ГВИ в СОЖ.

Для статистической оценки результатов использовался непараметрический критерий χ². Статистическая обработка данных проводилась ручным методом. Проверка статистических гипотез осуществлялась на уровне значимости р<0.05, возможной при проведении медицинских исследований.

Результаты исследования

Проводя анализ частоты выявления ГВИ (см. таблицу 1. 2) у пациентов двух групп исследования было установлено, что как до лечения, так и после лечения среди всех герпесвирусов преобладал ВЭБ (50% и 52% - до лечения, 56,5% и 50% - после лечения соответственно). При этом после лечения в 1 группе количество больных, у которых в СОЖ выявлялся ВЭБ составило 48%, а во второй – 95,5%.

Через 1 год после лечения в 1 группе наблюдения (см. таблицу 1) число пациентов, у которых в СОЖ выявлялись ВЭБ и ВПГ 1 достоверно уменьшилось (р<0,05), а при выявлении ВПГ 2, 6, ЦМВ достоверной разницы не было (р>0,05).

 

Таблица 1 – Частота выявления ГВИ у пациентов, получающих ЭТ и ПВТ

ГВИ	До лечения		Через 1 год после лечения
	n	%	n	%
ВЭБ	24	50	13	56,5
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 5,321, р=0,022 , р<0.05
ВПГ1	10	20,8	3	13,1
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 4,360, р =0,037, р<0.05
ВПГ6	9	18,75	5	21.7
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 1,338, р=0,248, р>0.05
ВПГ2	3	6,25	1	4,35
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 1,043, р=0,308, р>0.05
ЦМВ	2	4,2	1	4,35
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 0,344, р=0,558, р>0.05

Примечание: n – число пациентов; χ² расчетный – хи-квадрат расчетный; р – уровень значимости  

У пациентов второй группы наблюдения (см. таблицу 2) через 1 год после лечения количества пациентов, у которых в СОЖ выявлялись ВЭБ, снизилось с 52% до 50%, а ВПГ 6, 1, 2, ЦМВ не изменилось.

 

Таблица 2 – Частота выявления ГВИ у пациентов, получающих ЭТ

ГВИ	До лечения		Через 1 год после лечения
	n	%	n	%
ВЭБ	23	52	21	50
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 0,168, р =0,683, р>0.05
ВПГ1	9	21	9	21
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 0 р=1, р>0.05
ВПГ6	8	18	8	19
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 0 р=1, р>0.05
ВПГ2	2	4,5	2	5
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 0 р=1, р>0.05
ЦМВ	2	4,5	2	5
χ² расчетный, р	χ² расчетный= 0 р=1, р>0.05

 

Обсуждение результатов

H. pylori является одной из самых распространённых инфекций: в мире насчитывается около 4,4 млрд. человек, [10] инфицированных H. pylori, а в различных регионах страны инфекцию обнаруживают у 65-92% [11]. Но данный микроорганизм на сегодняшний день не единственный, способствующий рецидивированию, длительному течению ЯБ. Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции и обладают большим разнообразием клинических проявлений, поражая различные органы и ткани, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [12], [15], [17].

Известно, что герпесвирусная контаминация сопровождается повышением синтеза Р-селектина, молекул эндотелиальной лейкоцитарной адгезии (ЕЬАМ - 1), молекул межклеточной адгезии (1САМ - 1) и молекул адгезии клеток сосудистой стенки, а также количества СБ11Ь+ (лимфоцитов, несущих молекулы адгезии). Эти молекулы активируют клетки моноцитарного ряда и синтез ими провоспалительных цитокинов, которые повреждают сосудистый эндотелий и стимулирует выброс тканевого тромбо-пластина. В результате создаются условия для развития тромбоза мелких сосудов стенки желудка и нарушения микроциркуляции, приводящие к дополнительному гипоксическому повреждению слизистой и способствующие возникновению тканевой деструкции.

При ГВИ, как и при некоторых других хронических инфекционных заболеваниях, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы. Для повышения эффективности проводимой терапии при данных заболеваниях в схемы лечения необходимо включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунологического статуса больного, и патогенетические средства, облегчающие состояние пациента и способствующие более действенному применению противорецидивной терапии [18].

Применение циклоферона в четырёхкомпонентной ЭТ ЯБ позволило достоверно уменьшить количество пациентов, у которых в СОЖ выявлялись ВЭБ, ВПГ1, и снизить – ВПГ6, ВПГ2, ЦМВ.

Заключение

Сочетание вирусной инфекции с Н. pylori в СОЖ является фактором, затрудняющим достижение положительных результатов лечения [19].

У пациентов с ЯБ, индуцированных H. pylori и ГВИ, применение циклоферона в четырёхкомпонентной ЭТ ЯБ позволяет достоверно уменьшить количество пациентов, у которых в СОЖ выявлялись ВЭБ, ВПГ1, и снизить – ВПГ6, ВПГ2, ЦМВ.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Даулетбаева Б. Б. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / Б. Б. Даулетбаева, А. Аманкелдiкизы, Д. Б. Бескемпироваи др. // Вестник КазНМУ. - 2015. - №2.– С. 52-54.
2. Chan F.K.L. Peptic ulcer disease. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease / F.K.L. Chan, J.Y.W. Lau 10th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. - 2015 Chap.
3. Чиркина Т. М. Эпидемиологические особенности патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди населения Санкт-Петербурга / Т. М. Чиркина, Б. И. Асланов, Ю. В. Коковина, Бакулин И. Г. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2020. – выпуск 177. - №5. – С. 42–46.
4. Зверков И.В. Сравнительная эффективность разных эрадикационных схем в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / И.В. Зверков, Л.В. Масловский // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2018. – выпуск 159. - №11. – С.44-47.
5. Кононов А. В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней / А. В. Кононов // Арх. патол. - 2006. - № 5. - С. 3-10.
6. Решетилов Ю. И. Диагностика и лечение дуоденальных язв с неблагоприятным течением, ассоциированных с TORCH-инфекцией / Ю. И. Решетилов, А. И. Олейник // Сучасна гастроентеролопя. - 2003. - № 4 (14). - С. 44-46.
7. Абрамова Е.С. Герпесвирусная инфекция у больных язвенной болезнью / Е.С. Абрамова, Г.Н. Федоров, Г.А. Никитин // Вестник новых медицинских технологий. – 2019. - Том ХVIII. - №3. – С.52-54.
8. Нелюбин, Н. В. Бактериально - вирусное ко-инфицирование слизистой оболочки при гастродуоденальной патологии / Н. В. Нелюбин, В. П. Мудров // Рос. журн. иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - №2. - С. 111-115.
9. Черноусов А. Ф. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе / А. Ф. Черноусов // Журнал им. Н. И. Пирогова. – 2007.
10. Arabski M. DNA damage and repair in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa cells / M. Arabski [et al] // Mutat. Res. - 2005. – 570. рр.. 129-135.
11. Hooi J.K.Y. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-analisis / J.K.Y. Hooi, W.Y. Lai, W.K. Ng et fl. // Gastroenterology. – 2017. - Vol. 153. - no. 2. - pp. 420-429.
12. Ивашкин В. Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностики и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина и др. // Рос.журн. гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. – 2018. – Т.28. - №1. – С. 55-70.
13. Исаков Д. В. Новые аспекты патогенеза простого герпеса / Д. В. Исаков, В. А. Исаков // Вестник гематологии. – 2016. – Т.22. - №4. – С. 13-18
14. Исаков В. А. Герпесвирусные инфекции человека. 2-е изд. Перераб. Доп.: руководство для врачей / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В Исаков / Под ред. В.А. Исакова / СПб.: СпецЛит, 2013.
15. Нагоев Б. С. Цитокиновый статус у больных герпесвирусными инфекциями / Б. С. Нагоев, З. А. Кмачокова // Инфекционные болезни. – 2011. – Т.9. - №1. – С.19-22.
16. Марданлы С. Г. Распространенность вирусов герпеса человека среди контингентов различного возраста / С. Г. Марданлы, В. А. Арсеньева, С. С. Марданлы, С. В. Ротанов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2019. - №2. – С. 50-55.
17. Щубелко Р. В. Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии / Р. В. Щубелко, И. Н. Зуйкова, А. Е. Шульженко // Регулярные выпуски «РМЖ». - №8(I) от 15.08.2018. – С. 39-45.
18. Белялетдинова И.Х. Клинико-лабораторная характеристика энцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса у детей / И.Х. Белялетдинова, Г.С. Голосная, И.В. Митрофанова, М.И. Прыткова // Лечение и профилактика. – 2016. - №4(20). С.64-68.
19. Афанасенкова Т.Е. Прогнозирование течения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр. / Т.Е. Афанасенкова, Е.Е. Дубская Е.Е., Баженов С.М. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2019. – выпуск 172. - №12. – С. 61-64.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Dauletbaeva B. B Jazvennaja bolezn' zheludka i dvenadcatiperstnoj kishki [Peptic ulcer of the stomach and duodenum] / B. B. Dauletbaeva, A. Amankeldikizy, D. B. Beskempirov et al. // Vestnik KazNMU [Bulletin of KazNMU]. - 2015. - No. 2.– Pp. 52-54. [in Russian]
2. Chan F.K.L. Peptic ulcer disease. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease / F.K.L. Chan, J.Y.W. Lau 10th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. - 2015 Chap.
3. Chirkina T. M. Jepidemiologicheskie osobennosti patologii verhnih otdelov zheludochno-kishechnogo trakta sredi naselenija Sankt-Peterburga [Epidemiological features of pathology of the upper gastrointestinal tract among the population of St. Petersburg] / T. M. Chirkina, B. I. Aslanov, Yu. V. Kokovina, Bakulin I. G. // Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija [Experimental and clinical gastroenterology]. - 2020. – Issue 177. - no. 5. – P. 42-46. [in Russian]
4. Zverkov I. V. Sravnitel'naja jeffektivnost' raznyh jeradikacionnyh shem v lechenii jazvennoj bolezni dvenadcatiperstnoj kishki, associirovannoj s Helicobacter pylori [Comparative effectiveness of different eradication schemes in the treatment of duodenal ulcer associated with Helicobacter pylori] / I. V. Zverkov, L. V. Maslovsky // Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija [Experimental and clinical gastroenterology]. - 2018. - Issue 159. - No. 11. - P. 44-47 [in Russian]
5. Kononov A.V. Vospalenie kak osnova Helicobacter pylori-associirovannyh boleznej [Inflammation as the basis of Helicobacter pylori-associated diseases] / A.V. Kononov // Arch. pathol. - 2006. - no. 5. - P. 3-10. [in Russian]
6. Reshetilov Yu. I. Diagnostika i lechenie duodenal'nyh jazv s neblagoprijatnym techeniem, associirovannyh s TORCH-infekciej [Diagnostics and treatment of duodenal ulcers with an unfavorable course associated with TORCH infection] / Yu. I. reshetilov, A. I. Oleinik // Suchasna gastroenterolopja [Suchasna gastroenterolopea]. - 2003. - № 4 (14). - p. 44-46. [in Russian]
7. Abramova E. S. Gerpesvirusnaja infekcija u bol'nyh jazvennoj bolezn'ju [Herpesvirus infection in patients with peptic ulcer disease] / E. S. Abramova, G. N. Fedorov, G. A. Nikitin // Vestnik novyh medicinskih tehnologij [Bulletin of new medical technologies], 2019, Vol. XVIII, no. 3, Pp. 52-54. [in Russian]
8. Nelyubin, N. V. Bakterial'no - virusnoe ko-inficirovanie slizistoj obolochki pri gastroduodenal'noj patologii [Bacterial - viral co-infection of the mucous membrane in gastroduodenal pathology] / N. V. Nelyubin, V. P. Mudrov // Ros. zhurn. immunopatologija, allergologija, infektologija [Russian journal. immunopathology, Allergology, Infectology]. - 2004. - No. 2. - Pp. 111-115. [in Russian]
9. Chernousov A. F. Rol' hronicheskoj jazvy zheludka v kancerogeneze [The role of chronic stomach ulcers in carcinogenesiss] / A. F. Chernousov // Zhurnal im. N. I. Pirogova [Pirogov Journal]. - 2007. [in Russian]
10. Arabski M. DNA damage and repair in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa cells / M. Arabski [et al] // Mutat. Res. - 2005. – 570. рр.. 129-135.
11. Hooi J.K.Y. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-analisis / J.K.Y. Hooi, W.Y. Lai, W.K. Ng et fl. // Gastroenterology. – 2017. - Vol. 153. - no. 2. - pp. 420-429.
12. Ivashkin V. T. Klinicheskie rekomendacii Rossijskoj gastrojenterologicheskoj associacii po diagnostiki i lecheniju infekcii Helicobacter pylori u vzroslyh [Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in adults] / V. T. Ivashkin, I. V. Mayev, T. L. Lapina et al. // Ros.zhurn. gastrojenterol. Gepatol. Koloproktol [Russian journal. of gastroenterology. Hepatol. Coloproctol]. – 2018. – Vol. 28. - No. 1. – Pp. 55-70. [in Russian]
13. Isakov D. V. Novye aspekty patogeneza prostogo gerpesa [New aspects of the pathogenesis of herpes simplex] / D. V. Isakov, V. A. Isakov // Vestnik gematologii [Bulletin of Hematology], 2016, Vol. 22, No. 4, pp. 13-18 [in Russian]
14. Isakov V. A. Gerpesvirusnye infekcii cheloveka [Human Herpesvirus infections]. 2nd ed. Pererab. DOP.: a guide for physicians. /Ed. by V. A. Isakov/ St. Petersburg: Spetslit, 2013. [in Russian]
15. Nagoev B. S. Citokinovyj status u bol'nyh gerpesvirusnymi infekcijami [Cytokine status in patients with herpesvirus infections] / B. S. Nagoev, Z. A. Kmachokova // Infekcionnye bolezni [Infectious diseases]. – 2011. – Vol. 9. - No. 1. – P. 19-22. [in Russian]
16. Mardanly S. G. Rasprostranennost' virusov gerpesa cheloveka sredi kontingentov razlichnogo vozrasta [Prevalence of herpes viruses of man among contingents of different age] / S. G. Mardanly, V. A. Arseniev, S. S. Mardinly, Rotanov S. V. // Zhurnal mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, epidemiology and Immunobiology]. – 2019. - No. 2. – P. 50-55. [in Russian]
17. Supelco R. V. Gerpesvirusnye infekcii cheloveka: klinicheskie osobennosti i vozmozhnosti terapii [Human Herpesvirus infections: clinical features and therapy] / R. V. Supelco, I. N. Zuikova, A. E. Shulzhenko // Reguljarnye vypuski «RMZh»[Regular issues of "BC"]. - No. 8(I) of 15.08.2018. – Pp. 39-45. [in Russian]
18. Belyaletdinova I. Kh. Kliniko-laboratornaja harakteristika jencefalitov, vyzvannyh virusom prostogo gerpesa u detej [Clinical and laboratory characteristics of encephalitis caused by the herpes simplex virus in children] / I. Kh. Belyaletdinova, G. S. Golosnaya, I. V. Mitrofanova, M. I. Prytkova // Lechenie i profilaktika [Treatment and prevention]. – 2016. - №4(20). Pp. 64-68. [in Russian]
19. Аfanasenkova T. E. Prognozirovanie techenija hronicheskogo jerozivnogo gastrita, associirovannogo s Helicobacter pylori i virusom Jepshtejn-Barr. [Prognostication of the course of chronic erosive gastritis associated with Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus] / T. E. Afanasenkova, E. E. Dubskaya E. E., Bazhenov S. M. // Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija [Experimental and clinical gastroenterology]. - 2019. - Issue 172. - No. 12. - Pp. 61-64. [in Russian]