ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Шниткова Е.В.¹, Сесорова И.С.², Терентьева Т.В.³, Можаева А.Н.⁴

¹Доктор медицинских наук, профессор, Ивановская государственная медицинская академия, ²ORCID: 0000-0002-1825-0097, доктор биологических наук, доцент, Ивановская государственная медицинская академия, ³Зав. отделением патологии новорожденных, Детская городская клиническая больница № 1 г. Иваново, ⁴кандидат медицинских наук, Детская городская клиническая больница №1 г. Иваново

Поддержано грантом ГРНФ № 15-16-37001

ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Аннотация

Проведен анализ частоты встречаемости внешних и висцеральных фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ) у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы (ГИП ЦПС) легкой и средней тяжести. У 47,67% новорожденных с ГИП ЦНС регистрировалось до трех фенотипических признаков ДСТ или малых аномалий развития, что соответствует показателям нормального развития ребенка. Легкая степень ДСТ наблюдалась у 33,71% новорожденных, умеренная степень выраженности – у 13,25%, выраженная степень – у 5,4% обследованных. Наиболее частыми внешними признаками ДСТ являются костно-суставные. Показано увеличение частоты встречаемости аномалий развития внутренних органов с увеличением степени стигматизации. Таким образом, проведенный анализ показал, что перенесенная перинатальная гипоксия является фактором риска формирования хронической патологий и их последующей реализации у детей, в том числе связанных с нарушениями формирования соединительной ткани.

Ключевые слова: новорожденные дети, фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани, распространенность.

Shnitkova E.V.¹, Sesorova I.S.², Terentyev T.V.³, Mozhayeva A.N.⁴

¹MD, Professor, Ivanovo State Medical Academy, ²ORCID: 0000-0002-1825-0097, PhD in Biology, Associate professor, Ivanovo State Medical Academy, ³Children's City Clinical Hospital №. 1 of Ivanovo, ⁴MD, Children's City Clinical Hospital №. 1 of Ivanovo

PHENOTYPIC FEATURES AND BODY SIGNS CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA IN NEONATES WITH HYPOXIC-ISCHEMIC CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Abstract

The analysis of frequency of occurrence of external and visceral phenotypical symptoms of the dysplasia of connecting fabric (DCT) at newborns with hypoxemic - ischemic damages of the central nervous system (HI CNS) of easy and average weight is carried out. At 47,67 % of newborns with HI CNS about three phenotypical signs of DCT or small anomalies of development were registered that corresponds to indicators of normal development of the child. Easy degree of DCT was observed at 33,71 % of newborns, moderate degree of expressiveness – at 13,25%, the expressed degree – at 5,4% examined. The most frequent external signs of DCT are bone and articulate. Increase in frequency of occurrence of anomalies of development of internals at increase in extent of stigmatization is shown. Thus, the carried-out analysis has shown that the postponed perinatal hypoxia is risk factor of formation chronic pathologies and their subsequent realization at the children including connected with violations of formation of connecting fabric.

Keywords: newborns, phenotypic signs of connective tissue dysplasia, the prevalence.

Врождённую патологию соединительной ткани, проявляющуюся снижением её прочности, принято обозначать термином «дисплазия соединительной ткани» (ДСТ) [4]. Недифференцированные формы соединительнотканной дисплазии широко распространены в популяции людей и все больше привлекают внимание ученых разных медицинских специальностей [2, 1]. Известно, что диспластикозависимые морфофункциональные изменения органов и систем существенным образом влияют на проявление большого числа заболеваний, определяя затяжное их течение и хронизацию острых процессов, уменьшая эффективность традиционных схем лечения, а также увеличивая длительность периода восстановления [2, 4]. Есть основание полагать, что развитие и проявления соединительнотканной дисплазии, а также увеличение частоты встречаемости у детей может быть связано, в том числе, и с воздействием патогенных факторов в эмбриогенезе в процессе формирования органов и систем ребенка. Высказываются мнения, что среди ведущих факторов, влияющих на развитие соединительной ткани в эмбриогенезе, могут быть гипоксические и токсикометоболические поражения во внутриутробном периоде [6]. Показано, что в настоящее время многие дети в процессе развития испытывают в той или иной степени хроническую гипоксию [2, 6]. Поэтому проблемы, связанные с гипоксически-ишемическими поражениями и их последствиями занимают ведущее место в педиатрии. Целью нашей работы стал анализ проявлений соединительнотканной дисплазии у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы (ГИП ЦНС).

Под наблюдением находилось 611 новорожденных детей, находившихся на стационарном лечении в отделении патологии новорожденных ОБУЗ «Детская городская клиническая больница №1» г. Иваново, имеющие ГИП ЦНС легкой и средней тяжести. Всем пациентам было проведено полное стандартное клинико-лабораторное и инструментальное обследование с регистрацией внешних и висцеральных фенотипических признаков ДСТ. Для диагностики ДСТ использовались согласованные критерии алгоритмов [7], согласно которым фенотипические признаки ДСТ делят на группы в зависимости от вовлеченности в патологический процесс органов и систем организма: костно-суставные, мышечные, кожные, суставные, глазные, ССС, бронхо-легочной системы, органов брюшной полости и малого таза.

Анализ фенотипических признаков ДСТ показал, что почти у половины новорожденных (47,67%) с ГИП ЦНС выявлялись до трех фенотипических признаков ДСТ или малых аномалий развития (МАР), что соответствует показателям нормального развития ребенка. От четырех до пяти «стигм» эмбриогенеза (легкая степень ДСТ) наблюдалось у 206 (33,71%) обследованных, от шести до девяти (умеренная степень выраженности) встречалось у 81 (13,25%) новорожденного. Более 9 «стигм» имели 33 обследованных (5,4%) с перинатальными поражениями нервной системы, что указывает на наличие у них выраженной степени диспластических изменений.

У обследованных новорожденных с ГИП ЦНС чаще всего встречаются внешние признаки ДСТ группы костно-суставных. Так, МАР конечностей наблюдались у 179 новорожденных (29,3%), преобладание второго пальца стопы над первым в 6,22% случаев, вальгусная деформация ног в 6,5% случаев, неполная синдактилия у 5,07% детей, «тугоподвижность» тазобедренных суставов у 3,6% новорожденных. Деформации грудной клетки составили 13,91% случаев. Краниоцефальные фенотипические признаки выявлены у 98 новорожденных (16,04%). Они были представлены долихо- и брахицефалической формой черепа.

Среди фенов со стороны мышечной системы был отмечен дизостоз прямых мышц живота у 5,94% новорожденных и пупочная грыжа в 3,43% случаев.

Фенотипические признаки ДСТ челюстно-лицевой группы встречались у 24,88% новорожденных. Наиболее частыми были зарегистрированы аурикулярные признаки, которые отмечались у 414 детей (67,75%). Среди них у 40,26% выявлена деформация ушных раковин, которая в 17,12% случаев проявлялась в форме малых и приросших мочек ушей. «Высокое» и «готическое» небо наблюдалось в 23,40% случаев. Назальные фенотипические признаки ДСТ были обнаружены у 22 новорожденных (3,6%): искривление носовой перегородки, уплощение стенки носа, «седловидный» нос, узкие носовые ходы. Реже всего встречался признак «короткая уздечка языка», который был выявлен у 0,79% обследуемых.

Среди «кожных» признаков чаще других встречался «гипертелоризм сосков» в 47,3% случаев, «тонкая кожа» и телеангиоэктазия (4,42%).

Аномалии органа зрения диагностировались у 247 новорожденных (47,63%), среди которых монголоидный разрез глаз, гипер- и гипотелоризм, наличие эпиканта, птоз, асимметрия глазных щелей, «короткая» или «узкая» глазная щель.

Из висцеральных признаков ДСТ наиболее часто встречаются аномалии развития сердечнососудистой системы: открытое овальное окно (в 70,96% случаев); дополнительные хорды в полости левого желудочка (в 18,17% случаев). На втором месте по частоте встречаемости аномалии почек, которые обнаружены у 21,11% новорожденных. Среднее количество висцеральных аномалий, приходившееся на одного ребенка составило ‑ 1,0.

В целом, у детей с ГИП ЦНС было обнаружено 57 различных фенотипических признаков ДСТ, что в пересчете на одного ребенка составило 3,8 признака.

Известно, что чем выше уровень стигмализации, тем выше риск развития различных соматических заболеваний [2, 4]. Данное заключение справедливо в отношении внешних и висцеральных фенотипических признаков. Так, в группе детей, имеющих до трех внешних фенотипических признаков, среди висцеральных аномалий развития может встречаться «открытое овальное окно». При увеличении количества проявляющихся внешних фенотипических признаков возрастает как количество, так и «тяжесть» аномалий развития внутренних органов. При степени стигматизации больше 10 кроме «открытого овального окна» выявляются дополнительные левожелудочковые хорды и аномалии развития почек.

Таким образом, проведенный анализ показал, что перенесенная перинатальная гипоксия является фактором риска формирования хронической патологий и их последующей реализации у детей, в том числе связанных с нарушениями формирования соединительной ткани. Между тем, диагностическая ценность и клиническая оценка «стигм дизэмбриогенеза» неоднозначны и продолжают обсуждаться. Признаки ДСТ также не являются постоянными на протяжении жизни индивида, поэтому при постановке диагноза с помощью фенотипических маркеров целесообразно учитывать возраст ребенка [6]. Тем не менее, показано, что чем больше фенотипических признаков регистрируется у ребенка в первые годы жизни, тем больше риск развития патологии внутренних органов [5]. Поэтому, если у новорожденного при внешнем осмотре регистрируется более 3-х фенов, целесообразно углубленное обследование для выявления органных аномалий и наблюдение в отношении особенностей течения заболеваний у этого ребенка. Полученные нами данные следует учитывать в плане обследования новорожденных на предмет выявления патологии внутренних органов, которые могут иметь значимое прогностическое значение для развития ребенка в будущем.

Список литературы / References

1. Анкетирование индивидов в выявлении дисплазии соединительной ткани / В.В. Чемоданов, И.С. Сесорова, Е.В. Шниткова, Е.Е. и др. // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 2. - URL: http://www.science–education.ru/122–18829 (дата обращения: 29.04.2015).
2. Кадурина Т.И. Горбунова Т.И. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей. – М.: Издательство ЭЛБИ, – 2009. – 714 с.
3. Нарушения формирования соединительной ткани у детей как следствие дефицита магния / А.Г. Калачева, О.А. Громова, Н.В. Керимкулова и др. // Лечащий врач – 2012. №3. – C. 59.
4. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения больного. – Омск: Издательство БЛАНКОМ, – 2007. – 188 с.
5. Пролапс митрального клапана. Часть 1. Фенотипические особенности и клинические проявления / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. // Кардиология – 1998. №1. – С.72-79.
6. Шниткова Е.В. Состояние здоровья, прогноз, диагностика и профилактика его нарушений в онтогенезе у детей и подростков, перенесших перинатальную гипоксию: Автореф. дисс... док-ра мед. наук. – Иваново, 1999. – 28 с.
7. ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology // American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology – 2006. Т. 48, № 3, С. 141–148.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Chemodanov V.V., Sesorova I.S., Shnitkova E.V., Krasnova E.E., Lazorenko T.V., Ligova I.N., Anketirovanie individov v vyjavlenii displazii soedinitel'noj tkani [Questioning of individuals in detection of a dysplasia of connecting fabric], // Sovremennye problemy nauki i obrazovanija [Modern problems of science and education], 2015, No2, available at: http://www.science–education.ru/122–18829 (April 29, 2015). [in Russian].
2. Kadurina T.I., Gorbunova T.I. Displazija soedinitel'noj tkani: rukovodstvo dlja vrachej [Dysplasia of connecting fabric: the management for doctors], Moscow: JeLBI, 2009, 714 p. [in Russian].
3. Kalacheva A.G., Gromova O.A., Kerimkulova N.V., Galustian A.N., Grischina T.R. Narushenija formirovanija soedinitel'noj tkani u detej kak sledstvie deficita magnija [Violations of formation of connecting fabric at children as a result of deficiency of magnesium] // Lechashhij vrach, 2012. No3, pp. 59. [in Russian].
4. Nechaeva G.I., Viktorova I.A. Displazija soedinitel'noj tkani: terminologija, diagnostika, taktika vedenija bol'nogo [Dysplasia of connecting fabric: terminology, diagnostics, tactics of maintaining patient], Omsk: BLANKOM, 2007, 188 p. [in Russian].
5. Martynov A.I., Stepura O.B., Ostroumova O.D. Prolaps mitral'nogo klapana. Chast' 1. Fenotipicheskie osobennosti i klinicheskie projavlenija, [Prolapse of the mitralny valve. Part 1. Phenotypical features and clinical manifestations] // Kardiologija [Cardiology], 1998. No1, pp. 72-79. [in Russian].
6. Shnitkova E.V. Sostojanie zdorov'ja, prognoz, diagnostika i profilaktika ego narushenij v ontogeneze u detej i podrostkov, perenesshih perinatal'nuju gipoksiju [The state of health, the forecast, diagnostics and prevention of his violations in ontogenesis at the children and teenagers who have had a perinatal hypoxia], Extended abstract of Doctor’s thesis, Ivanovo, 1999, 28 p. [in Russian].
7. ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology // American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology, 2006, vol. 48, No. 3, pp. 141-148.