НПВП-ИНДУЦИРОВАННЫЕ АСТРОЭНТЕРОПАТИИ

Карамян А.С.¹, Савочкина А.Ю.², Ватников Ю.А.³

¹Доцент, кандидат ветеринарных наук, ²Аспирант, ³Профессор, Доктор ветеринарных наук, Департамент Ветеринарной медицины, Российский университет дружбы народов, Москва

НПВП-ИНДУЦИРОВАННЫЕ АСТРОЭНТЕРОПАТИИ

                                                                             Аннотация

Нестероидные противовоспалительные препараты широко используют в современной  ветеринарной медицине в качестве анальгетических и противовоспалительных средств, купирующих развитие болевого синдрома и воспалительного процесса. НПВС подавляют фермент циклооксигеназу (ЦОГ), которая превращает арахидоновую кислоту в простагландины, тромбоксаны и простациклин. Блокировка данных эйкозаноидов обладает обезболивающим, жаропонижающим, антитромботическим, антиэндотоксическим и противовоспалительным действиями. Многие препараты из арсенала НПВП вызывают серьезные побочные эффекты (эрозивные нарушения в слизистой жкт и др.). Развитие современных фармакологических технологий позволяет создавать новые формы лекарственных средств, которые могут значительно снижать побочные (негативные) эффекты при их применении.

Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные препараты, пленки, новые лекарственные средства, гастроэнтеропатии.

Karamyan A.S.¹, Savochkina A.Y.², Vatnikov Y.A.³

¹Assistant Professor, PhD in Veterinary Medicine and Science, ²Postgraduate student, ³Professor, PhD in Veterinary Medicine and Science, Department of Veterinary Medicine, Russian Peoples' Friendship University, Moscow

NSAID-INDUSED GASTROENTHEROPATHY

Abstract

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are widely used in modern veterinary medicine as an analgesic and anti-inflammatory drugs, relieves pain and the development of the inflammatory process. NSAIDs inhibit the enzyme cyclooxygenase (COX), which converts arachidonic acid to prostaglandins, thromboxanes and prostacyclin. Blocking these eicosanoids has analgesic, antipyretic, anti-thrombotic, anti-inflammatory actions and antiendotoksicheskim. Many drugs in the arsenal of NSAIDs cause serious side effects (erosive violations in the mucosa of the gastrointestinal tract, and others.). The development of modern pharmaceutical technology allows you to create new forms of drugs that can greatly reduce the adverse (negative) effects in their application

Keywords: nonsteroidal anti-inflammatory drugs, films, new drugs, gastroentheropathy.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) эффективны при купировании острой и хронической боли различного генеза у животных. Понимание механизмов,  за счет которых НПВП проявляют анальгетический эффект, необходимо для минимизации побочного действия препаратов и изменения их действия при комбинации с другими лекарственными средствами [3].

Интенсивное использование НПВП в ветеринарии объясняется, в первую очередь, тем фактом, что эти препараты практически незаменимы при терапии многих заболеваний с такими симптомами как воспаление, боль, лихорадка и др.

С точки зрения патогенеза и механизмов действия целесообразно использование именно НПВП, т.к. одни и те же медиаторы (простагландины, ПГ) вызывают развитие болевой и воспалительной реакции. НПВС проявляют свой противовоспалительный эффект за счет подавления выработки простагландинов [3,6]. Максимальная концентрация (С_мах) фенилбутазона, кетопрофена и карпрофена накапливается в очаге воспаления и сохраняется в воспалительном экссудате в течение более длительного времени, чем в плазме. Это явление объясняет замедленное начало и продолжительное противовоспалительное действие препаратов, которое не связано с фармакокинетикой плазмы. Противовоспалительное действие НПВС связано не только с подавлением функций циклооксигеназы. Препараты данной фармакологической группы более липофильны при низком pH в воспаленных тканях. Противовоспалительное действие этих препаратов также связывают со способностью НПВС внедряться в двойной липидный слой клеток, тем самым прерывая обычные сигналы и взаимосвязи между белками в клеточных мембранах. В клеточных мембранах нейтрофилов НПВС подавляют их агрегацию, уменьшают выделение ферментов и образование пероксида, а также подавляют липоксигеназу. Несмотря на большое структурное разнообразие НПВП, механизм их действия одинаков [6]. Несмотря на существующее структурное различие НПВП, все эти препараты обладают сходным механизмом действия, а именно – ингибируют циклооксигеназу (ЦОГ) [3].  Две изоформы ЦОГ детермини­руются различными генами. ЦОГ-1 постоянно экспрессируется в слизистой оболочке желудка, тромбоцитах и почках. Этот структурный изофермент регулирует продукцию простагландинов, участвующих в обеспечении нормальной (физиологической) функциональной активности клеток.

В то время как изофермент ЦОГ-2, экспрессия которого регулируется иммунными медиаторами (цитокинами), принимающими участие в развитии иммунного ответа и воспаления, участвует в синтезе противовоспалительных простагландинов [2,3,7].

НПВП увеличивают риск поражений верхних отделов жкт, которые проявляются такими симптомами как умеренная диспепсия или более серьезными осложнениями, например образование язв, геморрагий и перфораций [6].

Доподлинно известно, что желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) – это система органов, которая отвечает за потребление и переваривание пищи, всасывание питательных веществ и выделение непереваренных остатков. Слизистая оболочка жкт взаимодействует с такими агрессивными факторами как:

- пищевой фактор: низкокачественный корм, использование кормов несоответствующей температуры (слишком горячие, слишком холодные, замороженные корма), попадание в корм ядовитых растений и веществ или их примесей;

- травматизация жкт инородными телами

- агрессивное воздействие лекарственных средств.

НПВП негативно влияют на слизистую оболочку жкт, существенно уменьшая ее защитную способность и устойчивость к воздействию агрессивных факторов эндо- и экзогенного происхождения [3,5,6].

Поражения жкт, индуцированные применением неселективных-НПВП, могут быть связаны с прямым, неспецифическим раздражением или различными биохимическими и фармакологическими механизмами, которые приводят к ингибированию ЦОГ. Слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки богата ПГ, которые выполняют защитную роль в жкт посредством поддержания требуемого уровня кровоснабжения гастродуоденальной слизистой оболочки, секреции бикарбоната эпителиальными клетками, секреции слизи и поддержания нейтрального рН слизистой оболочки. Полагают, что ингибирование ЦОГ увеличивает восприимчивость слизистой оболочки желудка к травматизации в связи с ингибированием секреции цитопротективной слизи и бикарбоната и изменением физико-химического состава слизи.

Другие механизмы, потенциально вовлеченные в патогенез гастро-интестинальных поражений, вызванных применением неселективных НПВП, изученные на моделях животных включают:

- рост числа кишечных бактерий и увеличение эпителиальной проницаемости тонкой кишки, связанные с энтерогепатической рециркуляцией неселективных НПВП,

- инфильтрацию нейтрофилов в слизистую оболочку, как ответ на первоначальное повреждение тканей,

- разобщение окислительного фосфорилирования митохондрий, что приводит к повышенной кишечной проницаемости и выделению кальция в цитозоль,

- усиленную перистальтику желудка [7].

В последние годы существенный прогресс был достигнут в изучении и понимании процессов патогенеза при НПВП-энтеропатии, и, в частности, взаимосвязи кишечных бактерий, желчи и кишечно-печеночной рециркуляции НПВП. Кроме того, становится очевидным, что подавление секреции желудочной кислоты значительно увеличивает риск появления НПВП-энтеропатии [2].

Поражения жкт, индуцированные неселективными НПВП являются видоспецифичными. К примеру, предрасположенность кошек, собак и лошадей к возникновению побочных эффектов при применении НПВП выше, чем у человека. Собаки, например, более восприимчивы к негативному влиянию неселективных НПВП, чем крысы и человек. Но менее восприимчивы, чем кошки [4].

Сегодня практически не существует эффективных профилактических или лечебных мероприятий, которые доказали бы свою пригодность при устранении НПВП-индуцированных энтеропатий.

Одним из таких мероприятий может стать применение новых лекарственных форм препаратов, например таких как желатиновые пленки (рис.1).

Рис. 1 - Пленка желатиновая «Седатин», 10 мг

 

В настоящее время в ветеринарии используют множество различных форм лекарственных средств. Все большее внимание привлекают такие формы лекарственных средств, применение которых обеспечивает создание в поражённых тканях наибольшей концентрации лекарственного вещества и в тоже время приводит к ослаблению негативного воздействия на весь организм в целом.

Лекарственные желатиновые плёнки – это  лекарственная форма, предназначенная для нанесения на слизистые оболочки, кожу. При контакте с влажной поверхностью проявляется адгезивное действие желатина, что обеспечивает прочную фиксацию пленки в заданной зоне. Реализуется направленная доставка лекарственных веществ в патологический очаг или близлежащую область, что позволяет достичь терапевтический эффект дозами, составляющими 1/10 или 1/20 средней терапевтической дозы [1].

Желатиновые пленки – это инновационный и удобный способ введения лекарственных средств в ветеринарии. Использование пленок в ветеринарии предполагает простоту применения, а их состав и форма обеспечивают быструю всасываемость препарата. Помимо этого пленки обладают рядом других преимуществ:

-значительное уменьшение разовой и курсовой дозы лекарственного вещества при   сохранении его терапевтического эффекта,

-исключение либо значительное ослабление побочных эффектов,

-высокая степень безопасности лечения,

-быстрое достижение и длительное поддержание на постоянном уровне терапевтической концентрации лекарственных веществ в  патологическом очаге,

-сокращение числа приёмов препарата в связи с длительностью действия,

-безболезненность применения,

-экономическая доступность [1].

Выводы:

Такие лекарственные системы, как желатиновые пленки, способны обеспечить быстрое, удобное и безопасное введение лекарственных веществ животным и существенно снизить уровень возникновения нежелательных побочных эффектов.

Список литературы / References

1. Карамян А.С., Обидченко Ю.А. Современные неинвазивные терапевтические системы //Ветеринарная практика.- -№ 1.- С.44-47.
2. Блакер Р., Гемици Б., Манко А., Уоласс Дж. НПВС- гастроэнтеропатии: новые аспекты патогенеза и терапии//Современный фармокологическое мнение.- -№19.- С. 11-16.
3. Буч Куканич, Тара Бидгуд, Оливер Неслджи. Клиническая фармокология нестероидных противовоспалительных препаратов для собак // Ветеринарная анестезия и анальгезия.-2012.-№39.- С.69-90.
4. Элиот Дж., Пурмалис А., Вандермеер Д., Денлингер Р. Пропионовая кислота. Разновидности токсинов в жкт //Токсикологическая патология.-1988.-№16.- С.245-260.
5. Кэрол Метьюс, Питер Кронен, Дункан Ласцелс. Рекомендации по диагностике, оценке и лечению боли //Практика терапии мелких домашних животных. -2014.- №55.- С. 1-55.
6. Мартин Тейчерт, Фабиен Гриенс, Эдгар Буджс, Мишель Венсинг и Питер Де Сме. Эффективность применения фармацевтических групп препаратов в снижении рисков развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при применении неспецифических нестероидных противовоспалительных препаратов // Фармэпидемиология и безопасность лекарственных средств. -2014.-№23.- С.382-389.
7. Ради З. Патогистологическая оценка блокады Циклооксигеназы (ЦОГ) на живых моделях // Токсикологическая патология.-2009.-№37.-С.34-46.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Karamyan A.S., Obidchenko Yu.A., Sovremennie neinvazivnie terapevticheskie sistemy [Modern noninvasive therapeutic systems] // Veterinarnaya praktika [Veterinary practice]. - 2013. #1. P. 44-47. [in Russian]
2. Blakler R., Gemici B., Manko A., Uolass Dzh. NPVS- gastroenteropatii: novye aspekty patogeneza i terapii [NSAID-gatroenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention] //Sovremennoe farmokologicheskoe mnenie [Current opinion in pharmacology]. - 2014. #19. P. 11-16.
3. Buch Kukanich, Tara Bidgud, Oliver Nesldzhi. Klinicheskaja farmokologija nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov dlja sobak [Clinical pharmacology of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in dogs] // Veterinarnaja anestezija i anal'gezija [Veterinary Anaesthesia and Analgesia]. - 2012. #39. P.69-90.
4. Jeliot Dzh., Purmalis A., Vandermeer D., Denlinger R. Propionovaja kislota. Raznovidnosti toksinov v zhkt [The propionis acid] // Toksikologicheskaja patologija [Gastrointestinal toxities and various species]. -1988. #16. P.245-260.
5. Kjerol Met'jus, Piter Kronen, Dunkan Lascels. Rekomendacii po diagnostike, ocenke i lecheniju boli [Guidelines for recognition, assessment and treatment of pain] // Praktika terapii melkih domashnih zhivotnyh [Journal of Small Animal Practice]. - 2014. #55. P. 1-55.
6. Martin Tejchert, Fabien Griens, Jedgar Budzhs, Mishel' Vensing i Piter De Sme. effektivnost' primenenija farmacevticheskih grupp preparatov v snizhenii riskov razvitija pobochnyh jeffektov so storony zheludochno-kishechnogo trakta pri primenenii nespecificheskih nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov [Effectiveness of interventions by community pharmacists to reduce risk of gastrointestinal side effects in nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drug users] // Farmacoepidemiologija i bezopasnost' lekarstvennyh sredstv [Pharmacoepidemiology and drug safety]. -2014. #23. P.382-389.
7. Radi Z. Patogistologicheskaja ocenka blokady Ciklooksigenazy (COG) na zhivyh modeljah [Pathophysiology of cyclooxygenase inhibition in animal models] //Toksikologicheskaja patologija [Toxicologic pathology]. -2009. #37. P.34-46.