ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ В СОЧЕТАНИИ С ИСТЕРИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Подсеваткин В.Г.¹, Говш Е.В.², Кирюхина С.В.³, Подсеваткина С.В.⁴, Бочкарева Н.В.⁵

¹ Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нервных болезней и психиатрии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева, главный врач ГБУЗ РМ «МРПБ», ² Аспирант, заведующая лабораторией клинической иммунологии ГБУЗ РМ «МРПБ», ³ Доктор медицинских наук, доцент, заместитель главного врача по медицинской части ГБУЗ РМ «МРПБ», ⁴ Кандидат медицинских наук, доцент, заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии, врач-психиатр ГБУЗ РМ «МРПБ», ⁵ Аспирант, заведующая психотерапевтического отделения ГБУЗ РМ «МРПБ»

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ В СОЧЕТАНИИ С ИСТЕРИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Аннотация

Нейроиммунные дисфункциональные расстройства являются одним из основных патогенетических механизмов развития эпилепсии. Формирование  фармакологической резистентности при лечении эпилепсии с истерическими проявлениями связано с иммунопатологическими процессами в виде угнетения клеточного иммунитета, гипоиммуноглобулинемии, увеличении  иммунных комплексов. Совместное использование с традиционным лечением антиоксидантной и иммунокорригирующей терапии способствует восстановлению клеточных иммунных реакций, увеличению иммуноглобулиновых фракций, снижению циркулирующих иммунных комплексов. Нормализация показателей иммунной системы повышает качество жизни пациентов, снижает формирование фармакологической резистентности, что предполагает использование антиоксидантов и иммунокорректоров в лечении эпилепсии с истерическими расстройствами.

Ключевые слова: клеточные и гуморальные иммунные реакции, эпилепсия, истерические расстройства.

Podsevatkin V.G.¹, Govsh E.V.², Kiryukhina S.V.³, Podsevatkina S.V.⁴, Bochkareva N.V.⁵

¹ MD, professor, head of the department of nervous diseases and psychiatry, Ogarev Mordovia State University, chief physician of State Budgetary Institution of Public Health of the Republic of Mordovia «Mordovian Republican Mental Hospital», ² Postgraduate student, head of the laboratory of clinical immunology, ³ MD, associate professor, deputy chief physician at the medical unit, ⁴ MD, associate professor, head of the department of reanimation and intensive care, psychiatrist, ⁵ Postgraduate student, head of the department of psychotherapeutic, State Budgetary Institution of Public Health of the Republic of Mordovia «Mordovian Republican Mental Hospital»

THE STUDY OF IMMUNOLOGICAL MECHANISMS OF FORMATION OF PHARMACOLOGICAL RESISTANCE IN THE TREATMENT OF EPILEPSY COMBINED WITH HYSTERICAL DISORDERS

Abstract

Neuroimmune dysfunctional disorders are one of the major pathogenetic mechanisms of epilepsy. Formation of pharmacological resistance in the treatment of epilepsy with hysterical symptoms associated with immunopathological processes in the form of oppression of cellular immunity, gipoimmunoglobulinemiya, increase immune complexes. Sharing with traditional antioxidant treatment and immunotherapy promotes restoration of cellular immune responses, increased immunoglobulin fractions, a decrease of circulating immune complexes. Normalization of the immune system increases the quality of  life for patients, reduces the formation of pharmacological resistance, which involves the use of immunomodulators and antioxidants in the treatment of epilepsy with hysterical disorders.

Keywords: cellular and humoral immune responses, epilepsy, hysterical disorders.

В исследованиях последних лет научно доказана роль иммунопатологических реакций в патогенезе эпилепсии. Имеется большое количество данных, характеризующих угнетенное состояние клеточного звена иммунитета, низкое содержание секреторного иммуноглобулина класса А в крови больных на фоне повышения циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [1,2]. Опосредованное образование и накопление ЦИК способствуют формированию фармакологической резистентности, тем  самым осложняя лечение и реабилитацию больных эпилепсией [1,3]. Таким образом, разработка комплексной терапии, направленной на коррекцию иммунного статуса и оптимизацию лечения больных с истерическими расстройствами в структуре эпилепсией, является актуальным вопросом для науки и практики.

В исследованиях, проведенных нами ранее, указано положительное влияние антиоксиданта мексидола и иммунокорректора тимогена на параметры иммунной системы больных с истерическими расстройствами, что выражалось в укреплении клеточных реакций, снижении циркулирующих иммунных комплексов [4,5,6].

В связи с этим, целью нашего исследования явилось изучение динамики иммунного статуса у больных эпилепсией с истерическими расстройствами под влиянием традиционного и комплексного лечения с использованием антиоксиданта и иммунокорректора.

Материалы и методы. Всего в выборку вошло 40 человек, страдающих эпилепсией в сочетании с истерическими расстройствами (30 мужчин и 10 женщин, средний возраст 29,8±6,1), которые были поделены на 2 равные группы: по 20 человек в каждой. В первой группе проводили противосудорожную терапию антиконвульсантом в сочетании с анксиолитиком в среднетерапевтических дозах. Во второй группе пациенты наряду с антиконвульсантом и анксиолитиком получали мексидол, тимоген. Наличие сопутствующей соматической патологии являлось критерием исключения пациентов из исследования. Группу контроля составили 45 здоровых доноров. От всех обследуемых больных было получено  информированное согласие на участие в исследовании в соответствии со статьей 11 Закона РФ «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании».

Забор крови с последующим определением иммунных показателей осуществляли в день поступления больного в стационар, а также на 20, 40 дни терапии. Исследование иммунного статуса проводили общепринятыми методами.

Для статистической обработки данных использовали стандартный пакет программ «STATISTICA 6.0» с определением основных статистических параметров: среднее (М), стандартная ошибка среднего (m). Достоверность различий рассчитана с помощью Т-критерия Стьюдента при 5% уровне значимости на персональном компьютере Authentic AMD.

Результаты и обсуждение. Эпилептические расстройства в сочетании с истерической симптоматикой сопровождались изменениями иммунного статуса.

У больных при поступлении наблюдали ослабление клеточного звена иммунитета в виде снижения абсолютного числа Т-лимфоцитов, уменьшения относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов. Изменения гуморальных факторов иммунных реакций выражались в снижении содержания иммуноглобулинов класса М, класса А. Угнетение клеточных и гуморальных реакций, возможно, связано с длительностью течения эпилепсии, постоянным приемом противосудорожных лекарственных средств, усиливающих иммунную недостаточность. При этом в крови больных увеличивался уровень циркулирующих иммунных комплексов в основном мелкой фракции при повышении комплементарной активности, что свидетельствует о повышенном образовании нейроантигенов и включении аутоиммунных механизмов [1,3,7].

Таблица 1 - Динамика иммунных реакций крови под влиянием депакина и комбинированного лечения депакином с диазепамом, мексидолом, тимогеном при истерических расстройствах в структуре эпилепсии

Примечание: * - отличия от здоровых доноров, достоверны при р<0,05; А – отличия от пациентов, получавших «традиционную» психофармакотерапию в соответствующий день наблюдения, достоверны при р<0,05.

В первой группе пациентов, получавших традиционное лечение, к 20-дню сохранялся дисбаланс иммунных реакций. Показатели клеточного и гуморального иммунитета оставались по-прежнему низкими. При этом отмечалась тенденция нарастания содержания циркулирующих иммунных комплексов мелкой фракции. На 40-день уровень мелких ЦИК снижался, но не достигал уровня здоровых доноров.

Во второй группе, где лечение больных комбинировали с добавлением антиоксиданта мексидола и иммунокорректора тимогена, наблюдалась положительная динамика иммунных реакций в виде восстановления клеточного звена иммунитета: повышения абсолютного количества Т-лимфоцитов до 1329,8±33,5 и В-лимфоцитов до 171,6±21,3. Активация гуморальных факторов выражалась в увеличении содержания иммуноглобулинов класса М, что соответствовало уровню здоровых доноров, и класса А до 145,3±12,9 мг/%, что оставалось чуть ниже физиологической нормы. Эффективность комплексного лечения заключалось в снижении циркулирующих иммунных комплексов средней и мелкой молекулярной массы, что положительно влияло на качество проводимой терапии, позволяло снизить фармакологическую резистентность.

Таким образом, эпилепсия в сочетании с истерическими расстройствами сопровождается нарушениями центральной нервной и иммунной систем, как патологии единой функционирующей системы. Длительность течения заболевания, постоянный прием антиконвульсантов способствует угнетению клеточного иммунитета и дисбалансу иммунных реакций  в виде снижения иммуноглобулиновых фракций и повышения уровня мелких циркулирующих иммунных комплексов. Применение  комплексной терапии с использованием антиоксиданта и иммунокорректора способствует положительной динамики иммунологических показателей, корригирующему действию побочных реакций традиционного лечения.

Выводы. В связи с этим, представляется патогенетически обоснованным использование антиоксиданта и иммуномодулятора в комплексном лечении эпилепсии в сочетании с истерическими расстройствами.

Литература

1. Липатова Л.В. Нейроиммунные механизмы эпилепсии как ключ к патогенетическому лечению заболевания / Л.В. Липатова // Журнал «Эпилепсия и пароксизмальные состояния». – 2010. - N3. - С. 20-27.
2. Mokran V. Epileptic seizures and immune disorders / V. Mokran, M. Simko, S. Nyulassy // «Bratisl Lek Listy». – 1997. - №4. - P. 229-233.
3. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. Издание пятое, переработанное и дополненное. - М., ОАО «Новости», - 2010. - 368с.
4. Подсеваткин В.Г. Влияние антиоксидантов, иммунокорректоров и антиконвульсантов на морфофункциональные характеристики нейтрофилов у больных эпилепсией с мстерическими припадками / В.Г. Подсеваткин, Д.И. Кузьмин, С.В. Кирюхина, С.В. Подсеваткина, Е.В. Говш // «Морфологические ведомости». – 2013. – №1. – С. 40-48.
5. Подсеваткин В.Г. Изучение некоторых показателей гуморального иммунитета при различных формах истерических расстройств / В.Г. Подсеваткин, Е.В. Говш, С.В. Кирюхина, С.В. Подсеваткина, И.Я. Моисеева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2013. - №4. - С. 75-80.
6. Подсеваткин В.Г. Изучение динамики уровня циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов периферической крови под влиянием метаболической терапии при конверсионном расстройстве / В.Г. Подсеваткин, Е.В. Говш, С.В. Кирюхина, С.В. Подсеваткина // Материалы IV международной конференции «Наука в современном информационном обществе», North Charleston, USA. - 2014. - С. 61-65.
7. Клюшник Т.П. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии / Т.П. Клюшник, Т.М. Сиряченко, З.В. Сарманова, И.Н. Отман, А.М. Дупин // Журнал неврологии и психиатрии - 2009. - №4. - С. 55-58.

 

References

1. Lipatova L.V. Neuroimmune mechanisms of epilepsy as a key to pathogenetic treatment of the disease / L.V. Lipatov // Magazine "Epilepsy and paroxysmal states". - 2010. - N3. - P. 20-27.
2. 2. Mokran V. Epileptic seizures and immune disorders / V. Mokran, M. Simko, S. Nyulassy // «Bratisl Lek Listy». – 1997. - №4. - P. 229-233.
3. 3. Voinov V. Efferent therapy. Membrane plasmapheresis. Fifth edition, revised and enlarged. - M., OAO "News" – 2010. – 368 p.
4. 4. Podsevatkin V.G. Effect of antioxidants, immunomodulators and anticonvulsants on the morphological and functional characteristics of neutrophils in patients with epilepsy seizures mstericheskimi / V.G. Podsevatkin, D.I. Kuzmin, S.V. Kiryukhina, S.V. Podsevatkina, E.V. Govsh // Morphological statements. - 2013. - № 1. - P. 40-48.
5. Podsevatkin V.G. The study of some indicators of humoral immunity in various forms of hysterical disorders / V.G. Podsevatkin, E.V. Govsh, S.V. Kiryukhina, S.V. Podsevatkina, I.J. Moiseeva // News of higher uchebnyz institutions. Volga region.-2013.-№4. - P.75-80.
6. Podsevatkin V.G .The study of the dynamics of the level of circulating immune complexes and immunoglobulins peripheral blood under the influence of metabolic therapy in conversion disorder / V.G. Podsevatkin, E.V.Govsh, S.V. Kiryukhina, S.V. Podsevatkina // Proceedings of the IV International Conference "Science in the modern information society», North Charleston, USA. - 2014. - P. 61-65.
7. Klyushnik TP Immunological reactions in various forms of psychopathology / TP Klyushnik, TM Siryachenko, ZV Sarmanova, IN Othman, AM Dupin / / Journal of Neurology and Psychiatry - 2009. - № 4. - P. 55-58.