ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА НА МОДЕЛИ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ФУМАРАТОМ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА

Уланова Т.В.¹, Инчина В.И.², Русейкин Н.С.³

¹кандидат медицинских наук; ²профессор; ³профессор, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА НА МОДЕЛИ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ФУМАРАТОМ  3-ГИДРОКСИПИРИДИНА

Аннотация

Целью нашего исследования явилось изучение влияния нового производного 3-гидроксипиридина (3-ГП)  – фумарата 3-ГП на кинетику секреции инсулина в эксперименте. Исследуемое соединения было синтезировано на кафедре органической химии  МГУ им. Н.П. Огарева. В результате проведенного эксперимента получены данные, позволяющие косвенно судить о протективном действии фумарата 3-ГП на β-клетки поджелудочной железы.

Ключевые слова: производные 3-гидроксипиридина, диабет, β-клетки поджелудочной железы.

Ulanova T.V.¹,  Inchina V.I.², Ruseikin N.S.³

¹PhD in Medical Sciences; ²professor; ³professor, National Research Mordovia State University

EXPERIMENTAL STUDY OFTHE KINETICS OF INSULIN SECRETION  FOR MODELS ALLOXAN DIABETES DURING THERAPY GAVE  3-HYDROXYPYRIDINE

Abstract

The aim of our study was to investigate the effects of a new derivative of 3-hydroxypyridine (3-HP) - fumarate 3-HP on the kinetics of insulin secretion in the experiment. The investigated compounds have been synthesized at the faculty of the organic chemistry of the Mordovian State University. As a result of the experiment to provide data to indirectly judge the protective effect of fumarate 3-HP on β-cells of the pancreas.

Keywords: 3-hydroxipyridine, diabetes, β-cells of the pancreas.

Учитывая важную роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе сахарного диабета (СД) и его осложнений, важным компонентом комбинированной противодиабетической терапии данной патологии являются препараты с антиоксидантной активностью. Рядом клинических исследований был установлен положительный эффект препаратов антиоксидантного типа действия, в частности производных 3-ГП – мексидола и эмоксипина[1,2]. Предполагается, что и другие соединения из группы 3-ГП в разной степени  будут проявлять те же эффекты, что мексидол и эмоксипин. Причем вероятен синтез новых соединений из данной группы с более выраженной биологической активностью. Это направление исследований является весьма перспективным и значимым в сфере клинической фармакологии.

Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 50  белых нелинейных крысах, массой 180-200г., содержащихся в стандартных условиях вивария. СД моделировали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг. Летальность при моделировании составила  20%.

Через 14 суток после введения аллоксана животные были разделены на  группы.  1-я – интактные крысы; 2-я – контрольная, крысы с моделированным диабетом, которым перорально в течение 14 дней вводили 0,9% раствор NaCl в дозе 0,1 мл; крысы 3-й группы получали  фумарат 3-ГП в дозе 50 мг/кг per os(10% от ЛД₅₀ ) . В рамках данной модели проводили тест на определение кинетики секреции инсулина. С этой целью, подопытным животным per os вводили 1 г глюкозы, растворенной в 0,5 мл  воды. В капиллярной крови определяли уровень глюкозы с помощью глюкометра «One Touch Ultra» через 20 и 80 минут  после нагрузки глюкозой.

Результаты и обсуждение. В норме в ответ на введение глюкозы наблюдается двухфазная секреция инсулина. Первый пик  секреции начинается сразу после стимуляции глюкозой. Этот пик секреции обусловлен выходом из гранул β-клеток уже готового, запасенного инсулина. Эта фаза продолжается около 40 минут после перорального приема глюкозы. Затем начинается вторая фаза (пик) инсулиновой секреции. Она более продолжительная и отражает секрецию вновь синтезированного инсулина в ответ на стимуляцию β-клеток глюкозой[3] .

Уровень глюкозы в контрольной группе через 20 минут был достоверно ( р < 0,05) выше, чем у интактных животных на 47%, через 80 минут – на 79 %( р < 0,05), что свидетельствует о снижении инсулинсекреторной активности β – клеток поджелудочной железы. Уровень глюкозы в группе, получавшей фумарат 3-ГП, был выше, чем у интактных животных на 9 и 34% соответственно, что на на 38 и 45% ( р < 0,05)меньше чем в контрольной группе. Полученные данные позволяют косвенно судить о протективном действии исследуемого соединения на клетки, продуцирующие инсулин. Обсуждая возможные механизмы данного эффекта, следует отметить выраженную антиоксидантную активность препаратов группы производных 3-ГП. 

Вывод: Фумарат 3-ГП оказывает протективное влияние на β-клетки поджелудочной железы.