ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИКА ТИПА ЙОГУРТ В ЛЕЧЕНИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗОМ НА ФОНЕ ВЕДУЩЕЙСЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ (ПРОТОКОЛ BEACOPP-II)

Калиберденко В.Б.¹, Кузнецов Э.С.², Малев А.Л.³, Захарова А.Н.⁴, Захарьян Е.А.⁵, Морозов С.В.⁶, Аль-Нсоур Джамал Мустафа⁷

¹ORCID: 0000-0003-1693-3190, кандидат медицинских наук, доцент, ²ORCID: 0000-0001-8309-7810, ассистент,

³ORCID: 0000-0002-3126-1997, кандидат медицинских наук, доцент,

⁴ORCID: 0000-0001-6243-3360, кандидат медицинских наук, доцент,

⁵ORCID: 0000-0002-7384-9705, кандидат медицинских наук, доцент,

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского,

⁶Врач-онколог, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республики Крым

«Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова»;

⁷кандидат медицинских наук, доцент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИКА ТИПА ЙОГУРТ В ЛЕЧЕНИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗОМ НА ФОНЕ ВЕДУЩЕЙСЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ (ПРОТОКОЛ BEACOPP-II)

Аннотация

Исследована эффективность применения препаратов пробиотиков типа йогурт у 136 больных лимфогранулематозом, страдающих дисбактериозом кишечника на фоне приема антибактериальной терапии и полихимиотерапии (протокол BEACOPP-II). Установлено, что пробиотики данного типа являются высокоэффективными для лечения дисбиотических нарушений работы кишечника у онкологических и гематологических больных. Их применение значительно снижает риск развития таких осложнений как: неприятный привкус во рту, отрыжка, изжога, диарея, запоры, метеоризм, дискомфорт или периодические боли в животе. Рекомендовано проведение длительной терапии препаратом пробиотиком типа йогурт у указанных групп больных.

Ключевые слова: пробиотик, дисбактериоз, эубиоз, диспепсия, лимфогранулематоз, полихимиотерапия.

 

Kaliberenko V.B.¹, Kuznetsov E.S.², Malev A.L.³, Zakharova A.N.⁴, Zakharyan E.A.⁵, Morozov S.V.⁶, Al-Nsour Jamal Mustafa⁷

¹ORCID: 0000-0003-1693-3190, MD, Associate professor,

²ORCID: 0000-0001-8309-7810, Assistant,

³ORCID: 0000-0002-3126-1997, MD, Associate professor,

⁴ORCID: 0000-0001-6243-3360, MD, Associate professor,

⁵ORCID: 0000-0002-7384-9705, MD, Associate professor,

V.I. Vernadsky Crimean Federal University,

⁶Oncologist, The State Budgetary Healthcare Institution of the Republic of Crimea "Crimean Republican Oncological Clinical Hospital named after V.M. Efetov»;

⁷MD, Associate professor, V.I. Vernadsky Crimean Federal University

USE OF PROBIOTICS OF YOGHURT TYPE IN TREATMENT OF INTESTINE DISBACTERIOSIS IN PATIENTS WITH LYMPHOGRANULEMATOSIS ON THE BACKGROUND OF POLYCHEMOTHERAPY (BEACOPP-II PROTOCOL).

Abstract

The effectiveness of the use of probiotics of yogurt type in 136 patients with lymphogranulomatosis, suffering from intestinal dysbiosis on the background of antibacterial therapy and polychemotherapy (BEACOPP-II protocol), was investigated. It has been established that probiotics of this type are highly effective for the treatment of dysbiotic intestinal disorders in oncological and hematological patients. Their use significantly reduces the risk of such complications as: unpleasant taste in the mouth, belching, heartburn, diarrhea, constipation, flatulence, discomfort or periodic abdominal pain. It is recommended to perform long-term therapy with probiotics such as yogurt in these groups of patients.

Keywords: probiotic, dysbacteriosis, eubiosis, dyspepsia, lymphogranulomatosis, polychemotherapy.

 

С каждым годом увеличивается вес проблемы дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта среди населения планеты в целом и среди граждан России в частности [1]. Наряду с другими причинами, применение антибактериальных препаратов, является одной из основных причин возникновения дисбактериоза кишечника.

В настоящее время дисбактериоз наблюдается преимущественно естественного микробного генеза. Что объясняется нарушением гомеостаза естественной микрофлоры желудочно-кишечной системы, приводя к возникновению дисбиоза (дисбактериоза) кишечника. Распространенность данного клинического состояния среди всех возрастных групп в человеческой популяции превышает более чем 90% и постоянно возрастает [2]. Это негативно сказывается на клиническом течении, диагностике и лечении различных нозологий приводя к утяжелению течения различных заболеваний и их патоморфизму [3], [4].

Традиционно коррекция дисбиотических состояний достигается путем введения микробных ассоциаций здорового человека в виде пробиотиков в пищеварительную систему пациента [5]. Но большая часть современных препаратов во всем мире создается на основе ограниченного числа штаммов бактерий, которые зачастую слабо эффективны [6], [7].

Пробиотики типа йогурт особенно рекомендуются при проведении антибактериальной терапии, приеме цитостатиков, а также для коррекции микрофлоры пищеварительной системы у людей с лактазной недостаточностью. Что обусловлено простотой их приема и относительно высокой биодоступностью. Пробиотики типа йогурт широко используются в составе комплексной терапии различных патологических состояний, включая заболевания желудочно-кишечного тракта, онкологических заболеваниях с длительными курсами полихимиотерапии, для которых характерно угнетение нормальной микрофлоры с развитием синдрома дисбиоза (дисбактериоза) [8], [9], [10].

Цель исследования

Изучить эффективность пробиотической терапии у больных с дисбактериозом, инициированным полихимиотерапией, антибактериальной терапией в условиях онкологической настороженности.

Определить эффективность препаратов пробиотиков типа йогурт у больных с выше указанными состояниями.

Материалы и методы

Исследование проводилось по результатам лечения 136 больных лимфогранулематозом, страдающих дисбактериозом кишечника на фоне проведения и/или после полихимиотерапии (протокол BEACOPP-II) и сопутствующей ей антибактериальной терапии. В исследовании принимали участие пациенты с исключенной органической патологией пищеварительной системы: рубцы, эрозии, грыжи пищевода, гастриты, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, первичные опухоли желудочно-кишечного тракта; заболевания, приводящие к экскреторной недостаточности печени и поджелудочной железы. Пациенты проходили курс полихимиотерапии в условиях отделения гематологии и химиотерапии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Крым "Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова" г. Симферополя, за период с апреля 2015 года по март 2017.

Препарат используемый в исследовании содержал: лиофильно высушенную микробную композицию из, живых штаммов лактобактерий (Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus Murinus), отличающихся от других лактобактерий более выраженной (на 40 – 45%) жизнестойкостью в присутствии антибиотиков и обладающих более высокой активностью (на 35 – 40%) подавления патогенной и условно-патогенной микрофлоры.

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы Microsoft Office Excel 2013, с вычислением t – критерия методом Стьюдента для относительных величин, данные считались достоверными при t=2, достоверность P_t=95,5% и риск ошибки p<0,05.

Результаты исследований

Было обследовано 136 больных лимфогранулематозом (лимфомой Ходжкина), получавших курс полихимиотерапии и страдающих дисбиозом кишечника развившимся на фоне приема антибактериальной терапии.

При первичном обследовании больных выявлено, что у 47 (34,56%) пациентов наблюдается дисбиоз II степени, а у 89 (65,44%) пациентов выявлен дисбиоз I степени.

У 31 (22,79%) больных наблюдалась диспепсия по типу диспепсия/неустойчивый стул, диспепсия/запоры наблюдались у 18 (13,24%) обследованных больных.

Метеоризм наблюдался у 32 (23,53%) больных до начала пробиотической терапии. На дискомфорт и абдоминальные боли предъявляли жалобы 55 (40,44%) пациентов.

В учет брались только наиболее выраженные субъективно и клинически значимые синдромокомплексы.

Результаты проведенного ретроспективного анализа и динамического обследования 136 больных до и после лечения   дисбактериоза кишечника на фоне приема антибактериальной, лучевой и полихимиотерапии, и/или после них (см. таблица 1).

В исследуемой группе после 2-ух месяцев лечения проведенным препаратом пробиотиком типа йогурт было зафиксировано: дисбиоз II степени у наблюдаемых больных не выявлен, дисбиоз I степени обнару­жился у 42 (30,88%) пациентов.

Неустойчивый стул, диарея после 2-ух месяцев лечения определялся у 3 (2,21%) больных. Запоры после проведенного лечения наблюдались у 2 (1,47%) исследованных. Метеоризм был выявлен у 6 (4,41%) больных. Дискомфорт, боли в животе были замечены у 8 (5,9%) обследованных пациентов после проведенного курса лечения.

У 23 (16,91%) наблюдаемых пациентов через 2-ва месяца лечения препаратом пробиотиком типа йогурт бактериологически определялся дисбиоз I степени, несмотря на отсутствие какой-либо клиники и жалоб на работу пищеварительной системы со стороны больных.

У 94 (69,1%) человек клинически и бактериологически определялся эубиоз кишечника. Достоверность различия для всех вышеперечисленных групп t=2, P_t=95,5% и p<0,05.

Таблица 1 – Клиническое состояние пациентов с дисбактериозом кишечника до и после пробиотической терапии

Период исследования	Преобладающие синдромы клинического состояния (количество пациентов)
	Неустойчивый стул, диарея	Запоры	Метеоризм	Дискомфорт, боли в животе
До лечения	31	18	32	55
После лечения	3	2	6	8

В контрольной группе через два месяца статистически значимых изменений не зафиксировано. У наблюдаемых больных по-прежнему отмечались различные нарушения функций пищеварительной системы, такие как: отрыжка, изжога, диарея, запоры, метеоризм, дискомфорт или периодические боли в области живота.

Выводы

Препараты пробиотики типа йогурт, демонстрируют высокую эффективность при коррекции дисбиоза кишечника у онкологических и гематологических больных на фоне полихимиотерапии и сопутствующей антибактериальной терапии и/или после нее.

Доказано что прием пробиотиков типа йогурт значительно снижает у больных страдающих дисбактериозом, развившимся на фоне полихимиотерапии сопровождавшейся применением антибактериальных средств распространенность таких диспепсических расстройств как: неприятный привкус во рту, отрыжка, изжога, диарея, запоры, метеоризм, дискомфорт или периодически боли в животе.

Длительная от 2 более месяцев терапия препаратом пробиотиком типа йогурт позволяет корректировать такие состояния как дисбиоз I и II степени, способствуя эубиозу кишеч­ника у значительной части наблюдаемых больных.

Список литературы / References

1. Baohong Wang, Mingfei Yao, Longxian Lv., et al. The Human Microbiota in Health and Disease / Baohong Wang, Mingfei Yao, Longxian Lv., et al. // Engineering (Zhejiang University, Hangzhou). – 2017. – Vol. 3. – No 1 – P. 71-82.
2. Buttó L.F., Haller Dysbiosis in intestinal inflammation: Cause or consequence / L.F. Buttó, D.Haller // International Journal of Medical Microbiology. – 2017. –Vol. 306. – No 5. – P. 302-309.
3. Na-Ri Shin, Tae Woong Whon, Jin-Woo Bae. Proteobacteria: microbial signature of dysbiosis in gut microbiota / Na-Ri Shin, Tae Woong Whon, Jin-Woo Bae // Trends in Biotechnology. – –Vol. 33, – No 9. – P. 496-503.
4. Kau A.L., Ahern P.P., Griffin N.W., et al. Human nutrition, the gut microbiome and the immune system. / A.L. Kau, P.P. Ahern, N.W. Griffin, et al. // Nature. – 2011. – No 474(7351). – P. 327–336.
5. Reid G. Probiotics: definition, scope and mechanisms of action. / Reid // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. – 2016. – Vol. 30. – No 1. – P. 17-25.
6. Gosálbez L., Ramón D. Probiotics in transition: novel strategies. / L. Gosálbez,  Ramón // Trends in Biotechnology. – 2015. –Vol. 33. – No 4. – P. 195-196.
7. Dasari S., Kathera C., Janardhan A., et al. Surfacing role of probiotics in cancer prophylaxis and therapy: A systematic review. / S. Dasari, C. Kathera, A. Janardhan, et al. // Clinical Nutrition. – 2016. – No 8. – P. 348-352.
8. Takahashi J., Rindfleisch J. A. Prescribing Probiotics. / J. Takahashi, J. A. Rindfleisch // Integrative Medicine (Fourth Edition). – – Chapter 105. –P. 986-995.
9. Valdovinos M.A., Montijo E., Abreu A.T., et al. The Mexican consensus on probiotics in gastroenterology. / M.A. Valdovinos, E. Montijo, A.T. Abreu, et al. // Revista de Gastroenterología de México (English Edition). – 2017. – 82. – No 2. – P. 156-178.
10. Giacchi V., Sciacca P., Betta P. Multistrain Probiotics: The Present Forward the Future. / Giacchi, P. Sciacca, P. Betta // Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics. – 2016. – Chapter 19. –P. 279-302.