ПОРАЖЕНИЕ СТРУКТУР ОРГАНА ЗРЕНИЯ, СВЯЗАННОЙ С ОСТРЫМ ОПИСТОРХОЗОМ ПРИ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ИНВАЗИИ

Сидельникова А.А.¹, Сидельникова А.Н.²

¹ORCID: 0000-0002-0384-0086, кандидат медицинских наук, доцент,

ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России

² врач, офтальмолог, высшей квалификационной категории,

МБУЗ ГКБ №2 Поликлиника для взрослых, Кемерово, Россия

ПОРАЖЕНИЕ СТРУКТУР ОРГАНА ЗРЕНИЯ, СВЯЗАННОЙ С ОСТРЫМ ОПИСТОРХОЗОМ ПРИ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ИНВАЗИИ

Аннотация

Изучены изменения структур глаза у кроликов при разной степени инвазии метацеркариями Ophisthorchis felineus в динамическом наблюдении. Был проведен офтальмологический осмотр переднего отдела глаза с выворачиванием верхнего и нижнего век, исследована структура конъюнктивы, склеры, эпиканта, свободного края век в течении 5 недель. Измерение фолликулов в миллиметрах проведено еженедельно, с первой по четвертую неделю. Проведено межгрупповое сравнение размеров фолликулов, описательная статистика представлена в виде среднего арифметического со стандартной ошибкой среднего. Межгрупповое сравнение данных для двух независимых совокупностей непараметрическим критерием Манна-Уитни при уровне доверительной вероятности р˂0,05. Полученные данные могут учитываться при ведении офтальмологического приема больных, с обнаружением аналогичных изменений в переднем отделе глаз, для дифференциальной диагностики описторхоза до подтверждения диагноза лабораторными и инструментальными методами. Также важны для научно-исследовательской деятельности, в исследовании механизмов патогенеза инвазии.

Ключевые слова: описторхоз, инвазия, орган зрения, фолликулы, кролики.

 

Sidelnikova A.A.¹, Sidelnikova A.N.²

¹ORCID: 0000-0002-0384-0086, MD, Associate professor,

FSBEI of HE Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of Russia

²Physician of Superior Merit, Ophthalmologist,

MBHI City Clinical Hospital No.2, Kemerovo, Russia

DAMAGE OF VISUAL ORGAN STRUCTURES RELATED TO ACUTE OPTICORHOUSIS WITH DIFFERENT DEGREE OF INVASION

Abstract

The authors studied changes in the structures in rabbit eyes with different degrees of invasion of Ophisthorchis felineus metacercaria under dynamic observation. The ophthalmologic examination of the anterior part of the eye was performed with the ectropionization of the upper and lower eyelid, the structure of the conjunctiva, sclera, epicanthus, free edges of the eyelids within 5 weeks was examined as well. The measurement of follicles in millimeters was carried out weekly, from the first to the fourth week. The intergroup comparison of follicle sizes, descriptive statistics in the form of an arithmetic mean with a standard error of the mean was carried out. The intergroup comparison of data for two independent populations by a nonparametric Mann-Whitney test with a confidence level of p˂0.05. The obtained data can be taken into account when conducting ophthalmologic administration of patients, with the detection of similar changes in the anterior part of the eyes, for differential diagnostics of the opisthorchiasis, before confirmation of the diagnosis by laboratory and instrumental methods. This data is also important for research activities, in the study of the pathogenesis of infestation.

Keywords: opisthorchiasis, invasion, vision organ, follicles, rabbits.

Сегодня описторхоз рассматривается как системное заболевание, затрагивающее органы и системы, не связанные с непосредственной локализацией паразита [1, С. 119]. По мнению авторов, хронический описторхоз характеризуется множественными поражениями органа зрения [5, С. 96], [10, С. 63]. Так, при экспериментальном описторхозе у кроликов через 1 месяц мы наблюдали поражение глаз, характеризующееся аллергическим конъюнктивитом, наличием фолликулов, размер которых варьировал от 1 до 4 мм [8, С. 376]. Известно, что инкубационный период составляет 21 день, а острая фаза описторхоза длится до 42 дней [2]. Однако, степень изменений при разной степени инвазии, возможно, имеет отличия. Также, представляет интерес характер патологических изменений глаз в динамике, начиная с первой недели заражения.

Представляется важным изучить изменения структур глаза, опосредованной острым описторхозом, при разной степени инвазии в динамическом наблюдении.

Работа проведена в рамках исследования клинических проявлений острой фазы экспериментального описторхоза. Дизайн эксперимента включал пять групп наблюдения, которые составили кролики, самцы, достигшие половозрелого возраста. Эти животные наиболее восприимчивы к любым воздействиям [4, С. 170]. Первая группа наблюдений – животные, инвазированные по 25 метацеркарий (n = 3), вторая группа – по 50 метацеркарий (n = 3), третья группа – по 100 метацеркарий (n = 3), четвертая группа – по 200 метацеркарий (n = 3). Пятая группа составила контроль (n = 3). Исследование вспомогательного аппарата глаза проведено через 1, 2, 3, 4 недели после инвазии. Исследование включало внешний офтальмологический осмотр. Проведено измерение патологических структур в миллиметрах, по наибольшей длине образования. Статистическая обработка данных проведена вычислением среднего арифметического со стандартной ошибкой среднего. Межгрупповое сравнение количественных данных для двух независимых совокупностей непараметрическим критерием Манна-Уитни при уровне доверительной вероятности р˂0,05.

Через 1 неделю после заражения во всех группах наблюдения отмечали резкую гиперемию конъюнктивы верхнего века. На верхнем веке, преимущественно во внешнем угле глаза обнаружены фолликулярные образования. Контур фолликулов ровный, граница с окружающими тканями четкая. При надавливании фолликул плотный. Поверхность гладкая, блестящая. Стенка прозрачная, светлая. В фолликуле находится жидкий светлый выпот. Фолликулы располагались отдельно друг от друга. Максимальное число различимых крупных фолликулов насчитывало 3. Отмечали наличие одного самого крупного фолликула, а остальные были более мелкие. Средняя величина фолликулов в зависимости от степени инвазии имела тенденцию к возрастанию (табл. 1). При межгрупповом сравнении размеров фолликулов через 1 неделю первой и четвертой групп различия статистически значимы (U=10; p˂0,05). При сравнении первой и второй групп – статистически не значимы (U=26,5; p˃0,05). При сравнении первой и третьей групп – статистически значимы (U=14,5; p˂0,05).

Таблица 1 – Размеры фолликулов на конъюнктиве верхнего века в эксперименте при описторхозе у кроликов (М±σ, мм)

Группы наблюдения	Сроки наблюдения
	1  неделя	2 неделя	3 неделя	4 неделя
Первая группа	0,77±0,36	1,44±0,46	2,72±0,5	3,16±0,55
Вторая группа	1±0,35	1,77±0,26	2,83±0,43	3,11±0,60
Третья группа	1,22±0,26	1,94±0,30	2,94±0,30	3,44±0,46
Четвертая группа	1,38±0,33	2,05±0,30	3,05±0,46	3,55±0,52

Через 2 недели во всех группах количество и структура фолликулов не изменилась. Гиперемия конъюнктивы сохранена. При межгрупповом сравнении размеров фолликулов через 1 неделю первой и четвертой групп различия статистически значимы (U=13; p˂0,05). При сравнении первой и второй групп – статистически не значимы (U=23,5; p˃0,05). При сравнении первой и третьей групп – статистически значимы (U=17; p˂0,05).

Через 3 недели у животных при офтальмологическом осмотре в фолликулах отмечали наличие желтоватого оттенка содержимого, при сохранении прозрачности. Их границы оставались четкими. Вокруг фолликулов локализована сеть расширенных кровеносных сосудов. Отмечали резкую круговую гиперемию конъюнктивы века. При межгрупповом сравнении размеров фолликулов через 1 неделю первой и четвертой групп различия статистически не значимы (U=27,5; p˃0,05). При сравнении первой и второй групп – статистически не значимы (U=35,5; p˃0,05). При сравнении первой и третьей групп – статистически не значимы (U=30,5; p˃0,05).

Через 4 недели во всех группах изменение структуры и расположения фолликулов не обнаружено. Их количество не изменилось. Отмечали резкую гиперемию и отечность обоих век. При межгрупповом сравнении размеров фолликулов через 1 неделю первой и четвертой групп различия статистически не значимы (U=25; p˃0,05). При сравнении первой и второй групп – статистически не значимы (U=37,5; p˃0,05). При сравнении первой и третьей групп – статистически не значимы (U=28; p˃0,05).

Через 5 недель крупные фолликулы начали исчезать, на их месте появилась рубцовая ткань. Мелкие фолликулы сохранялись, за счет чего поверхность конъюнктивы верхнего века имела зернистую структуру. На нижнем веке отмечали резкую гиперемию.

Таким образом, при оценке изменений при разной степени инвазии было обнаружено наличие фолликулярных изменений, величина которых изменяется в течение только первых 2 недель. Считаем, что это связано с клеточной и тканевой перестройкой при установлении отношений «паразит-хозяин». Клеточная и тканевая перестройка проявляется в виде каскадных пролиферативных изменений, связанных с активацией тканевых базофилов, тучных клеток, фибробластов локализованных в соединительной ткани вспомогательного аппарата и оболочек глаза [6, с.749; 7, с.376]. Активация клеток происходит за счет комплексов антиген-антитело. При выбросе специфических белков паразита запускается бласттрансформация В-лимфоцитов, с дифференцировкой их в плазматические клетки в течение первой недели, и затем начинается продукция иммуноглобулинов класса Е, вызывающих дегрануляцию тучных клеток и базофилов. Известно, что при описторхозе при исследовании лейкоцитарной формулы крови у кроликов наблюдали большое количество базофилов через 6 суток, 27 и 33 суток [9]. С другой стороны, фолликулообразование может быть связано с местной сосудистой реакцией, локальной порозностью сосудов конъюнктивы, вызванной резким притоком крови и повышением влияния гемодинамических факторов на их стенки. Возможно, происходит клеточно-опосредованный тип развития аллергической реакции, где образуются сенсибилизированные Т-эффекторы, провоцирующие реакции гиперчувствительности замедленного типа [3, С. 239]. Значит, развитие специфической аллергической реакции лишь первоначально зависит от количества поступающих аллергенов, связанных с возрастающей степенью инвазии, а затем происходят идентичные тканево-клеточные изменения, где количество аллергенов уже не играет роли. Ввиду этого, можно сделать вывод, что при поражении органа зрения описторхозной инвазией задействованы общие патогенетические механизмы, в основе которых не только общая аллергическая реакция и пролиферативный ответ, но и специфическая аллергическая реакция, проявляемая местно на уровне слизистых оболочек органов, не связанных с непосредсвенной локализацией паразита.

Список литературы/References

1. Ахмедов В.А., Критевич М.А. Хронический описторхоз как поли­органная патология / В.А. Ахмедов, М.А. Критевич // Вестник НГУ. Сер. Биология, клиническая медицина. – 2009. – № 7(1). – С. 118-121.
2. Белобородова Э. И., Бычкова Н. К. Хронический описторхоз. Современный взгляд на лечение / Э.И. Белобородова, Н.К. Бычкова // http://www. 00-xronicheskij-opistorxoz-02.05.2012.doc. (accessed 02 May 2012).
3. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его офтальмологический контроль. – М.: Фармарус-Принт, 1998. – 252 с.
4. Дорош М.В. Болезни кроликов и нутрий. – Издво: Вече, 2007. – 170 с.
5. Пальцев А.И. Хронический описторхоз с позиций системного подхода. Клиника, диагностика, патоморфоз, лечение / А.И. Пальцев // Русский медицинский журнал. – 2005. – №2. – С. 96
6. Паттерсон Р., Грэммер Л. К., Гринбергер П. А.Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер. сангл. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. – 768 с.
7. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В.Аллергические заболевания: 3-е изд.– М.: Триада-Х, 1999. – 470 с.
8. Сидельникова А.А., Начева Л.В., Боборыкин М.С. Клинические аспекты острого описторхоза у кроликов в эксперименте / А.А. Сидельникова, Л.В. Начева, М.С. Боборыкин // Российский паразитологический журнал. –2016. – Т.37. – Вып. 3. – С.374-379.
9. Сидельникова А.А., Начева Л.В. Цитологические особенности крови кроликов при экспериментальном описторхозе / А.А. Сидельникова, Л.В. Начева // Современные проблемы науки и образования. – 2015. - №2 (часть 3); URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=24028 (дата обращения: 17.12.2015)
10. ШершевскаяС.Ф., Круглякова И.Ф., Абрамова И.Н. Заболевания глаз при описторхозе / С.Ф. Шершевская, И.Ф. Круглякова, И.Н. Абрамова // Вестник офтальмологии. – 1980. – №3. – С.63-64.

Список литературы на английском языке /References in English

1. Akhmedov V. A., M. A. Krotevich Khronicheskiy opistorkhoz kak poli¬organnaya patologiya [Chronic opisthorchiasis as poly-organ pathology] / V.A. Akhmedov, M.A. Kritevich // Vestnik NGU. Ser. Biologiya, klinicheskaya meditsina [Vestnik NGU. Ser. Biology, clinical medicine] – 2009. V. 7(1). P. 118-121.[in Russian]
2. Beloborodova E. I., Bychkov N. K. Chronic opisthorchiasis. Modern view on treatment / E.I. Beloborodova, N.K. Bychkova // http://www. 00-xronicheskij-opistorxoz-02.05.2012.doc. (accessed 02 May 2012).
3. Gushchin I. S. Allergicheskoye vospaleniye i yego oftal'mologicheskiy kontrol' [Allergic inflammation and ophthalmic control]. M: Farmarus-Print, 1998. – 252 p. [in Russian]
4. Dorosh M. V. Bolezni krolikov i nutriy [Diseases of rabbits and nutria]. My: Veche, 2007. – 170 p. [in Russian]
5. Pal'tsev A.I. Khronicheskiy opistorkhoz s pozitsiy sistemnogo podkhoda. Klinika, diagnostika, patomorfoz, lecheniye [Chronic opisthorchiasis from the standpoint of system approach. Clinic, diagnostics, pathomorphosis , treatment] / A.I. Pal'tsev // Russian medical journal. – 2005. – №. 2.  – P. 96 [in Russian]
6. Patterson, R., Grammer L. C., Greenberger P. A. Allergicheskiye bolezni: diagnostika i lecheniye [Allergic diseases: diagnosis and treatment]. – M.: GEOTAR-Media, 2000. – 768. [in Russian]
7. Picky V. I., Andrianov N. V., Artamonova A.V. Allergicheskiye zabolevaniya [Allergic diseases] – M.: Triada-X, 1999. – 470 p. [in Russian]
8. Sidelnikova A. A., Nacheva L. V., Boborykin M. S. Klinicheskiye aspekty ostrogo opistorkhoza u krolikov v eksperimente [Clinical aspects of acute opisthorchiasis in rabbits in the experiment] / A.A. Sidelnikova, L.V. Nacheva, M. S. Boborykin // Russian parasitological magazine. – 2016. V. 37(3). P. 374-379. [in Russian]
9. Sidelnikova A.A., Nacheva L. V. Tsitologicheskiye osobennosti krovi krolikov pri eksperimental'nom opistorkhoze [Cytological characteristics of the blood of rabbits in experimental opisthorchiasis] / A. A. Sidelnikova, L. V. Nacheva // Modern problems of science and education. – 2015. V. 2(3); URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=24028 (date accessed: 17.12.2015) [in Russian]
10. Shershevskaya F. S., Kruglyakova I. F., Abramova I. N. Zabolevaniya glaz pri opistorkhoze [Eye diseases at opistorhoze] / F. S. Shershevskaya, I. F. Kruglyakova, I. N. Abramova // Vestnik oftal'mologii – 1980. V. 3. P. 63-64. [in Russian]