РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕДЕНЦОВ «ДЕНТОС» ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ

Варина Н.Р.¹, Куркин В.А.², Авдеева Е.В.³, Климова Л.Д.⁴, Первушкин С.В.⁵, Лапина А.С.⁶, Филиппова Е.А.⁷

¹ ORCID: 0000-0003-1183-7044, Кандидат фармацевтических наук, ² ORCID: 0000-0002-7513-9352, Доктор фармацевтических наук, ³ ORCID: 0000-0003-3425-7157, Доктор фармацевтических наук, ⁴ ORCID: 0000-0003-3569-0550, Кандидат фармацевтических наук, ⁵ ORCID: 0000-0002-7000-271X, Доктор фармацевтических наук, ^6,7 Студент, Самарский государственный медицинский университет

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕДЕНЦОВ «ДЕНТОС» ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ

Аннотация

Статья посвящена вопросам разработки лекарственной формы леденцы для лекарственного средства «Дентос» (ранее был предложен в форме сложной настойки для стоматологической практики). Обоснован выбор оптимального компонентного состава, изучены параметры качества леденцов «Дентос» и установлены нормируемые показатели: органолептические свойства (внешний вид, вкус, цвет, запах, клейкость); средняя масса и отклонение от нее; влажность по К.Фишеру; распадаемость; микробиологическая чистота; качественный и количественный анализ действующих веществ (с позиций современного фармацевтического анализа).

Ключевые слова: разработка лекарственных препаратов, леденцы «Дентос», показатели качества, стандартизация.

 

Varina N.R.¹, Kurkin V.A.², Avdeeva E.V.³, Klimova L.D.⁴, Pervushkin S.V.⁵, Lapina A.S.⁶, Philippova E.A.⁷

 ¹ ORCID: 0000-0003-1183-7044,  PhD in Pharmaceutics, ² ORCID: 0000-0002-7513-9352,  PhD in Pharmaceutics, ³ ORCID: 0000-0003-3425-7157,  PhD in Pharmaceutics,  ⁴ ORCID: 0000-0003-3569-0550,  PhD in Pharmaceutics, ⁵ ORCID: 0000-0002-7000-271X,  PhD in Pharmaceutics, ^6,7 Student, Samara State Medical University

DEVELOPMENT AND STUDY OF QUALITY INDICATORS OF THE CANDY "DENTOS" FOR TREATMENT AND PREVENTION OF INFECTIOUS AND INFLAMMATORY DISEASES OF THE ORAL CAVITY

Abstract

The article is devoted to the development of a dosage form of the drug for candy "Dentos", which was offered previously in the form of a complex tincture for dental practices. There was substantiated the choice of optimal component composition, was studied quality parameters of the candy "Dentos" and it was determined normalizing indicators: organoleptic properties (appearance, taste, color, odor, stickiness); average weight and variation from it; wetness by K.Fisher`s method; disintegration; microbiological purity; qualitative and quantitative analysis of active substances (from the positions of modern pharmaceutical analysis).

Keywords: development of medicines, candies "Dentos", quality indicators, standardization.

 

На сегодняшний день разработка лекарственных средств (ЛС) на основе лекарственного растительного сырья (ЛРС) является актуальной задачей для современной фармации, особенно в рамках импортозамещения в соответствии с Государственной стратегией развития фармацевтической отрасли РФ до 2020 г. Следует отметить, что фитопрепараты при их рациональном применении обладают рядом существенных преимуществ по сравнению с синтетическими лекарственными препаратами (ЛП) (широкий спектр фармакологической активности, безопасность, отсутствие многих побочных эффектов).

В соответствии с вышесказанным, целью наших исследований являлось получение лекарственной формы (ЛФ) леденцы на основе ранее разработанного фитопрепарата «Дентос» [4], включая выбор оптимального компонентного состава и изучение показателей качества леденцов «Дентос».

Леденцы относятся к кондитерским ЛФ (от лат. conditio – придавать запах, вкус, сладость; приправлять), по консистенции – к твердым, в состав основы которых, как правило, входят сахар-песок и мальтозная патока, которые могут составлять до 99% сухих веществ леденцовой карамели, поэтому нет необходимости во введении консервантов. Кроме того, гипертонический раствор сахарозы оказывает бактериостатическое действие, а общее воздействие на слизистую носит пролонгированный характер. На базе кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии и кафедры фармацевтической технологии СамГМУ проведены экспериментальные исследования по выбору оптимальных ингредиентов и параметров технологического процесса, в частности, этапа введения в ЛФ леденцы фитопрепарата «Дентос», представляющего собой спирто-водное извлечение из четырех видов ЛРС: эвкалипта листьев (Eucaliptus viminalis Labill.), эхинацеи пурпурной травы (Echinacea purpurea (L.) Moench.), календулы цветков (Calendula officinalis L.) и дуба коры (Quercus robur L.), а также масла гвоздичного дерева (Caryophyllus aromaticus L.). Принципиальным моментом данных экспериментов было сохранение в леденцах «Дентос» нативной гаммы БАС ЛС «Дентос», обеспечивающих комплексное лечебно-профилактическое действие (антимикробное, противовоспалительное, кровоостанавливающее, регенерирующее, иммуномодулирующее) [1, 3, 4].

Основными объектами исследования являлись: фитопрепарат «Дентос» в форме сложной настойки; сахароза; мальтозная патока.

Основными методами исследования являлись: органолептический контроль, микроскопия, качественные (пробирочные) реакции, ТСХ-анализ, спектрофотометрия.

Леденцы «Дентос» изготавливали путем литья в предварительно калиброванные по массе формы. На 112,0 г карамельной массы отмеривалось 10,0 мл настойки «Дентос». Ее добавляли к готовой горячей карамельной массе в подогретом виде при перемешивании до однородности. В фитопрепарате «Дентос» присутствует основной компонент гвоздичного масла - эвгенол, являющееся ароматическим летучим соединением, поэтому его добавляли, предварительно смешав с глицерином, в конце процесса. Необходимости в применении корригирующих веществ не возникло, так как настойка «Дентос», обладающая пряным ароматом и вкусом (эвгенол, цинеол и др.), придает леденцам хорошие органолептические свойства.

В результате проведенных экспериментальных исследований была разработана технология получения леденцов, состоящая из восьми технологических стадий: подготовка литьевых форм (очистка и смазка); приготовление карамельной массы; добавление действующего вещества (настойки «Дентос» и эвгенола), розлив карамельной массы в литьевые формы, охлаждение карамели (стадия застывания), извлечение леденцов и их взвешивание, стандартизация, упаковка карамели.

После подбора технологических параметров и изучения показателей качества для целей стандартизации леденцов «Дентос» нами предложены в соответствии с действующей нормативной документацией следующие нормируемые показатели качества: органолептические свойства (внешний вид, вкус, цвет, запах, клейкость); средняя масса и отклонение от нее; влажность по К.Фишеру; распадаемость; микробиологическая чистота; качественный и количественный анализ действующих веществ.

Внешний вид (визуальный контроль): круглые в поперечном сечении, двояковыпуклые твердые леденцы, без дефектов и инородных частиц, желтоватого цвета с характерным пряным запахом и вкусом ЛС «Дентос».

Клейкость: в завернутой карамели этикетка не должна прилипать к поверхности.

Средняя масса леденцов определялась в соответствии с ГФ XI издания, выпуск II, ОФС «Таблетки» и составила 1,25±0,34 г. Отклонение в массе отдельных леденцов ±5%, что не превышает нормируемые требования.

В Центре сертификации и контроля качества лекарственных средств Самарской области была проведена проверка таких показателей качества полученных леденцов, как «Распадаемость» и «Содержание кристаллизационной воды по методу К.Фишера». Определение распадаемости проводили в соответствии с ГФ XI, выпуск II, ОФС «Таблетки» на приборе «качающаяся корзинка» фирмы Эрвека (Erweka). Для проведения испытаний отбирали 18 образцов леденцов, 6 из которых помещали по одному в каждую трубку прибора и вставляли направляющие пластмассовые диски. Затем собранную корзинку погружали в сосуд с водой при температуре (37±2)°С. Прибор включали и определяли время, за которое все 6 образцов полностью распадались, в трех повторностях. Образец считается полностью распавшимся, если на сетке не оставался остаток или остаток представлял собой мягкую массу, не имеющую твердого ядра. Для леденцов с концентрацией фитопрепарата «Дентос» 9% распадаемость составила 9 минут, что удовлетворяет требованиям к таблеткам для рассасывания (не более 15 минут).

Определение влажности по методу Карла Фишера проводили в соответствии с ГФ XI, выпуск I, «Определение летучих веществ и воды» на приборе 870 KF Titrino plus. Точную навеску измельченных леденцов, содержащую приблизительно от 30 до 50 мг кристаллизационной воды, помещали в сосуд для титрования, в который предварительно было внесено 5 мл метанола безводного, и титровали реактивом К. Фишера. Конечную точку титрования определяли амперометрически. Параллельно проводили контрольный опыт. Титрование выполняется автоматически, благодаря встроенному микропроцессору прибора (программное обеспечение позволяет задавать режимные параметры и способы обработки). Результаты титрования показали, что в леденцах отсутствует кристаллизационная вода. Таким образом, леденцы удовлетворяют требованию: влажность - не более 1,5%.

Микробиологическая чистота определялась по ГФ XII, часть I, ОФС 42-0067-07. Установлено общее число аэробных бактерий: не более 10³ в 1 г; общее число грибов: не более 10² в 1 г; отсутствие Escherichia coli в 1 г.

Степень кристаллизации. Леденец, разломленный на 2 части, рассматривался под микроскопом (увеличение ´ 100). Область кристаллизации измерялась при помощи микрометра. Средние результаты с одной стороны каждого из 4 леденцов отмечались как процент кристаллизации. Степень кристаллизации установлена на уровне 30-35 % (должно быть: не более 40%).

В качестве числовых показателей качества леденцов «Дентос» целесообразно использовать числовые показатели качества фитопрепарата «Дентос», в котором предложено проводить определение основных групп БАС, ответственных за противовоспалительную, антимикробную и другие виды активности – фенилпропаноидов и фенолальдегидов терпеноидов [2].  Качественный и количественный анализ действующих веществ в леденцах также предложено проводить по содержанию суммы фенилпропаноидов (не менее 0,1%) и содержанию суммы фенолальдегидов терпеноидов (не менее 0,05%).

Для определения суммы фенилпропаноидов нами использовался метод прямой спектрофотометрии водно-спиртовых извлечений 70% спирта этилового при длине волны 327 нм в пересчете на кофейную кислоту.

Определение фенолальдегидов терпеноидов проводили методом прямой спектрофотометрии гексановых извлечений в пересчете на ГСО эвкалимина при длине волны 278 нм. Пробоподготовка с использованием гексана позволила исключить вклад в величину светопоглощения в этой области других веществ, входящих в фитопрепарат [2].

Таким образом, в результате проведенных экспериментальных исследований предложен состав новой лекарственной формы - леденцов на основе ранее разработанного фитопрепарата «Дентос» с использованием в качестве основообразующих компонентов сахара и мальтозной патоки, изучены параметры качества леденцов «Дентос» и предложены нормируемые показатели качества, позволяющие проводить стандартизацию разработанной лекарственной формы в соответствии с современными требованиями нормативной документации.

 

Литература

1. Афанасьева П.В., Куркина А.В. Перспективы комплексного использования сырья календулы лекарственной (Calendula officinalis L.) // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2014. - Т. 16. - № 5 (2). - С. 980-982.
2. Варина Н.Р., Куркин В.А., Авдеева Е.В., Климова Л.Д., Щербовских А.Е., Лапина А.С., Филиппова Е.А. Стандартизация леденцов «Дентос» для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 2-2.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22403 (дата обращения: 24.12.2015).
3. Кулагин О.Л., Куркин В.А., Додонов Н.С., Царева А.А., Авдеева Е.В., Куркина А.В., Дремова Е.А., Сатдарова Ф.Ш. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды // Фармация. - 2007. - № 2. - С. 30-32.
4. Пат. 2428171 Российская Федерация. Состав лекарственной фитосубстанции с антимикробными и противовоспалительными свойствами «Дентос» / Шагалиева Н.Р., Куркин В.А., Авдеева Е.В., Колпакова С.Д., Петрова Н.А., Байриков И.М., Даниленко Е.В., Шмелев О.А.

References

1. Afanas'eva P.V., Kurkina A.V. Perspektivy kompleksnogo ispol'zovaniya syr'ya kalenduly lekarstvennoj (Calendula officinalis L.) // Izvestiya Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj akademii nauk. – 2014. - T. 16. - № 5 (2). - S. 980-982.
2. Varina N.R., Kurkin V.A., Avdeeva E.V., Klimova L.D., Shcherbovskih A.E., Lapina A.S., Filippova E.A. Standartizaciya ledencov «Dentos» dlya lecheniya i profilaktiki infekcionno-vospalitel'nyh zabolevanij rotovoj polosti // Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. – 2015. – № 2-2.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22403 (Accessed: 24.12.2015).
3. Kulagin O.L., Kurkin V.A., Dodonov N.S., Careva A.A., Avdeeva E.V., Kurkina A.V., Dremova E.A., Satdarova F.Sh. Antioksidantnaya aktivnost' nekotoryh fitopreparatov, soderzhashchih flavonoidy i fenilpropanoidy // Farmaciya. - 2007. - № 2. - S. 30-32.
4. Pat. 2428171 Rossijskaya Federaciya. Sostav lekarstvennoj fitosubstancii s antimikrobnymi i protivovospalitel'nymi svojstvami «Dentos» / Shagalieva N.R., Kurkin V.A., Avdeeva E.V., Kolpakova S.D., Petrova N.A., Bajrikov I.M., Danilenko E.V., Shmelev O.A.