Наши журналы
Опубликовать статью Вход и регистрация
Расширенный поиск
Разделы статьи

СОДЕРЖАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

Научная статья
Щавелев В.А.
Выпуск: № 1 (32), 2015
Опубликована:
2015/02/16
PDF

Щавелев В.А.

Аспирант,

ГБОУ ВПО Астраханский  государственный медицинский университет

СОДЕРЖАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

Аннотация

В статье приводятся результаты исследования 34 детей в возрасте 10-16 лет с хроническим гастритом (ХГ). Установлено повышение концентрации нитрит-анионов в крови, как при эрозивном (на 56,1%), так и при поверхностном (59,8%) ХГ по сравнению с контролем. Cравнение показателей в зависимости от этиологии ХГ выявило большую концентрацию монооксида азота при хеликобактер-ассоциированном гастрите (0,283±0,011 против 0,216±0,012 при неинфекционной форме).

Ключевые слова: гастрит, дети, оксид азота, Helicobacter pylori

Schcavelev V.A.

Postgraduate student,

Medical University Astrakhan State Medical University

A CONTENT OF NITRIC OXIDE IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRITIS

Abstract

The article presents the results of a study of 34 children aged 10-16 years with chronic gastritis (CG). Elevated concentrations of nitrite anion levels as with erosive (56.1%), and at superficial (59.8%) of CG as compared to control. Comparison of parameters depending on the etiology of chronic hepatitis showed a high concentration of nitrogen monoxide with Helicobacter-associated CG (0,283 ± 0,011 vs. 0,216 ± 0,012 with noninfectious form).

Keywords: gastritis, children, nitric oxide, Helicobacter pylori

ХГ – одно из наиболее распространенных заболеваний детского возраста [5, 10], однако многие вопросы механизма его развития до конца не изучены.

Оксид азота (NO) – свободнорадикальный газ со временем полужизни в биологических объектах порядка 5 секунд, выполняет многочисленные функции в различных тканях. К наиболее изученным из них относятся [1, 4]:

1) NO участвует в бактерицидном и противоопухолевом эффектах лейкоцитов;

2) NO расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов;

3) NO выполняет роль сигнальной молекулы в различных нейрональных функциях.

Многочисленными исследованиями установлено значение NO в патологии сердечно-сосудистой системы. Роль  оксида азота в развитии гастродуоденальных заболеваний изучена значительно меньше. Т.А. Видманова и соавт. [2] выявили увеличение уровня NO в крови у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ДПК), при ХГ подобные исследования ранее не проводились.

Цель работы -  определить концентрацию NO в сыворотке и желудочном соке детей с гастритом.

Материалы и методы

Обследовано 34 больных ХГ в возрасте от 10 до 16 лет. Для подтверждения диагноза была проведена фиброгастродуоденоскопия. Антитела (IgG и IgМ)  к H. рylori определены методом ИФА.

Исследование нитрит-анионов (NO2-) в сыворотке и желудочном соке проводили с помощью реактива Грисса на спектрофотометре при длине волны 546 нм [3]. Статистическую обработку результатов осуществляли на компьютере IBM Pentium-4 пакетом программ Microsoft Excel Professional. Значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Астено-вегетативные нарушения выявлены у 28 детей, болевой синдром зарегистрирован у всех пациентов, диспепсический – у 31. Эрозии в желудке и в ДПК выявлены у 16 пациентов, поверхностный гастродуоденит – у 18 детей. У всех пациентов установлена хеликобактерная природа ХГ. Средняя концентрация IgG H. рylori составила 106,7±8,6; IgМ H. рylori - 71,2±5,3 АЕ/мл.

Установлено повышение концентрации нитрит-анионов в крови, как при эрозивном (на 56,1%), так и при поверхностном (59,8%) ХГ по сравнению с контролем (табл. 1.). Причем содержание NO не зависело от формы ХГ.

Таблица 1 - Содержание нитрит-анионов (мкмоль/л) в сыворотке у детей с хроническим гастритом, (M±m)

Показатель Контроль (n=10) Эрозивный гастродуоденит (n=17) Поверхностный гастродуоденит (n=31)
Концентрация нитрит-анионов в крови 0,182±0,006 0,284±0,008 p<0,05 0,291±0,010 p<0,05; р1>0,05

Примечания: р – показатель достоверности по сравнению с контролем;

р1 – разница между формами гастродуоденита

Основным этиологическим фактором ХГ является инфекция Helicobacter pylori [19, 20]. Cравнение показателей в зависимости от этиологии ХГ выявило большую концентрацию монооксида азота при хеликобактер-ассоциированном гастродуодените (0,283±0,011 против 0,216±0,012 при неинфекционной форме). Наши данные во многом совпали с результатами других исследователей [8, 11].

Далее мы решили проследить, как изменяется концентрация NO в желудочном соке у больных ХГ. Обследовано 29 больных  гастродуоденитом в возрасте 10-16 лет. По этическим соображениям мы не подвергали желудочному зондированию здоровых детей, поэтому сравнение проведено между формами ХГ и порциями сока, а также осуществлен корреляционный анализ между уровнем NO в различных средах.

Установлено увеличение содержания NO в стимулированных порциях по сравнению с базальными (табл. 2.). Средние коэффициенты роста составили 1,46±0,07 при эрозивном и 1,34±0,07 при поверхностном ХГ. Уровень нитрит-анионов у больных эрозивным гастродуоденитом был выше, чем при поверхностной форме заболевания (p<0,05).

Таблица 2 - Содержание нитрит-анионов (мкмоль/л) в желудочном соке у детей схроническим гастритом, (M±m)

Показатель Эрозивный гастродуоденит (n=13) Поверхностный гастродуоденит (n=16)
Концентрация нитрит-анионов в базальной порции 0,885±0,024   0,785±0,028 p1<0,05
Концентрация нитрит-анионов в стимулированной порции 1,285±0,053 p<0,001 1,042±0,081 p<0,05 p1<0,05
Отношение нитрит-анионов в стимулированной порции к базальной 1,46±0,07 1,34±0,07 p1>0,05

Примечания: р – показатель достоверности между порциями желудочного сока;

р1 –показатель достоверности между формами гастродуоденита.

Проведенный корреляционный анализ выявил зависимость между кислотностью желудочного сока и уровнем оксида азота. Установлена прямая связь между содержанием NO в базальной порции с общей кислотностью желудочного сока (r=+0,73; p<0,001), и свободной соляной кислотой (r=+0,55; p<0,05). В стимулированной порции желудочного сока эти показатели составили r=+0,37 (p<0,05) и r=+0,36 (p<0,05) соответственно. Следовательно, увеличение концентрации производных оксида азота повышает кислотность желудочного сока.

Также зарегистрирована прямая связь между содержанием  NO крови и желудочного сока. Коэффициент корреляции между концентрацией нитрит-анионов в сыворотке и в базальной порции оставил +0,31, а в стимулированной +0,41 (p<0,05).

Кроме того, выявлена тесная корреляционная связь между уровнем антител к H.  pylori  в сыворотке и содержанием метаболитов оксида  азота в желудочном соке. Для АТ класса G коэффициент корреляции составил +0,75 с базальной порцией сока и +0,99 со стимулированной, а для IgM +0,80 и +0,22 соответственно. Следовательно, увеличение продукции нитрит-анионов можно связать с патогенным действием Helicobacter pylori.

Целесообразность повышенного синтеза NO при инфекционных заболеваниях вполне объяснима антимикробными свойствами оксида азота. Малый радиус действия NO от места синтеза в тканях (0,5 мм) позволяет предполагать, что продукция этих молекул осуществлена именно желудочным эпителием.

Увеличение продукции нитрит-анионов, вероятно, связано с повышенной активностью NO-синтазы (NOS). Фермент NO-синтаза имеет три изоформы: нейрональную (nNOS), индуцибельную (iNOS) и эндотелиальную (eNOS) [Виноградов Н.А., 2003]. NOS-зависимый синтез оксида азота можно разделить на две составляющие: физиологически необходимый и дополнительный, как следствие болезни. Физиологический NOS-зависимый синтез осуществляется ферментами nNOS и eNOS. Дополнительный контролируется iNOS, поэтому данный энзим и называется индуцибельная NO-синтаза (из-за индуцированного болезнью синтеза). При ХГ происходит, по-видимому, увеличение активности iNOS, как ответ на воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Helicobacter pylori и запускаемый им воспалительный процесс приводит к многочисленным иммунологическим [6, 9, 12, 13, 14, 21, 22], микроэлементным [7, 18], биохимическим [15, 16] и ферментативным нарушениям [17] в желудочно-кишечном тракте.

Механизм увеличения секреции за счет действия оксида азота, скорее всего, связан с улучшением кровоснабжения слизистой оболочки желудка за счет расширения микрососудов. Исходя из этого, повышение продукции окиси азота следует признать протекторной реакцией. Кроме того, повышение концентрации в крови NO надо считать благоприятным, ибо это способствует расслаблению гладкой мускулатуры желудка, ликвидации моторно-эвакуаторных нарушений, и, тем самым, уменьшению болевого синдрома.

Таким образом, оксид азота является важной сигнальной молекулой пищеварительной системы, и исследование его уровня имеет диагностическое значение.

Литература

  1. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. РАМН. - 2000. - №4. – С. 3-5.
  2. Видманова Т.А. Изменение производных оксида азота при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Рос. педиатр. журн. – 2004. - №1. – С. 26-29.
  3. Голиков П.П. Метод определения нитрита/нитрата (NО) в сыворотке крови // Биомед. химия. - 2004. - № 1. - С. 79-85.
  4. Грачёва С.В. NO – терапия новое направление в медицине. Взгляд в будущее // NO – терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. – М., 2001. – С. 19-22.
  5. Павленко О.А., Щербак В.А. Роль вируса Эпштейна-Барра в патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. - №3. – С. 53-55.
  6. Щербак В.А. Динамика интерлейкинов при лечении детей, больных хроническим гастродуоденитом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. - №1. – С.120-121.
  7. Щербак В.А. Значение селена в патогенезе и лечении детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. – 2008.- Т.6, №1.- С. 5-8.
  8. Щербак В.А. Перекисное окисление липидов желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей // Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №4. – С. 14-17.
  9. Щербак В.А. Роль иммуномодуляторов в комплексной терапии детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Вопросы практической педиатрии.- 2008. – Т.3, №1. – С. 30-35.
  10. Щербак В.А. Современные проблемы детской гастроэнтерологии // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. - №2. - С. 128-137. – Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (8 января 2015).
  11. Щербак В.А. Содержание метаболитов оксида азота в крови и желудочном соке детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы современной педиатрии. – 2007. - №6. – С. 54-57.
  12. Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у детей // Педиатрия. Журн. имени Г.Н. Сперанского.- 2005. - №5. – С. 11-13.
  13. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И.  Иммунные нарушения и обоснование их коррекции при хроническом гастродуодените у детей // Медицинская иммунология. - 2008. – Т. 10, №1. – С. 59-66.
  14. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И.  Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом // Иммунология. – 2005. – Т. 26, №6. – С. 324-344.
  15. Щербак В.А., Хышиктуев Б.С., Аксенова Т.А., Малежик Л.П. Влияние вентрамина на перекисное окисление липидов у детей, больных эрозивным гастродуоденитом // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №1- С. 12-14.
  16. Щербак В.А., Цапп А.В. Эндогенная интоксикация и экстракорпоральные методы ее коррекции у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. – 2014. – Т. 12, №4. – С. 15-20.
  17. Щербак В.А., Щербак Н.М. Лактазная недостаточность у детей // Педиатрическая фармакология. – 2011. - №3. – С. 90-93.
  18. Щербак В.А., Щербак Н.М., Дремина Г.А. Роль селена в патогенезе и лечении хронического гастродуоденита у детей, проживающих в Читинской области// Педиатрия. Журн. имени Г.Н.Сперанского.- 2004. - №6. – С. 103-104.
  19. Iwańczak F. H. pyloriinfections in children: clinical, diagnostic and treatment implications. / F. Iwańczak, B. Iwańczak //Pol. Merkur. Lekarski. – 2013. - 35, №2. – Р. 187-190.
  20. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A.  Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/ Florence Consensus Report// Gut. – 2012. - Vol. 61, №5. – Р. 646-664.
  21. Shcherbak V.A. Influence of peptide bioregulators on cytokine production in children with chronic gastroduodenitis // Abstracts of 12-th International Congress of immunology. – Montreal, 2004. // Clinical and Investigative Medicine. – 2004. – Vol. 27, №4. – P. 597.
  22. Shcherbak V.A. Lymphocyte-thrombocyte rosette adhesion in children with chronic gastritis //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2005. – Vol. 3, Suppl. 1. – P. 1559.

References

  1. Vanin A.F. Oksid azota v biomedicinskih issledovanijah // Vestn. RAMN. - 2000. - №4. – S. 3-5.
  2. Vidmanova T.A. Izmenenie proizvodnyh oksida azota pri jazvennoj bolezni dvenadcatiperstnoj kishki u detej // Ros. pediatr. zhurn. – 2004. - №1. – S. 26-29.
  3. Golikov P.P. Metod opredelenija nitrita/nitrata (NO) v syvorotke krovi // Biomed. himija. - 2004. - № 1. - S. 79-85.
  4. Grachjova S.V. NO – terapija novoe napravlenie v medicine. Vzgljad v budushhee // NO – terapija: teoreticheskie aspekty, klinicheskij opyt i problemy primenenija jekzogennogo oksida azota v medicine. – M., 2001. – S. 19-22.
  5. Pavlenko O.A., Shcherbak V.A. Rol' virusa Jepshtejna-Barra v patologii verhnih otdelov pishhevaritel'nogo trakta u detej // Dal'nevostochnyj medicinskij zhurnal. – 2009. - №3. – S. 53-55.
  6. Shcherbak V.A. Dinamika interlejkinov pri lechenii detej, bol'nyh hronicheskim gastroduodenitom // Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. – 2003. - №1. – S.120-121.
  7. Shcherbak V.A. Znachenie selena v patogeneze i lechenii detej s hronicheskim gastroduodenitom // Voprosy detskoj dietologii. – 2008.- T.6, №1.- S. 5-8.
  8. Shcherbak V.A. Perekisnoe okislenie lipidov zheludochnogo soka pri hronicheskom gastroduodenite u detej // Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. – 2006. - №4. – S. 14-17.
  9. Shcherbak V.A. Rol' immunomoduljatorov v kompleksnoj terapii detej s hronicheskim gastroduodenitom, associirovannym s Helicobacter pylori // Voprosy prakticheskoj pediatrii.- 2008. – T.3, №1. – S. 30-35.
  10. Shcherbak V.A. Sovremennye problemy detskoj gastrojenterologii // Zabajkal'skij medicinskij vestnik. – 2012. - №2. - S. 128-137. – Rezhim dostupa: http://medacadem.chita.ru/zmv (8 janvarja 2015).
  11. Shcherbak V.A. Soderzhanie metabolitov oksida azota v krovi i zheludochnom soke detej s hronicheskim gastroduodenitom // Voprosy sovremennoj pediatrii. – 2007. - №6. – S. 54-57.
  12. Shcherbak V.A., Vitkovskij Ju.A. Znachenie citokinov v patogeneze hronicheskogo gastroduodenita, associirovannogo s Helicobacter pylori, u detej // Pediatrija. Zhurn. imeni G.N. Speranskogo.- 2005. - №5. – S. 11-13.
  13. Shcherbak V.A., Vitkovskij Ju.A., Kuznik B.I.  Immunnye narushenija i obosnovanie ih korrekcii pri hronicheskom gastroduodenite u detej // Medicinskaja immunologija. - 2008. – T. 10, №1. – S. 59-66.
  14. Shcherbak V.A., Vitkovskij Ju.A., Kuznik B.I.  Citokiny pri immunomodulirujushhej terapii detej s hronicheskim gastroduodenitom // Immunologija. – 2005. – T. 26, №6. – S. 324-344.
  15. Shcherbak V.A., Hyshiktuev B.S., Aksenova T.A., Malezhik L.P. Vlijanie ventramina na perekisnoe okislenie lipidov u detej, bol'nyh jerozivnym gastroduodenitom // Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. - 2005. - №1- S. 12-14.
  16. Shcherbak V.A., Capp A.V. Jendogennaja intoksikacija i jekstrakorporal'nye metody ee korrekcii u detej s hronicheskim gastroduodenitom // Voprosy detskoj dietologii. – 2014. – T. 12, №4. – S. 15-20.
  17. Shcherbak V.A., Shcherbak N.M. Laktaznaja nedostatochnost' u detej // Pediatricheskaja farmakologija. – 2011. - №3. – S. 90-93.
  18. Shcherbak V.A., Shcherbak N.M., Dremina G.A. Rol' selena v patogeneze i lechenii hronicheskogo gastroduodenita u detej, prozhivajushhih v Chitinskoj oblasti// Pediatrija. Zhurn. imeni G.N.Speranskogo.- 2004. - №6. – S. 103-104.
  19. Iwańczak F. H. pyloriinfections in children: clinical, diagnostic and treatment implications. / F. Iwańczak, B. Iwańczak //Pol. Merkur. Lekarski. – 2013. - 35, №2. – Р. 187-190.
  20. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/ Florence Consensus Report// Gut. – 2012. - Vol. 61, №5. – Р. 646-664.
  21. Shcherbak V.A. Influence of peptide bioregulators on cytokine production in children with chronic gastroduodenitis // Abstracts of 12-th International Congress of immunology. – Montreal, 2004. // Clinical and Investigative Medicine. – 2004. – Vol. 27, №4. – P. 597.
  22. Shcherbak V.A. Lymphocyte-thrombocyte rosette adhesion in children with chronic gastritis //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2005. – Vol. 3, Suppl. 1. – P. 1559.