НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА С СУБКЛИНИЧЕСКИМ И МАНИФЕСТНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ
НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА С СУБКЛИНИЧЕСКИМ И МАНИФЕСТНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ
Аннотация
В данном ретроспективном исследовании проводится изучение частоты и степени выраженности нарушений менструального цикла у женщин детородного возраста с субклиническим и манифестным гипотиреозом. Были изучены амбулаторные карты 125 женщин, на манифестный гипотиреоз приходилось 64 случая, а на субклинический – 61. Нами установлено, что частота и степень выраженности нарушений менструального цикла в первом и втором случаях существенно разнятся, помимо этого, проведенное исследование показывает, что уже при субклиническом гипотиреозе у женщин определяются нарушения овариально-менструального цикла и фертильности, что позволяет рекомендовать измерение уровня тиреоидных гормонов (ТТГ и Т4) при определении стратегии лечения эндокринной гинекологической патологии.
1. Введение
Щитовидная железа является одним из важнейших звеньев нейроэндокринной системы, чьи гормоны оказывают влияние на развитие половой системы, овариально-менструальный цикл (ОМЦ), метаболические процессы, а также рост и дифференцировку тканей. Нарушение функции щитовидной железы наиболее часто отмечается в детородном возрасте и наблюдается у женщин в 4-5 раз чаще, чем у мужчин . Функционирование щитовидной железы и репродуктивных органов имеет тесную взаимосвязь, которая обусловлена наличием у них единых механизмов центральной регуляции. Их деятельность регулируется гормонами передней доли гипофиза (фолликулостимулирующего – ФСГ, тиреотропного – ТТГ и лютеинезирующего – ЛГ), образование которых контролируется гормонами гипоталамуса. ЛГ, ФСГ и ТТГ являются сложными гликопротеидами, включающими α- и β-субъединицы, при этом α-субъединицы этих гормонов идентичны, β-субъединицы специфичны для каждого из них и определяют его активность . Структурное сходство в вышеуказанных гормонах позволяет нам сделать заключение о наличии их единого предшественника и предположить, что изменение концентрации одних гормонов может оказывать влияние на концентрацию других . Для адекватного развития репродуктивной системы необходимо полноценное действие гонадотропинов в условиях нормально функционирующей щитовидной железы, так как поддержание необходимого уровня активности гонад требует соответствующего уровня обмена веществ, достигнуть которого можно только при определенном уровне концентрации тиреоидных гормонов . Тесная взаимосвязь между половой системой и системой «гипоталамус – гипофиз – щитовидная железа» подтверждается изменениями щитовидной железы в период полового созревания, в различных фазах менструального цикла, во время беременности и после ее прерывания, а также в климактерическом периоде . Гормоны щитовидной железы воздействуют на морфогенез, созревание и дифференциацию ооцитов. Помимо этого, частота нарушений овариально-менструального цикла у женщин с гипотиреозом в 3-4 раза превосходит таковую у женщин с эутиреоидным состоянием . При субклиническом гипотиреозе определяется повышение ТТГ в крови, при этом значение концентрации тироксина остается нормальным, структурные нарушения щитовидной железы при ультразвуковой диагностике не определяются. Манифестный гипотиреоз (клинически выраженный) характеризуется резким повышением концентрации ТТГ в крови при сниженном уровне концентрации тироксина . У женщин с гипотиреозом наблюдается увеличение частоты осложнений при течении беременности и родах, среди которых ранние токсикозы, хроническая внутриутробная гипоксия плода, гестозы и угроза прерывания беременности. При выраженной эндокринной патологии развитие беременности происходит редко, чаще всего такая патология приводит к различного рода расстройствам репродуктивной системы и бесплодию , . В нормальных же условиях беременность сопровождается усилением функции щитовидной железы и увеличением синтеза тиреоидных гормонов, в том числе благодаря временной стимуляции хориальным гонадотропином, в ранние сроки, пока не функционирует щитовидная железа плода . В настоящее время определяется четкая тенденция к увеличению бесплодных браков, немаловажную роль в которых играют дисгормональные состояния, что делает проблему сочетанной патологии репродуктивной системы и щитовидной железы все более актуальной.
2. Методы и принципы исследования
В процессе исследования нами был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт женщин детородного возраста с субклиническим и манифестным гипотиреозом. Архивный материал был получен и обработан на базе лечебных учреждений Юга Европейской части России (Республика Адыгея и Республика Крым). Для анализа были использованы амбулаторные карты 125 женщин с субклиническим (61 случаев) и манифестным (64 случая) гипотиреозом. Возраст обследуемых женщин не имел статистически значимых различий: 26,52±0,74 лет в группе с субклиническим гипотиреозом и 27,94±0,88 лет в группе с манифестным, соответственно. Диагноз гипотиреоз был установлен исходя из данных анамнеза, физикального обследования, ультразвуковой диагностики щитовидной железы, определения уровня тиреоидных гормонов (ТТГ, Т4) и концентрации антител к тиреопероксидазе (АТТПО). Соответствие количественных показателей нормальному распределению оценивалось с помощью критерия Колмогорова-Смирнова . Статистическая обработка проводилась посредством программы Microsoft Excel версии 16.67. Определение достоверности данных для независимых выборок осуществляли с применением t-критерия Стьюдента.
3. Результаты и обсуждение
Посредством статистического анализа полученного материала были установлены различные виды нарушений овариально-менструального цикла у 40 женщин (65,57%) из группы с субклиническим гипотиреозом и у 54 женщин (84,37%) из группы с манифестным гипотиреозом. Структура нарушений у женщин с субклиническим гипотиреозом имела следующий характер: опсоменорею отмечали 22,95% (14 человек), дисменорею – 14,75% (9 человек), олигоменорея выявлена у 18,03% (11 человек), аменорея имела место у 9,83% (6 человек) исследуемых. Структура нарушений у женщин из группы с манифестным гипотиреозом несколько отличалась: опсоменорея выявлена у 15,62% (10 человек), дисменорея – 21,87% (14 человек), олигоменорея выявлена у 25% (16 человек), аменорея установлена у 14,06% (9 человек), скудные межменструальные выделения имели место у 7,81% (5 человек). Ультразвуковое исследование щитовидной железы выявило незначительные участки гипотрофии и мелкие участки гипо- и гиперэхогенности у 5 женщин (8,19%) с субклиническим гипотиреозом, при этом у всех женщин с манифестным гипотиреозом были отмечены умеренные диффузные изменения паренхимы. В анамнезе 4 женщин (6,55%) из группы с субклиническим гипотиреозом имели место самопроизвольные выкидыши, в то время как в группе с манифестным гипотиреозом их отмечали 7 женщин (10,93%). Бесплодие наблюдалось у 5 женщин (8,19%) с субклиническим гипотиреозом и у 12 женщин (18,75%) с манифестным.
4. Заключение
По результатам исследования было установлено, что частота и степень выраженности нарушений овариально-менструального цикла у женщин с субклиническим и манифестным гипотиреозом существенно разнятся. Нарушения ОМЦ были выявлены у 65,57% женщин с субклиническим гипотиреозом и имели следующую структуру: наиболее часто определялась опсоменорея, на втором месте стоит олигоменорея, третье место занимает дисменорея, реже всего была отмечена аменорея. В группе с манифестным гипотиреозом нарушения ОМЦ имели место у 84,37% женщин, структура их была следующей: на первом месте по частоте встречаемости стоит олигоменорея, второе место занимает дисменорея, третье – опсоменорея, четвертое – аменорея, кроме того, у части исследуемых имели место скудные межменстуальные выделение, которые не были выявлены у женщин с субклиническим гипотиреозом. Помимо этого, проведенное нами исследование показывает, что уже при субклинической форме гипотиреоза у женщин репродуктивного возраста выявляются нарушения овариально-менструального цикла и фертильности, на основании чего можно рекомендовать измерение уровня тиреоидных гормонов (ТТГ и Т4) при определении стратегии лечения эндокринной гинекологической патологии.