ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКА АМОКСИЦИЛЛИН 150 ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ И ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОЗ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКА АМОКСИЦИЛЛИН 150 ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ И ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОЗ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Аннотация
Проведено испытание антибиотика из группы полусинтетических пенициллинов Амоксициллин 150, обладающего широким спектром антимикробного действия, высокоактивного в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По результатам клинического осмотра животных подопытных групп на протяжении трех недель после завершения курсов терапии установлено улучшение общего состояния, возрастание аппетита и двигательной активности. Бактериологические исследования показали, что лекарственный препарат Амоксициллин 150 способствует купированию стафилококковой и стрептококковой респираторной инфекции и кишечной патологии, вызываемой условно патогенными штаммами Escherichia coli, неферментирующими энтеробактериями и Bacillus cereus.
1. Введение
Инфекционные болезни бактериальной этиологии распространены в козоводческих хозяйствах Российской Федерации и причиняют экономический ущерб.
В ранний постнатальный период у козлят отмечают бронхопневмонии, гастроэнтериты, энтероколиты, вызванные Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Escherichia coli, Proteus spp., Salmonella spp., а также гельминтами (Strongyloides papillosus) и паразитическими простейшими (Eimeria spp.) .
Применение антибактериальных препаратов в рамках комплексного лечения при остро протекающих бактериальных респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях в настоящее время остается актуальным, несмотря на тенденцию изменения алгоритма антибиотикотерапии .
Амоксициллин 150 (ООО «АВЗ С-П», Москва, Россия) – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, широкого спектра действия, высоко эффективен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ветримоксин L.A. (ООО «Сева Санте Анималь», Франция) – лекарственный препарат аналогичного состава и спектра бактерицидного действия . При парентеральном введении амоксициллин ингибирует пептидазы, обеспечивающие синтез мукопептида, который входит в состав клеточной мембраны бактерий, при этом нарушается их осмотический баланс .
Цель исследований заключалась в выяснении терапевтической эффективности лекарственного препарата Амоксициллин 150 суспензии для инъекций при заболеваниях коз бактериальной этиологии.
2. Методы и принципы исследования
Испытание лекарственного препарата Амоксициллин 150 суспензии для инъекций («АВЗ С-П») проводили на 15 козлятах зааненской породы в одном из хозяйств Центрального района Российской Федерации и на кафедре микробиологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России.
Животные находились на площадке с навесом размером 320 м2; в подопытных группах – 10, в контрольной – 5; возраст – 6-8 месяцев; средняя масса тела – 12-20 кг.
Лекарственный препарат Амоксициллин 150, включающий в состав антибиотик амоксициллин (150 мг/мл по ДВ) и янтарную кислоту (2 мг), применяли козлятам первой и второй подопытных групп соответственно внутримышечно и подкожно двукратно с интервалом 48 часов в дозе 1 мл на 10 кг массы животного.
В третьей контрольной группе козлят использовали антибиотик Ветримоксин L.A. внутримышечно в такой же дозе с аналогичной кратностью.
Бактериологические исследования , , животных подопытных и контрольной групп проводили через 5 дней после начала опыта.
Родовую принадлежность бактерий устанавливали по результатам культурально-морфологических исследований , , . Материалом для выделения и последующей идентификации родов бактерий служили смывы из носовой полости и прямой кишки животных.
Статистический анализ выполняли с использованием программы «Primer of Biostatistics 4. 03. For Windows» и критерия Стьюдента.
3. Основные результаты
При проведении клинических исследований козлят в подопытных группах с интервалом в два-три дня установлено, что на 7-10 дни с начала курса терапии у большинства животных наблюдается улучшение общего состояния, повышение аппетита, прекращение истечений из носовой полости и диареи.
Минимальную ингибирующую концентрацию лекарственного препарата Амоксициллин 150 устанавливали пробирочным методом путем разведений в жидкой питательной среде (МПБ – мясопептонный бульон, рН=7,2-7,4). После инкубации в термостате при температуре 37ºС в течение 18-20 часов отмечали наличие или отсутствие роста бактерий. Контрольные образцы содержали по 1 мл МПБ без антибиотика и 1 мл чистой культуры бактерий для каждого испытуемого штамма (изолята).
При бактериологических исследованиях до применения лекарственных препаратов Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A. в смывах из носовой полости и прямой кишки животных подопытных и контрольной групп обнаружены бактерии и грибы: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Micrococcus spp., Sarcina spp., Peptococcus spp., Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Peptococcus spp., Escherichia coli и Aspergillus spp., Mucor spp., Penicillium spp., Candida spp.
При бактериологическом исследовании козлят подопытных групп выяснено, что спектр и количество условно патогенных бактерий кишечника до и после применения антибиотика Амоксициллин 150 значительно отличается. Результаты исследований представлены в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1 - Данные бактериологического исследования (агар SS - селективный) смывов из кишечника козлят подопытных и контрольной групп до и после применения антибиотиков Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A., выборочно
№ жив-го | 12.11.2021 | 17.11.2021 |
1 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 104 KOE | Неферментирующие энтеробактерии (непатогенные) – 5 KOE |
2 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 103 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 2 KOE. |
3 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 258 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 5 KOE |
4 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 156 KOE | отр. |
6 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 37 KOE | отр. |
8 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 103 KOE Неферментирующие энтеробактерии – 16 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 5 KOE Неферментирующие энтеробактерии – 1 KOE |
9 | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 175 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 3 KOE |
11* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 104 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 6 KOE |
12* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 45 KOE | отр. |
13* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 102 KOE Неферментирующие энтеробактерии (непатогенные) – 63 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 5 KOE Неферментирующие энтеробактерии (непатогенные) – 2 KOE |
15* | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 52 KOE | E. coli лактозонегативные (непатогенные) – 2 KOE |
Примечание: * - контрольные животные
После курса терапии с применением антибиотика Амоксициллин 150 количество кишечных бактерий в пробах биоматериала уменьшается: у 30% подопытных козлят они отсутствовали, у 16,7% – их число уменьшилось в 50-100 раз и более, а в 50% случаев выделены культуры неферментирующих энтеробактерий (единичные колонии – от 3-4 до 14 КОЕ). Полученные результаты подтверждают кишечный дисбактериоз.
Таблица 2 - Данные бактериологического исследования смывов из верхних дыхательных путей козлят подопытных и контрольной групп до и после применения антибиотиков Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A., выборочно
№ пробы | 12.11.2021 | 17.11.2021 |
1 | Staphylococcus spp. – 104 KOE Peptococcus spp. – 45 KOE Streptococcus spp. – 37 KOE Bacillus subtilis – 30 KOE | Staphylococcus spp. – 1 KOE Streptococcus spp. – 7 KOE |
3 | Staphylococcus spp. – 400 KOE Micrococcus spp. – 280 KOE Streptococcus spp. – 34 KOE Peptococcus spp. – 18 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Streptococcus spp. – 2 KOE |
5 | Staphylococcus spp. – 84 KOE Peptococcus spp. – 11 KOE Sarcina spp. – 5 KOE | отр. |
6 | Bacillus subtilis – 102 KOE Staphylococcus spp. – 36 KOE Streptococcus spp. – 18 KOE Peptococcus spp. – 14 KOE | Bacillus subtilis – 5 KOE Peptococcus spp. – 1 KOE Staphylococcus spp. – 1 KOE |
7 | Streptococcus spp. – 243 KOE Staphylococcus spp. – 53 KOE Peptococcus spp. – 32 KOE Sarcina spp. – 26 KOE | Streptococcus spp. – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
9 | Staphylococcus spp. – 210 KOE Micrococcus spp. – 130 KOE Streptococcus spp. – 85 KOE Peptococcus spp. – 27 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Streptococcus spp. – 2 KOE |
10 | Staphylococcus spp. – 300 KOE Bacillus subtilis – 25 KOE Sarcina spp. – 17 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Bacillus subtilis – 2 KOE |
11* | Staphylococcus spp. – 180 KOE Bacillus subtilis – 24 KOE Peptococcus spp. – 10 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE |
13* | Staphylococcus spp. – 102 KOE Streptococcus spp. – 96 KOE Bacillus subtilis – 55 KOE | Bacillus subtilis – 3 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
15* | Bacillus subtilis – 202 KOE Streptococcus spp. – 34 KOE Staphylococcus spp. – 27 KOE Sarcina spp. – 21 KOE | Bacillus subtilis – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE Streptococcus spp. – 1 KOE |
Примечание: посевы на кровяной агар, * - контрольные животные
Таблица 3 - Данные бактериологического исследования смывов из верхних дыхательных путей козлят подопытных и контрольной групп до и после применения антибиотиков Амоксициллин 150 и Ветримоксин L.A., выборочно
№ пробы | 12.11.2021 | 17.11.2021 |
1 | Staphylococcus spp. – 29 KOE Sarcina spp. – 7 KOE Streptococcus spp. – 3 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE | Staphylococcus spp. – 2 KOE |
2 | Staphylococcus spp. – 102 KOE Sarcina spp. – 7 KOE Bacillus subtilis – 2 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE |
3 | Staphylococcus spp. – 35 KOE Micrococcus spp. – 30 KOE Streptococcus spp. – 22 KOE Bacillus subtilis – 7 KOE | отр. |
4 | Staphylococcus spp. – 210 KOE Micrococcus spp. – 50 KOE Bacillus subtilis – 21 KOE Streptococcus spp. – 10 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE |
5 | Staphylococcus spp. – 104 KOE Peptococcus spp. – 45 KOE Streptococcus spp. – 37 KOE Bacillus subtilis – 30 KOE | отр. |
7 | Streptococcus spp. – 243 KOE Staphylococcus spp. – 53 KOE Peptococcus spp. – 32 KOE Sarcina spp. – 26 KOE | Streptococcus spp. – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
9 | Staphylococcus spp. – 210 KOE Micrococcus spp. – 130 KOE Streptococcus spp. – 85 KOE Peptococcus spp. – 27 KOE | Staphylococcus spp. – 3 KOE Streptococcus spp. – 2 KOE |
10 | Staphylococcus spp. – 300 KOE Bacillus subtilis – 25 KOE Sarcina spp. – 17 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Bacillus subtilis – 2 KOE |
12* | Staphylococcus spp. – 35 KOE Streptococcus spp. – 12 KOE Micrococcus spp. – 9 KOE | отр. |
13* | Staphylococcus spp. – 102 KOE Streptococcus spp. – 96 KOE Bacillus subtilis – 55 KOE | Bacillus subtilis – 3 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE |
14* | Staphylococcus spp. – 248 KOE Peptococcus spp. – 13 KOE Bacillus subtilis – 10 KOE Sarcina spp. – 6 KOE | Staphylococcus spp. – 5 KOE Bacillus subtilis – 1 KOE |
15* | Bacillus subtilis – 202 KOE Streptococcus spp. – 34 KOE Staphylococcus spp. – 27 KOE Sarcina spp. – 21 KOE | Bacillus subtilis – 5 KOE Staphylococcus spp. – 2 KOE Streptococcus spp. – 1 KOE |
Примечание: посевы на желточно-солевой агар, * - контрольные животные
4. Обсуждение
Первоначально слабовирулентные кишечные бактерии в организме ослабленных животных вследствие снижения уровня клеточно-гуморального иммунитета потенциально способны вызывать клинически выраженное заболевание. Кишечные бактериальные инфекции часто проявляются в клинически выраженной форме как вторичные при неспецифических дисбактериозах (диспепсия, гастроэнтериты), а также на фоне рота-, корона- и аденовироза. Многочисленные пассажи через животных с выраженными иммунодефицитными состояниями обусловливают повышение вирулентности кишечных бактерий. В последующем штаммы микроорганизмов с более высокой вирулентностью при циркуляции среди относительно устойчивых животных могут вызывать заболевания, сопровождающиеся синдромом диареи. Таким образом, возникают энзоотии кишечных бактериальных инфекций и их смешанных форм с вирусными, а также протозойными инвазиями, гельминтозами (эймериоз, стронгилоидоз).
После применения антибиотика Амоксициллин 150 в смывах из кишечника выявлены преимущественно непатогенные лактозонегативные серотипы эшерихий и неферментирующие энтеробактерии.
При проведении бактериологических исследований козлят подопытных групп установлено, что спектр и количество условно патогенных бактерий верхних дыхательных путей до и после применения антибиотика Амоксициллин 150 различаются. До курсов антибиотикотерапии на питательных средах выделены бактерии родов Staphylococcus, Streptococcus, Peptococcus, Micrococcus, Sarcina, а также Bacillus subtilis и Bacillus cereus. Большинство штаммов стафилококков и стрептококков условно патогенные, но при определенных условиях (передача возбудителей от взрослых животных с иммунодефицитными состояниями молодняку), вследствие конверсии, могут проявлять вирулентные свойства . Особое значение при этом имеют бактерии Staphylococcus spp. (выявлены в количестве от 36-50 КОЕ до 102-104 КОЕ). После курсов антибиотикотерапии с применением Амоксициллин 150 число видов микроорганизмов и их количество значительно уменьшается. Гемолитическая активность отмечена только в колониях бактерий Bacillus cereus.
На основании полученных результатов установлено, что лекарственный препарат Амоксициллин 150 суспензия для инъекций («АВЗ С-П»), в состав которого в качестве действующих веществ входят амоксициллин – 150 мг, янтарная кислота - 2 мг, в разработанных дозах для коз обладает выраженным антибактериальным действием. Применение антибиотика позволяет купировать стафилококковую и стрептококковую респираторные инфекции и кишечную патологию, вызванную условно патогенными штаммами Escherichia coli, Bacillus cereus. Отличий по эффективности антибактериальных препаратов Амоксициллин 150 («АВЗ С-П») и Ветримоксин L.A. (ООО «Сева Санте Анималь», Франция) и в зависимости от способа введения (внутримышечно и подкожно) не установлено. Количество колоний стафилококков и стрептококков в биоматериале от большинства подопытных животных существенно снижается, а незначительное число выделенных штаммов условно патогенных бактерий обусловлено их резистентностью к антибиотику .
5. Заключение
На основании полученных результатов установлено, что лекарственный препарат Амоксициллин 150 суспензия для инъекций («АВЗ С-П»), в состав которого в качестве действующих веществ входят амоксициллин – 150 мг, янтарная кислота – 2 мг, в разработанных дозах для коз обладает выраженным антибактериальным действием. Применение антибиотика позволяет купировать стафилококковую и стрептококковую респираторные инфекции и кишечную патологию, вызванную условно патогенными штаммами Escherichia coli, Bacillus cereus. Отличий по эффективности антибактериальных препаратов Амоксициллин 150 («АВЗ С-П») и Ветримоксин L.A. (ООО «Сева Санте Анималь», Франция) и в зависимости от способа введения (внутримышечно и подкожно) не установлено.