ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА В МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ У НАСЕЛЕНИЯ УРБАНИЗИРОВАННОГО СЕВЕРА

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА В МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ У НАСЕЛЕНИЯ УРБАНИЗИРОВАННОГО СЕВЕРА

Научная статья

Терникова Е.М.^1, *, Федорова Е.П.², Лапенко В.В.³, Корчина Т.Я.⁴, Корчин В.И.⁵, Нехорошева А.В.⁶, Нехорошев С.В.⁷

¹ ORCID: 0000-0003-2775-2512;

² ORCID: 0000-0002-2311-2318;

^1-7 Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, Ханты-Мансийск, Россия

* Корреспондирующий автор (elenaternickova[at]yandex.ru)

Аннотация

Цель исследования: оценить эффективность антиоксидантного действия дигидрокверцетина на показатели окислительного метаболизма у жителей северного региона. Методы: В сыворотке крови у обследованных лиц выявляли продукты ПОЛ: гидроперекиси липидов (ГПл) и тиобарбитуровой кислоты активные продукты (ТБК-АП). В оценку АОЗ входило изучение общей антиокислительной активности (ОАА) и тиолового статуса (ТС). Коэффициент окислительного стресса (КОС) был рассчитан по формуле: КОС= ГПл х ТБК-АП / ОАА х ТС. Обследуемые лица принимали дигидрокверцетин (ДГК) в дозе 60 мг / сутки утром после завтрака в течение 30 дней. Результаты. До коррекции дигидрокверцетином средние показатели ПОЛ превышали верхнюю границу референтных величин, а значения ОАС были меньше нижнего его предела. После 30 дневного приема 60 мг ДГК наблюдалась повсеместная нормализация окислительного метаболизма у жителей северного региона: достоверное снижение ГПл (р=0,034), ОАА (р=0,003), КОС (р<0,001). Средние величины всех изучаемых параметров стали соответствовать физиологически оптимальным значениям, кроме КОС, величина которого осталась больше верхней границы почти в 2 раза. Выводы: после приема 60 мг ДГК в течение 30 дней установлено повышение антиоксидантных резервов организма, увеличение количества обследованных лиц с оптимальными показателями окислительного метаболизма в 1,7-14 раз и улучшение общего самочувствия у всех исследуемых пациентов. Прием дигидрокверцетина может быть рекомендован жителям Севера для увеличения антиоксидантных резервов организма, профилактики сопряженных с окислительным стрессом заболеваний, улучшения качества жизни и увеличения ее продолжительности.

Ключевые слова: северный регион, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита организма, дигидрокверцетин.

EXPERIENCE OF USING DIHYDROQUERCETIN IN METABOLIC CORRECTION IN THE POPULATION OF THE URBANIZED RUSSIAN NORTH

Research article

Ternikova E.M.^1, *, Fedorova E.P.², Lapenko V.V.³, Korchina T.Ya.⁴, Korchin V.I.⁵, Nekhorosheva A.V.⁶, Nekhoroshev S.V.⁷

¹ ORCID: 0000-0003-2775-2512;

² ORCID: 0000-0002-2311-2318;

^1-7 Khanty-Mansiysk State Medical Academy, Khanty-Mansiysk, Russia

* Corresponding author (elenaternickova[at]yandex.ru)

Abstract

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of the antioxidant effect of dihydroquercetin on the indicators of oxidative metabolism in residents of the northern region of Russia. Methods: in the blood serum of the examined individuals, the following products indicators of oxidative metabolism were detected: lipid hydroperoxides (LOOHs) and thiobarbituric acid active products (TBA-reactive substances). The assessment of antioxidant defense included the study of total antioxidant capacity (TAC) and thiol status (TS). The oxidative stress ratio (OSR) was calculated by the formula: OSR= LOOHs x TBA-reactive substances / TAC x TS. The subjects took a dose of dihydroquercetin (DHQ) 60 mg / day in the morning after breakfast in the course of 30 days.  Results. Before correction with dihydroquercetin, the average indicators of oxidative metabolism values exceeded the upper limit of the reference values, while the general adaption syndrome values were less than its lower limit. After 30 days of taking 60 mg of DHQ, there was a widespread normalization of oxidative metabolism in residents of the northern region: a significant decrease in LOOHs (p=0.034), TAC (p=0.003), OSR (p Since then, the values of all the studied parameters began to correspond to physiologically optimal values, except for the OSR, the value of which remained almost 2 times greater than the upper limit. Conclusions: after taking 60 mg of DHA for 30 days, the study observed an increase in the antioxidant reserves of the body as well as an increase in the examined individuals with optimal indicators of oxidative metabolism by 1.7-14 times and an improvement in general well-being in all the patients involved in the research. Taking dihydroquercetin can be recommended to residents of the Russian North to increase the body's antioxidant reserves as well as to prevent diseases associated with oxidative stress, improve the quality of life and increase its duration.

Keywords: northern region, lipid peroxidation, antioxidant protection of the body, dihydroquercetin.

Избыточная продукция свободных радикалов является общим патогенетическим звеном в механизме воздействия на организм неблагоприятных климатогеографических, экологических, антропогенных факторов, а также условий жизнедеятельности и пр. Разными путями все вышеназванные факторы приводят к единому метаболическому сдвигу: избыточному образованию свободных радикалов и развитию окислительного стресса [1], [2], [3], [4]. От влияния пероксидных радикалов организм человека в нормальных условиях защищен естественной многокомпонентной антиоксидантной системой, которая способна в полной мере обеспечить нейтрализацию вредного воздействия свободных радикалов [5]. Высокоперспективными соединениями с выраженным антиоксидантным эффектом являются флавоноиды – широко распространенные в природе полифенолы растительного происхождения [6]. Нейтрализация свободных радикалов флавоноидами реализуется за счет свободных гидроксильных групп флавоноидного ядра. Снижая интенсивность свободнорадикального окисления мембран клеток, липопротеидов и пр., вышеназванные соединения стабилизируют клеточные мембраны [7]. К витаминам группы Р были отнесены флавоноиды, одним из которых является дигидрокверцетин (ДГК). Доказано содержание флавоноидов в овощах, фруктах, лекарственных травах. При этом дигидрокверцетин концентрируется в хвойных деревьях, большей частью в ее коре [8], [9]. Это биофлавоноидное средство растительного происхождения, получаемое из древесины лиственницы сибирской (Larix sibirica Ledeb.) или лиственницы даурской (L. dahurica Turcz.) (https://drugfinder.ru/drug/digidrokvercetin). Дигидрокверцетин известен как антиоксидантное, противовоспалительное, гепато-, нейро- иммуно- и кардиопротективное соединение. Препарат эффективен при сердечно-сосудистых заболеваниях, раке, диабете, неврологической патологии, ожирении, аллергической астме и атопических заболеваниях [10], [11], [12]. Показано, что дигидрокверцетин подавляет процесс окислительной модификации холестерина [13], обладает способностью понижать образование ЛПНП, которые принимают участие в транспорте холестерина из печени в другие органы и ткани организма человека, что потенцирует формирование атеросклероза с последующей манифестацией сердечно-сосудистой патологии. Помимо этого, ДГК способствует увеличению образования ЛПВП, которые принимают участие в транспорте холестерина из тканей организма человека в печень с дальнейшим его выведением из организма [11].

Цель исследования: оценить эффективность антиоксидантного действия дигидрокверцетина на показатели окислительного метаболизма у жителей северного региона.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 338 жителей Ханты-Мансийского (n=276) и Ямало-Ненецкого (n=62) автономных округов, из них 142 (42,0%) мужчин и 196 (58,0%) женщин. Средний возраст 44,9±5,8 лет.

С целью изучения параметров системы ПОЛ/АОЗ в сыворотке крови у обследованных лиц исследовали продукты (ПОЛ): гидроперекиси липидов (ГПл) и тиобарбитуровой кислоты активные продукты (ТБК-АП) с применением тест-наборов фирмы «BCM Diagnostics» (Германия) и «АГАТ» – (Россия). Антиоксидантную систему защиты оценивали по общей антиокислительной активности (ОАА) и тиоловому статусу (ТС) с применением наборов «Cayman Chemical», «Immundiagnostik AG» - (Германия) на автоматическом биохимическом анализаторе «AU – 680 Beckman Coulter» - (США) и «Konelab 60i» (Финляндия). Полученные результаты исследований сравнивали с значениями, указанными в соответствующих тест-наборах в качестве референтных величин. Коэффициент окислительного стресса (КОС) оценивает дисбаланс процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма (ПОЛ/АОЗ). В норме КОС стремится к условной 1. Превышение данного условного значения КОС рассматривается как нарастание степени окислительного стресса. Чем больше величины КОС, тем более интенсивны процессы пероксидации липидов и менее эффективна система АОЗ у обследуемых лиц, что может быть рекомендовано для обоснования индивидуальной антиоксидантной коррекции в комплексной терапии. КОС был рассчитан по формуле: КОС= ГПл х ТБК-АП / ОАА х ТС.

Исследование проводилось в соответствии с требованиями биомедицинской этики и этическими принципами Хельсинской декларации от 19.12.2011 г.

Всем обследуемым лицам был назначен дигидрокверцетин с соблюдением комплаенса: подробного ознакомления с его фармакологическим действием, показаниями и противопоказаниями к применению препарата и рекомендуемыми дозами. Пациенты после утреннего приема пищи получали дигидрокверцетин байкальский в дозе 60 мг на протяжении 30 дней: свидетельство государственной регистрации № RU. 77.99.88.003.Е.002700.06.17; ТУ 10.89.19-001-168222879-2017, производитель ООО «КАХОР-ПРОДУКТ» Россия, Иркутская область, г. Зима.

Полученные данные статистически обрабатывали с применением программ MICROSOFT EXSEL и «Statistica 13.0». Вычисляли среднее арифметическое (M), среднеквадратичное отклонение (σ), минимальное (min) и максимальное (max) значения, используемые при параметрическом распределении данных. Достоверность различий проверяли при помощи критерия Фишера-Стьюдента. За достоверные были приняты различия при р <0,05.

Результаты и их обсуждение

В таблице 1 представлены результаты исследования показателей окислительного метаболизма у жителей северного региона до коррекции дигидрокверцетином и после 30 дневного ежедневного приема 60 мг данного препарата.

 

Таблица 1 – Параметры окислительного метаболизма до и после коррекции дигидрокверцетином у жителей северного региона

Показатель	Физиологически оптимальные значения	Обследованные лица Ханты-Мансийского автономного округа и Ямало-Ненецкого автономного округа (n=338)				р
		до коррекции		после коррекции
		M±m	min↔max	M±m	min↔max
ГПл, мкмоль/л	225-450	511,6±41,4	196↔1157	412,3±21,8	246,5↔547,6	р=0,034
ТБК-АП, мкмоль/л	2,2-4,8	5,3±1,6	4,1↔6,3	4,2±1,3	2,9↔4,8	р=0,594
ОАА, мкмоль/л	0,5-2,0	0,44±0,09	0,36↔0,61	0,88±0,12	0,58↔0,93	р=0,003
ТС, мкмоль/л	430-660	417,3±66,5	236,1↔448,6	453,7±50,7	346,8↔524,5	р=0,663
КОС, у.е	1,6-2,3	14,7±2,3	4,9↔16,8	4,5±1,7	1,9↔7,8	р<0,001

 

Обращает на себя внимание, что средние величины изучаемых показателей ПОЛ (ГПл, ТБК-АП) были выше верхней границы физиологически оптимальных величин. При этом средние показатели ОАС (ТС, ОАА) оказались меньше нижней границы референтных параметров (табл. 1). При этом самые значимые отклонения от физиологических нормативов были зафиксированы нами в отношении КОС, значение которого до коррекции ДГК более чем в 6 раз превышала верхнюю границу оптимальных значений.

Только у 51(15,1%) обследованных лиц был установлен оптимальный уровень ГПл, а у подавляющего большинства данный показатель был повышенный (превышение до 2 раз) – 223(66,0%) и высокий (превышение более 2 раз). Аналогичным оказалось распределение обследованных лиц в отношении ТБК-АП: у 24(7,1%) установлена оптимальная их концентрация в сыворотке крови, у 295(87,3%) – повышенная, а 19(5,6%) – высокая (табл. 2).

 

Таблица 2 – Распределение жителей Севера по показателям ПОЛ / АОС

Показатель	Обследованные лица Ханты-Мансийского автономного округа и Ямало-Ненецкого автономного округа, n=338
	оптимальный				повышенный				высокий				низкий
	до коррекции дигидро-кверце-тином		после коррекции дигидро-кверце-тином		до коррекции дигидро-кверце-тином		после коррекции дигидро-кверце-тином		до коррекции дигидро-кверце-тином		после коррекции дигидро-кверце-тином		до коррекции дигидро-кверце-тином		после коррекции дигидро-кверце-тином
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
ГПл	51	15,1	204	60,4	223	66,0	119	35,2	64	18,9	15	4,4	-	-	-	-
ТБК-АП	24	7,1	338	100	295-	87,3	-	-	19	5,6	-	-	-	-	-	-
ТС	115	34,0	193	57,1	-	-	-	-	-	-	-	-	223/	66,0	145	42,9
ОАА	132	39,1	230	68,0	-	-	-	-	-	-	-	-	206	60,9	108	32,0
КОС	-	-	65	19,2	232	68,6	239	70,7	106	31,4	34	10,1	-	-	-	-

 

У трети исследуемых лиц был зарегистрирован адекватный уровень ТС, а у остальных – низкий. Показатели ОАА соответствовали физиологической норме у 132(39,1%) пациентов, в то время как у 206(60,9%) выявили низкие ее показатели. Ни у одного пациента не были установлены оптимальные показатели КОС, а только повышенные – 232(68,6%) и высокие – 106(31,4%).

После приема антиоксиданта растительного происхождение в течение 1 месяца нами было зафиксировано значимое улучшение показателей окислительного метаболизма: достоверно меньшими стали показатели ГПл (р=0,034) и КОС (р<0,001) на фоне увеличение ОАА (р=0,003). Важно отметить, что после коррекции ДГК средние значения всех исследуемых показателей ПОЛ и ОАС расположились в диапазоне физиологически оптимальных величин. Однако показатель КОС хотя и уменьшился более чем в 3 раза по сравнению с исходным значением, но референтного параметра так и не достиг, превысив последний почти в 2 раза (табл. 1).

После приема ДГК стал соответствовать оптимальным значениям ГПл у 204(60,4%) и ТБК-АП у всех обследованных лиц северного региона в сочетании с явным улучшением показателей АОС (табл. 2). Тем не менее, даже после коррекции ДГК оптимальные величины КОС были зарегистрированы только у 65(19,2%) обследованных лиц, у подавляющего большинства результаты данного параметра превышали физиологическую норму в 2 и более раз (табл.2).

Ханты-Мансийский (ХМАО) и Ямало-Ненецкий (ЯНАО) автономные округи составляют северные территории Западной Сибири и являются мощными промышленными нефтегазодобывающими регионами. Территория ХМАО располагается в центральной, а ЯНАО – в северной ее части. При этом обширная территория ЯНАО находится за Полярным кругом. Жесткость климатических условий данного региона детерминируется длительной и морозной зимой, непродолжительным и достаточно холодным летом, недостатком инсоляции, неустойчивостью атмосферного давления, сильными ветрами, магнитными бурями и пр. [14]. Исследованиями установлено прооксидантное действие холода, приводящего к активизации процессов ПОЛ. Поэтому механизмы разрушения избыточной продукции пероксидных радикалов или предотвращения их образования для жителей северных регионов имеют исключительно важное значение [15].

Вследствие постоянно меняющихся условий окружающей среды человеческий организм стимулирует мощные защитные системы, на чем базируется сохранение устойчивости функции и структуры. Периодические сдвиги метаболического равновесия, проявления стрессовых реакций запускают симметричный ответ, который направлен на самопреодоление возникнувшего нарушения баланса между про – и антиоксидантами в организме человека [2], [3], [4]. Если поступивший извне сигнал преобладает над краткосрочными адаптивными ресурсами возможно развитие какого-либо патологического состояния, как следствие недостижимости сохранения метаболического баланса. По мнению ученых, воздействие экстремальных факторов северных территорий потенцируют развитие в организме человека преобразований различных функциональных систем и, в итоге, способствуют формированию качественно нового состояния организма – адаптированности [16], [17].

Изучение процессов окислительного метаболизма установили значительную зависимость адаптационных реакций от состояния системы окислительного метаболизма людей, приспосабливающихся к неблагоприятным условиям окружающей среды [2], [4].

Накопление пероксидных радикалов в человеческом организме является первопричиной формирования большинства заболеваний и преждевременного старения. Избыточная аккумуляция свободных радикалов в организме человека тесно связано со снижением активности антиоксидантной системы защиты. Исследователями северной патологии был установлен фундаментальный механизм развития дизадаптивных реакций, ведущий в последствие к формированию патологических состояний [16], [1], [18]. Это синдром полярного напряжения, важнейшей составляющей которого является окислительный стресс.

Являясь одной из основных составляющих адаптационного потенциала, система АОЗ тесно связано с внешней средой и поступлением извне антиоксидантов.

Антиоксидантами являются природные или синтетические вещества, замедляющие процессы биологического окисления в организме человека на клеточном уровне, в перовую очередь, защищающие мембрану клеток.

Дигидрокверцетин является одним из самых мощных природных антиоксидантом, антирадикальная активность которого полностью исключает мутагенное воздействие на организм человека [16], [19]. Данная биологически активная добавка тормозит повреждение свободными радикалами клеточных мембран и липопротеидов крови, улучшает внутритканевое дыхание, снижает риски развития сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, сахарного диабета, неврологической патологии и пр. [7], [8], [13], [20].

Итак, с учетом экологически обусловленного окислительного стресса использование антиоксидантного препарата дигидрокверцетина с целью метаболической коррекции у жителей северных регионов имеет важнейшее значение.

В нашем исследовании принимали участие жители различных городов и населенных пунктов Ханты-Мансийского автономного округа: гг. Сургута, Ханты-Мансийска, Нягани, Нефтеюганска, Лангепаса, Ханты-Мансийского и Сургутского районов, а также столицы Ямало-Ненецкого автономного округа – г. Салехарда. Возрастной диапазон обследованных лиц составил 18-65 лет. После осуществленной коррекции дигидрокверцетином было проведено анкетирование обследуемых лиц, ответивших на ряд вопросов. Обращает на себя внимание значительное улучшение общего самочувствия: повышение работоспособности, оптимизация артериального давления, улучшение сна, снижение частоты развития головных болей, раздражительности и пр. На фоне приема ДГК заболели COVID-19 95(28,1%) обследованных лиц, однако у всех заболевание протекало в легкой форме, и не было зарегистрировано ни одного смертельного случая.

Таким образом, полученные результаты указывают на значимое повышение антиоксидантных резервов организма после 30-дневного приема 60 мг антиоксиданта растительного происхождения дигидрокверцетина: достоверное уменьшение концентрации гидроперекисей липидов крови (р=0,034) и повышение общей антиоксидантной активности (р=0,003) в сочетании со значительным снижением коэффициента окислительного стресса (р<0,001), увеличение количества обследованных лиц с оптимальными показателями окислительного метаболизма в 1,7-14 раз и улучшение общего самочувствия у всех исследуемых пациентов. Выявленные характер и степень выраженности нарушений окислительного метаболизма у населения северного региона настоятельно требуют дополнительного приема препаратов, увеличивающих антиоксидантные резервы организма человека с целью профилактики развития заболеваний, в основе патогенеза которых лежит окислительный стресс, улучшения качества жизни и увеличения ее продолжительности.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Корчин, В.И. Состояние окислительного метаболизма у коренного и пришлого населения Ямало-Ненецкого автономного округа / В.И. Корчин, Л.Н. Бикбулатова, Т.Я. Корчина и др. // Международный научно-исследовательский журнал. – 2021. – № 7 (109). – С. 106-109. DOI: https: // DOI.org / 10.23670/ IRJ.2021.109.7.054
2. Корчина, Т.Я. Прогностическая роль показателей окислительного метаболизма и элементного статуса у профессиональных водителей автотранспорта Северного региона / Т.Я. Корчина, В.И. Корчин // Медицина труда и промышленная экология. – 2020. – Т. 60, №4. – С. 238-243. DOI: 10.31089/1026-9428-2020-60-4-238-243.
3. Мартусевич, А.К. Антиоксидантная терапия: современное состояние, возможности и перспективы / А.К. Мартусевич, К.А. Карузин, А.С. Самойлов // Биорадикалы и антиоксиданты. – 2018. – Т.5, № 1. – С. 5- 23.
4. Чанчаева, Е.А. Современное представление об антиоксидантной системе организма человека / Е.А. Чанчаева, Р.И. Айзман, А.Д. Герасев // Экология человека. – 2013. – №7. – С. 50-58.
5. Лебедева, С.Н. Оценка рациона питания и антиоксидантной активности биологических жидкостей организма студентов / С.Н. Лебедева, С.Д. Жамсаранова, С.А. Лебедева // Вопросы питания. Т. 87, № 1. С. 35-43.
6. Sunil, C. An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin) / C. Sunil, B. Xu // Phytochemistry. – 2019. – Vol. 66. Article 112066. DOI: 10.1016/j.phytochem.2019.112066.
7. Судаков, Н.П. Влияние дигидрокверцетина на гиперхолестеринемию / Н.П. Судаков, Т.Н. Попкова, Е.А. Лозовская и. др. // Химия растительного сырья. – 2020. – №4. – С.281-288.
8. Бабкин, В.А. Экстрактивные вещества древесины лиственницы: химический состав, биологическая активность, перспективы практического использования / В.А. Бабкин // Инноватика и экспертиза: научные труды. – 2017. – № 2(20). – С. 210-224.
9. Intensive Diabetes Treatment and Cardiovascular Outcomes in Type 1 Diabetes: The DCCT/EDIC Study 30-Year Follow-up // Diabetes Care. – 2016. – Vol. 39(5). – P. 686–693.
10. Bhat, IUH. Quercetin: A Bioactive Compound Imparting Cardiovascular and Neuroprotective Benefits: Scope for Exploring Fresh Produce, Their Wastes, and By-Products / IUH. Bhat, R. Bhat, IUH. Bhat [et al] // Biology. – 2021. – 10(7). – P.586. DOI: 10.3390/biology10070586/
11. Hande, Gül Ulusoy. A minireview of quercetin: from its metabolism to possible mechanisms of its biological activities / Gül Ulusoy Hande // Crit Rev Food Sci Nutr. – – Vol. 60(19). – P. 3290-3303. DOI: 10.1080/10408398.2019.1683810.
12. Zunpeng, Shu. Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway / Shu Zunpeng , Yang Yanni, Yang Liu // Food function. – 2019. – Vol. 10 (1). – P. 2003-215. DOI: 10.1039/c8fo01256 c.
13. Kim, A. Taxifolin reduces the cholesterol oxidation product-induced neuronal apoptosis by suppressing the Akt and NF-κB activation-mediated cell death / A. Kim, Y.J. Nam, C.S. Lee // Brain Res Bull. – 2017. – Vol. 134. – P. 63–71. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2017.07.008.
14. Корчин, В.И. Влияние климатогеографических факторов Ямало-Ненецкого автономного округа на здоровье населения / В.И. Корчин, Т.Я. Корчина, Л.Н. Бикбулатова и др. // Журнал медико-биологических исследований. – 2021. – №1. – С. 77-88. DOI: 10.37482/2687-1491-Z
15. Андросова О.Г. Влияние дигидрокверцетина на перекисное окисление липидов при холодовом воздействии (экспериментальное исследование) / О.Г. Андросова: автореф. дисс. канд. фарм. наук. Владивосток, 2014. 22 с.
16. Бойко, Е.Р. Адаптация человека к экологическим и социальным условиям Севера / Е.Р. Бойко. Сыктывкар: УРО РАН, 2012. – 443 с.
17. Депутат, И.С. Влияние климатоэкологических условий Севера на процессы старения / И.С. Депутат, И.Н. Дерябина, А.Н. Нехорошкова и др. // Журнал медико-биологических исследований. – 2017. – Т.5, № 3. – С. 5-17.
18. Хаснулин, В.И. Современные представления о механизмах формирования северного стресса у человека в высоких широтах / В.И. Хаснулин, П.В. Хаснулин // Экология человека. – 2012. – № 1. – С. 3-11.
19. Haque, Md.W. Taxifolin binds with LXR (α & β) to attenuate DMBA-induced mammary carcinogenesis through mTOR/Maf-1/PTEN pathway / Md.W. Haque, P. Bose, M.U.M. Siddique // Biomed Pharmacother. – 2018. – Vol. 105. – 27–36. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.05.114.
20. Кузьмина Н.Н. Перспективы применения дигидрокверцетина в лечебно-профилактическом питании / Н.Н. Кузьмина // Актуальные вопросы совершенствования технологии производства и переработки продукции сельского хозяйства. – 2019. – №. 21. – С. 285-288.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Korchin, V.I. Sostoyaniye okislitel'nogo metabolizma u korennogo i prishlogo naseleniya Yamalo-Nenetskogo avtonomnogo okruga [The state of oxidative metabolism in the indigenous and newcomer population of the Yamal-Nenets Autonomous Okrug] / V.I. Korchin, L.N. Bikbulatova, T.YA. Korchina et al. // Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal [International scientific research journal]. – 2021. – Vol. 7 (109). – P. 106-109. DOI: https: // DOI.org / 10.23670/ IRJ.2021.109.7.054 [in Russian]
2. Korchina, T.YA. Prognosticheskaya rol' pokazateley okislitel'nogo metabolizma i elementnogo statusa u professional'nykh voditeley avtotransporta Severnogo regiona [The predictive role of indicators of oxidative metabolism and elemental status in professional drivers of vehicles in the Northern region] / T.YA. Korchina, V.I. Korchin // Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational medicine and industrial ecology]. – 2020. – Vol. 60 (4). – P. 238-243. DOI: 10.31089/1026-9428-2020-60-4-238-243. [in Russian]
3. Martusevich, A.K. Antioksidantnaya terapiya: sovremennoye sostoyaniye, vozmozhnosti i perspektivy [Antioxidant therapy: current state, opportunities and prospects] / A.K. Martusevich, K.A. Karuzin, A.S. Samoylov // Bioradikaly i antioksidanty [Bioradicals and antioxidants]. – 2018. – Vol.5 (1). – P. 5- 23. [in Russian]
4. Chanchayeva, Ye.A. Sovremennoye predstavleniye ob antioksidantnoy sisteme organizma cheloveka [Modern understanding of the antioxidant system of the human body] / Ye.A. Chanchayeva, R.I. Ayzman, A.D. Gerasev // Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. – 2013. – Vol.7. – P. 50-58. [in Russian]
5. Lebedeva, S.N. Otsenka ratsiona pitaniya i antioksidantnoy aktivnosti biologicheskikh zhidkostey organizma studentov [Evaluation of the food ration and antioxidant activity of biological fluids of the body of students] / S.N. Lebedeva, D. Zhamsaranova, S.A. Lebedeva // Voprosy pitaniya [Nutrition issues]. – 2018. – Vol. 87 (1). – P. 35-43. [in Russian]
6. Sunil, C. An insight into the health-promoting effects of taxifolin dihydroquercetin) / C. Sunil, B. Xu // Phytochemistry. – 2019. – Vol. 66. Article 112066. DOI: 10.1016/j.phytochem.2019.112066.
7. Sudakov, N.P. Vliyaniye digidrokvertsetina na giperkholesterinemiyu [Influence of dihydroquercetin on hypercholesterolemia] / N.P. Sudakov, T.N. Popkova, Ye.A. Lozovskaya [et al] // Khimiya rastitel'nogo syr'ya [Chemistry of vegetable raw materials]. – 2020. – Vol. 4. – P. 281-288. [in Russian]
8. Babkin, V.A. Ekstraktivnyye veshchestva drevesiny listvennitsy: khimicheskiy sostav, biologicheskaya aktivnost', perspektivy prakticheskogo ispol'zovaniya [Extractive substances of larch wood: chemical composition, biological activity, prospects for practical use] / V.A. Babkin // Innovatika i ekspertiza: nauchnyye trudy [Innovation and expertise: scientific works]. – 2017. – Vol. 2(20). – P. 210-224. [in Russian]
9. Intensive Diabetes Treatment and Cardiovascular Outcomes in Type 1 Diabetes: The DCCT/EDIC Study 30-Year Follow-up // Diabetes Care. – 2016. – Vol. 39(5). – P. 686–693.
10. Bhat, IUH. Quercetin: A Bioactive Compound Imparting Cardiovascular and Neuroprotective Benefits: Scope for Exploring Fresh Produce, Their Wastes, and By-Products / IUH. Bhat, R. Bhat, IUH. Bhat [et al] // Biology. – 2021. – 10(7). – P.586. DOI: 10.3390/biology10070586/
11. Hande, Gül Ulusoy. A minireview of quercetin: from its metabolism to possible mechanisms of its biological activities / Gül Ulusoy Hande // Crit Rev Food Sci Nutr. – – Vol. 60(19). – P. 3290-3303. DOI: 10.1080/10408398.2019.1683810.
12. Zunpeng, Shu. Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway / Shu Zunpeng , Yang Yanni, Yang Liu // Food function. – 2019. – Vol. 10 (1). – P. 2003-215. DOI: 10.1039/c8fo01256 c.
13. Kim, A. Taxifolin reduces the cholesterol oxidation product-induced neuronal apoptosis by suppressing the Akt and NF-κB activation-mediated cell death / A. Kim, Y.J. Nam, C.S. Lee // Brain Res Bull. – 2017. – Vol. 134. – P. 63–71. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2017.07.008.
14. Korchin, V.I. Vliyaniye klimatogeograficheskikh faktorov Yamalo-Nenetskogo avtonomnogo okruga na zdorov'ye naseleniya [nfluence of climatogeographic factors of the Yamalo-Nenets Autonomous Okrug on the health of the population] / V.I. Korchin, T.YA. Korchina, L.N. Bikbulatova [et al] // Zhurnal mediko-biologicheskikh issledovaniy [Journal of Biomedical Research]. – 2021. – №1. – P. 77-88. DOI: 10.37482/2687-1491-Z046. [in Russian]
15. Androsova, O.G. Vliyaniye digidrokvertsetina na perekisnoye okisleniye lipidov pri kholodovom vozdeystvii (eksperimental'noye issledovaniye) [The effect of dihydroquercetin on lipid peroxidation under cold exposure (experimental study)]: avtoref. diss. kand. farm. nauk: 14.03.06. Vladivostok, 2014. – 22p. [in Russian]
16. Boyko, Ye.R. Adaptatsiya cheloveka k ekologicheskim i sotsial'nym usloviyam Severa [Human adaptation to the ecological and social conditions of the North] / Ye.R. Boyko. Syktyvkar: URO RAN, 2012. – 443p. [in Russian]
17. Deputat, I.S. Vliyaniye klimatoekologicheskikh usloviy Severa na protsessy stareniya [Influence of climatic and ecological conditions of the North on aging processes] / I.S. Deputat, I.N. Deryabina, A.N. Nekhoroshkova, A.V. Gribanov // Zhurnal mediko-biologicheskikh issledovaniy [Journal of Biomedical Research]. – 2017. – Vol. 5 (3). – P. 5-17. [in Russian]
18. Khasnulin, V.I. Sovremennyye predstavleniya o mekhanizmakh formirovaniya severnogo stressa u cheloveka v vysokikh shirotakh [Modern ideas about the mechanisms of the formation of northern stress in humans at high latitudes] / I. Khasnulin, P.V. Khasnulin // Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. – 2012. – Vol.1. – P. 3-11. [in Russian]
19. Haque, Md.W. Taxifolin binds with LXR (α & β) to attenuate DMBA-induced mammary carcinogenesis through mTOR/Maf-1/PTEN pathway / Md.W. Haque, P. Bose, M.U.M. Siddique // Biomed Pharmacother. – 2018. – Vol. 105. – 27–36. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.05.114.
20. Kuz'mina N.N. Perspektivy primeneniya digidrokvertsetina v lechebno-profilakticheskom pitanii [Prospects for the use of dihydroquercetin in therapeutic and prophylactic nutrition] / N.N. Kuz'mina // Aktual'nyye voprosy sovershenstvovaniya tekhnologii proizvodstva i pererabotki produktsii sel'skogo khozyaystva [Topical issues of improving the technology of production and processing of agricultural products]. – 2019. – Vol. 21. – P. 285-288. [in Russian]