ИНТЕГРАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ПРИ ПЕРИИМПЛАНТИТЕ

ИНТЕГРАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ПРИ ПЕРИИМПЛАНТИТЕ

Научная статья

Кизим А.Н.¹, Шумский А.В.², Павлова О.Н.^3, *, Гуленко О.Н.⁴, Масляков В.В.⁵

³ ORCID: 0000-0002-8055-1958;

⁴ ORCID: 0000-0001-6338-7095;

¹ Центр стоматологии и базальной имплантации Доктора Кизима, Республика Мордовия, Саранск, Россия;

² Лечебно-учебный центр профессора Шумского, Самара, Россия;

^{3, 4} Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия;

^{3, 4} Самарский государственный университет путей сообщения, Самара, Россия;

⁵ Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия

* Корреспондирующий автор (casiopeya13[at]mail.ru)

Аннотация

Периимплантит – воспалительный процесс в области десневой манжетки сопровождающийся резорбцией костной ткани. Любой воспалительный процесс способствует возникновению дисбаланса в системе окислительно-восстановительных процессов в организме, что приводит к возникновению оксидативного стресса. Цель исследования состояла в интегральной оценке окислительного гомеостаза ротовой полости при периимплантите и выявлении оптимальной терапии данного состояния. Для реализации поставленной цели нам необходимо было оценить функциональную активность ферментов антирадикальной защиты и интенсивность свободнорадикальных процессов по концентрации в ротовой жидкости пациентов с периимплантитом без терапии и после терапии препаратами бора, димефосфоном и при комплексном применении препаратов бора и димефосфона и рассчитать индексы оксидативного стресса. Материалы и методы. В ходе исследования была изучена ротовая жидкость 120 человек с диагнозом периимплантит, разделенных на 4 группы поровну: 1 группа – контрольная: 2 группа – пациенты с терапией периимплантита препаратами бора; 3 группа – пациенты с терапией периимплантита димефосфоном; 4 группа – пациенты с терапией периимплантита препаратами бора и димефосфоном комплексно. Для интегральной оценки окислительного гомеостаза рассчитывали коэффициент, выражающий отношение активности каталазы к активности СОД; антиоксидантно-прооксидантный индекс (АПИ); коэффициент ЛАИ и общий антиоксидантный индекс. Результаты исследования. При оценке состояния антиоксидантной системы у пациентов с периимплантитом выявлен дисбаланс в окислительно-восстановительных процессах. Обсуждение результатов. Полученные данные в целом согласуются с представлением о периимплантите, как о воспалительном заболевании, сопровождающемся нарушением метаболизма, что всегда осложняется развитием окислительного стресса ввиду тесной анатомо-функциональной связи с кислородом воздуха. Выводы: при периимплантите наблюдается развитие окислительного стресса в ротовой полости, что является отражением системных метаболических изменений. Терапия препаратами бора, димефосфоном и комплексное применения препаратов бора и димефосфона способствует восстановлению нарушенного оксилительного гомеостаза в ротовой жидкости, комплексная терапия является наиболее эффективной.

Ключевые слова: периимплантит, оксидативный стресс, каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатитонредуктаза, малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, коэффициенты оксидативного стресса. 

AN INTEGRAL ASSESSMENT OF THE OXIDATIVE HOMEOSTASIS OF ORAL CAVITY IN PERI-IMPLANTITIS

Research article

Kizim A.N.¹, Shumsky A.V.², Pavlova O.N.^3, *, Gulenko O.N.⁴, Maslyakov V.V.⁵

³ ORCID: 0000-0002-8055-1958;

⁴ ORCID: 0000-0001-6338-7095;

¹ Center of Dentistry and basal implantation of Dr. Kizim (Tsentr stomatologii i bazalnoy implantatsii Doktora Kizima), Saransk, Russia;

² Medical and Educational Center of Professor Shumsky (Lechebno-ucheby tsentr professora Shumskogo), Samara, Russia;

^{3, 4} Samara State Medical University, Samara, Russia;

^{3, 4} Samara State Transport University, Samara, Russia;

⁵ Saratov State Medical University, Saratov, Russia

* Corresponding author (casiopeya13[at]mail.ru)

Abstract

Peri-implantitis is an inflammatory process in the gingival cuff accompanied by bone resorption. Any inflammatory process contributes to an imbalance in the system of redox processes of the body, which leads to the occurrence of oxidative stress. The aim of the study was to integrally assess the oxidative homeostasis of the oral cavity in peri-implantitis and to identify the optimal therapy for this condition. To achieve this objective, the authors needed to evaluate the functional activity of antiradical protection enzymes and the intensity of free radical processes by the concentration in the oral fluid of patients with peri-implantitis without therapy and after therapy with boron, dimephosphone and with the combined use of boron and dimephosphone preparations and calculate the indices of oxidative stress. Materials and methods. The research examines the oral fluid of 120 people diagnosed with peri-implantitis divided equally into 4 groups: group 1 - the control group; group 2 – patients with peri-implantitis therapy with boron preparations; group 3 - patients with peri-implantitis therapy with dimephosphone; group 4 – patients with peri-implantitis therapy with boron and dimephosphone. For an integral assessment of oxidative homeostasis, the authors calculated a coefficient expressing the ratio of catalase activity to the SOD activity; the antioxidant-prooxidant index; the local antioxidant index coefficient and the total antioxidant index. Results The study identified an imbalance in redox processes when assessing the state of the antioxidant system in patients with peri-implantitis. Discussion The data obtained are generally consistent with the idea of peri-implantitis as an inflammatory disease accompanied by metabolic disorders, which is always complicated by the development of oxidative stress due to the close anatomical and functional relationship with air oxygen. Conclusions: in peri-implantitis, the research observes the development of oxidative stress in the oral cavity, which is a reflection of systemic metabolic changes. The authors establish that therapy with boron preparations, dimephosphone and the complex use of boron and dimephosphone preparations contributes to the restoration of impaired oxidative homeostasis in the oral fluid; it is also found that complex therapy is the most effective.

Keywords: peri-implantitis, oxidative stress, catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, glutathione reductase, malondialdehyde, diene conjugates, oxidative stress coefficients.

Введение

Периимплантит – это воспалительный процесс в области десневой манжетки сопровождающийся резорбцией костной ткани [1], [2]. Любой воспалительный процесс способствует возникновению дисбаланса в системе окислительно-восстановительных процессов в организме, что приводит к возникновению оксидативного стресса [3], [4]. Оксидативный дисбаланс, в свою очередь, влияет на репаративные процессы и способствует прогрессированию перииплантита [5], [6], [7].

На атомном и молекулярном уровне система антиоксидантной защиты является одним из основных компонентов общей биологической защиты организма и рассматривается как баланс между окислительными процессами и активностью ферментных и неферментных антиоксидантов. При оценке окислительного гомеостаза важен выбор стабильных и чувствительных показателей. Для интегральной оценки состояния окислительного гомеостаза ротовой жидкости пациентов с периимплантитом было решено провести расчет коэффициентов оксидативного стресса, так как выбор одного маркера не всегда однозначен и может не отражать суть происходящих процессов в организме [8], [9], [10].

В связи с вышесказанным, цель нашего исследования состояла в интегральной оценке окислительного гомеостаза ротовой полости при периимплантите и выявлении оптимальной терапии данного состояния.

Для реализации поставленной цели нам необходимо было решить следующие задачи: оценить функциональную активность ферментов антирадикальной защиты (каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза) и интенсивность свободнорадикальных процессов по концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в ротовой жидкости пациентов с периимплантитом без терапии и после терапии препаратами бора, димефосфоном и при комплексном применении препаратов бора и димефосфона.

Материалы и методы исследования

В исследование входило 120 пациентов с диагнозом периимплантит (66 женщин и 54 мужчины) в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст 46,8±3,6 лет), которым была выполнена операция в виде установки дентальных имплантатов от 2 – 7 штук (табл. №1).

 

Таблица 1 – Характеристика пациентов по числу установленных имплантатов

Количество имплантатов	Количество пациентов
	Верхняя челюсть	Нижняя челюсть
2 имплантата	15	11
3 имплантата	3	12
4 имплантата	16	27
5 имплантатов	2	7
6 имплантатов	4	12
7 имплантатов	3	8
Итого	120

 

Выбор именно этого возрастного промежутка объясняется тем, что по статистическим данным, собранным нами на основе обращаемости в учебно-лечебный центр профессора А.В. Шумского, именно в это время наиболее остро стоит вопрос о реконструктивном лечении в связи как с утратой зубов, так и с необходимостью восстановления функции жевания и эстетическими проблемами (работающий, социально активный контингент). Установка дентальных имплантатов у включенных в обследование пациентов была необходима преимущественно в концевых сегментах зубных рядов (87,2%) и преимущественно в нижней челюсти (64,2 %). В предимплантационном периоде, а также с первого дня после дентальной имплантации все пациенты получали одинаковую стандартную фармакотерапию в полном объеме.

Операция проводилась в 2 этапа. На первом этапе по показаниям проводилась операция удаления зуба. Через 3 - 4 месяца под местным обезболиванием Артикаина, который содержал эпинефрин с дозировкой 1: 200000 были установлены дентальные имплантаты. В работе использовалась имплантационная система AnyRidge (MegaGen, Южная Корея).

У всех пациентов в отдаленном постимплантационном периоде возникли периимплантатные воспалительные осложнения в виде дентального периимлантита (в среднем, через 2,1±0,12 лет после дентальной имплантации).

Для оценки окислительного гомеостаза ротовой полости была изучена ротовая жидкость 120 человек с диагнозом периимплантит, разделенных на 4 группы поровну: 1 группа – контрольная; 2 группа – пациенты с терапией периимплантита препаратами бора; 3 группа – пациенты с терапией периимплантита димефосфоном; 4 группа – пациенты с терапией периимплантита препаратами бора и димефосфоном комплексно. Пациентам контрольной группы не проводили терапию периимплатинтита.

Терапия периимплнатита димефосфоном осуществлялась с помощью электрофореза 1,5 % раствора по общепринятой методике на область десны, введение препарата с катода при силе тока 35 мА в течение 15 мин через день, в течение 30 дней (курс 15 процедур).

Терапия периимплантита препаратами бора включала потребление пациентами в течение 30 дней 1 раз в сутки биологически активной добавки «NOW Boron», содержащей 3 мг бора.

Комплексная терапия периимплантита включала употребление пациентами биологически активной добавки в течение 30 дней в сочетании с электрофорезом 1,5 % раствора димефосфона через сутки (15 процедур) в течении 30 дней.

Для оценки ферментного звена антиоксидантной системы ротовой жидкости определяли активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионредуктазы (ГР) и глутатионпероксидазы (ГП) стандартными методами.

С целью оценки интенсивности свободнорадикального окисления в ротовой жидкости определяли концентрацию малонового диальдегида и диеновых конъюгатов стандартными методами.

У пациентов утром натощак собирали методом сплевывания после ополаскивания ротовой полости дистиллированной водой ротовую жидкость в пробирки (3 мл) и подвергали центрифугированию в течение 15 минут при 2000 g и для дальнейших исследований использовали прозрачный супернатант [11], [12], [13].

Для интегральной оценки окислительного гомеостаза использовали коэффициенты оксидативного стресса: коэффициент, выражающий отношение активности каталазы к активности СОД; антиоксидантно-прооксидантный индекс (АПИ), выражающий соотношение активности каталазы к концентрации МДА; коэффициент отношения концентрации МДК к концентрации ДК и локальный антиоксидантный индекс (ЛАИ) представляющий собой отношение произведения активностей каталазы и СОД к концентрации МДА.

Для сравнения эффективности терапии периимплантита разными способами и расчета коэффициентов оксидативного стресса использовали справочные показатели активности и концентрации ферментов системы перекисного окисления липидов – антиоксидантов у здоровых людей [4], [11]

Также проводили расчет общего антиоксидантного индекса (АОИ_общ), как комплексного показателя, включающего все изучаемые параметры до терапии и после [14].

Цифровой материал всех экспериментов подвергали статистической обработке с помощью пакета программ STATISTICA Application 10.0.1011.0. В работе использовались непараметрические методы анализа (критерий Вилкоксона). 

Результаты исследования

У пациентов всех групп определили концентрацию малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, активность супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы до начала терапии и после, а затем произвели расчет коэффициентов оксидативного стресса.

Коэффициент выражающий отношение активности каталазы к активности СОД отражает дисбаланс работы антиоксидантной системы организма и является интегральным показателем функционирования ферментов антирадикальной защиты (рис. 1).

Рис. 1 – Динамика коэффициента каталаза/СОД у пациентов с периимплантитом до терапии и после

 

У пациентов контрольной группы коэффициент каталаза/СОД с течением времени исследования вырос на 3,2 %, что связанно с дисбалансом активности антиоксидантных ферментов: активность каталазы снижалась менее интенсивно, нежели активность СОД. У пациентов 1, 2 и 3 групп наблюдается снижение данного коэффициента на 21,8%, 14,1 % и 17,3 % соответственно, что обусловлено соизмеримым возрастанием активности каталазы и супероксиддисмутазы в ротовой жидкости при терапии и нормализации окислительного гомеостаза (р˂0,05). У пациентов 3 группы коэффициент каталаза/СОД практически соответствовал показателю физиологической нормы на момент окончания терапии (р˂0,05).

Соотношение активности каталазы к концентрации МДА является антиоксидантно-прооксидантным индексом (АПИ) и отражает дисбаланс в равновесии окислительно-восстановительных процессов (рис. 2).

Рис. 2 – Динамика коэффициента АПИ у пациентов с периимплантитом до терапии и после

 

У пациентов контрольной группы коэффициент АПИ с течением времени практическим не изменился. У пациентов 1, 2 и 3 групп наблюдается возрастание коэффициента АПИ в 2,5, 3,0 и 3,9 раза соответственно, что обусловлено возрастанием активности каталазы и снижением концентрации МДА в ротовой жидкости. У пациентов 3 группы, которым осуществлялась комплексная терапия препаратами бора и димефосфоном коэффициент АПИ наиболее приблизился к физиологической норме.

Коэффициент отношения концентрации МДК к концентрации ДК позволяет судить об общей направленности и интенсивности свободно-радикальных процессов и характеризует функциональное состояние антиоксидантной системы организма (рис.3.).

Рис. 3 – Динамика коэффициента МДА/ДК у пациентов с периимплантитом до терапии и после

 

У пациентов контрольной группы коэффициент МДА/ДК с течением времени практическим не изменился. У пациентов 1, 2 и 3 групп наблюдается снижение коэффициента МДА/ДК на 48,6 %, 51,9 % и 57,1 % соответственно, что обусловлено возрастанием концентрации ДК и снижением концентрации МДА в ротовой жидкости. Данный факт позволяет сделать вывод, что антиоксидантные процессы протекают более интенсивно, нежели окислительные и интенсивно купируется образование конечных продуктов окисления. У пациентов 3 группы коэффициент МДА/ДК в конце исследования практически соответствовал физиологической норме.

Локальны антиоксидантный индекс (ЛАИ) представляет собой отношение произведения активностей каталазы и СОД к концентрации МДА и отражает состояние антиоксидантной системы (рис. 4.)

Рис. 4 – Динамика коэффициента ЛАИ у пациентов с периимплантитом до терапии и после

  У пациентов контрольной группы коэффициент ЛАИ с течением времени практическим не изменился. У пациентов 1, 2 и 3 групп наблюдается увеличение коэффициента ЛАИ в 3,9, 4,9 и 7,8 раза соответственно, что обусловлено возрастанием активности каталазы и СОД в ротовой жидкости и снижением концентрации МДА. Данный факт свидетельствует об интенсификации антиоксидантных процессов и купировании продуктов окисления. У пациентов 3 группы коэффициент ЛАИ в конце исследования был наиболее приближен к показателям нормы. Общий антиоксидантный индекс (АОИ_общ) представляет собой разность двух частных индексов – индекса перекисного окисления липидов (АОИ_ПОЛ) и индекса ферментной антиоксидантной защиты (АОИ_ферм) (рис. 5).  

Рис. 5 – Динамика коэффициента АОИ_ОБЩ у пациентов с периимплантитом до терапии и после

 

У пациентов контрольной группы коэффициент АОИ_ОБЩ имеет отрицательное значение и с течением времени практическим не изменился. У пациентов 1, 2 и 3 групп этот коэффициент изначально также был отрицательным, что говорит о превалировании процессов окисления, но на момент окончания исследования установлено увеличение коэффициента на 73,8 %, 79,9 % и 91,5 % соответственно (р˂0,05), что обусловлено возрастанием активности антиоксидантных ферментов и снижением интенсивности свободнорадикальных процессов. В норме коэффициент АОИ_ОБЩ должен быть равен 1. Наиболее приближен к идеалу, коэффициент пациентов 3 группы.

Обсуждение результатов

Полученные данные в целом согласуются с представлением о периимплантите, как о воспалительном заболевании, сопровождающемся нарушением метаболизма, что всегда осложняется развитием окислительного стресса ввиду тесной анатомо-функциональной связи с кислородом воздуха [15], [16], [17]. При оценке состояния антиоксидантной системы у пациентов с периимплантитом выявлен дисбаланс в функционировании ферментов антирадикальной защиты ротовой жидкости.

Выводы

При периимплантите наблюдается развитие окислительного стресса в ротовой полости, что является отражением системных метаболических изменений. Терапия препаратами бора, димефосфоном и комплексное применения препаратов бора и димефосфона способствует восстановлению нарушенного оксилительного гомеостаза в ротовой жидкости, комплексная терапия является наиболее эффективной.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Гударьян, А. А. Результаты комплексного лечения дентального периимплантита / А. А. Гударьян, С. В. Ширинкин // Sciences of Europe. – 2016. – Т. 2, №. – С. 38–44.
2. Li S. Dexmedetomidine analgesia effects in patients undergoing dental implant surgery and its impact on postoperative inflammatory and oxidative stress / S. Li, Y. Yang, C. Yu et al. // Oxid. Med. Cell. Longev. — 2015. — Р. 186736. — DOI: 10.1155/2015/186736.
3. Горкунова А. Р. Изменение иммунологической реактивности и функционирование тиоловой системы антиоксидантной защиты на локальном и системном уровне при хроническом пародонтите и коморбидной патологии / А. Р. Горкунова, И. М. Быков, А. А. Басов и др. // Аллергология и иммунология. – 2014. – Т. 15. № 3. – С. 186–190.
4. Горкунова А.Р. Изменение биохимических показателей в ротовой жидкости при вторичной адентии на фоне хронического генерализованного пародонтита / А. Р. Горкунова // Научное обозрение. Мед. науки. 2015; (1): 136–137.
5. Acquier, A.B. Parameters of oxidative stress in saliva from patients with aggressive and chronic periodontitis / B. Acquier, A.K. De Couto Pita, L. Busch et al. // Redox Rep. – 2017. – Vol. 22 (3). – P. 119–126.
6. Buczko, P. Saliva and oxidative stress in oral cavity and in some systemic disorders / P. Buczko, A. Zalewska, Szarmach // J. Physiol. Pharmacol. – 2015. Vol. 66 (1). – P. 3–9
7. Chen, M. Oxidative stress-related biomarkers in saliva and gingival crevicular fluid associated with chronic periodontitis: A systematic review and meta-analysis / M. Chen, W. Cai, S. Zhao et al. // J. Clin. Periodontol. – 2019. – Vol. 46 (6). – P. 608–622.
8. da Silva, J.C. The effect of periodontal therapy on oxidative stress biomarkers: A systematic review / J.C. da Silva, F.W.M.G. Muniz, H.J.R. Oballe et al. // J. Clin. Periodontol. – 2018. – Vol. 45 (10). – P. 1222–1237.
9. Gokmenoglu, C. Nitric oxide and arginase levels in peri-implant tissues after delayed loading / C. Gokmenoglu // Arch. Oral Biol. – 2018. – Vol. 85. – P. 207–211.
10. Pyati, S.A. Salivary flow rate, ph, buffering capacity, total protein, oxidative stress and antioxidant capacity in children with and without dental caries / S.A. Pyati, R. Naveen Kumar, V. Kumar et al. // J. Clin. Pediatr. Dent. – 2018. – Vol. 42 (6). – P. 445–449.
11. Кочурова Е. В. Диагностические возможности слюны / Е. В. Кочурова, С. В. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. – 2014. – № 1. – С. 13–15.
12. Peña-Bautista, C. Non-invasive assessment of oxidative stress in preterm infants / C. Peña-Bautista, T. Durand, Vigor et al. // Free Radic. Biol. Med. – 2019. – DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.019.
13. Tóthová, L. Salivary markers of oxidative stress in oral diseases / L. Tóthová, N. Kamodyová, T. Červenka et al. // Front. Cell Infect. Microbiol. – 2015. – Vol. 20 (5). – P. 73.
14. Девяткин А.А. Использование общего антиоксидантного индекса для интегральной оценки антиоксидантного статуса тканей головного мозга крыс на фоне механической травмы глаза / А.А. Девяткин, П.В. Борискин, О.Н. Гуленко и др. // Международный научно-исследовательский журнал. – 2020. – № 10 (100), часть I, май. – С. 66-70
15. Tarboush, N.A. Antioxidant capacity and biomarkers of oxidative stress in saliva of khat-chewing patients: a case-control study / N.A. Tarboush, O. Al Masoodi, S. Al Bdour et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. – 2019. – Vol. 127 (1). – P. 49–54.
16. Taso, E. Influence of dental restorations on oxidative stress in gingival crevicular fluid / E. Taso, V. Stefanovic, Stevanovic et al. // Oxid. Med. Cell Longev. – 2018. – Vol. 2018. – P. 1823189.
17. Vrbanović E. Changes in salivary oxidative status, salivary cortisol, and clinical symptoms in female patients with temporomandibular disorders during occlusal splint therapy: a 3-month follow up / E. Vrbanović, I. Lapić, D. Rogić et al. // BMC Oral Health. – 2019. – Vol. 19 (1). – P. 100.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Gudarian, A. A. Rezul'taty kompleksnogo lechenija dental'nogo periimplantita [Results of complex treatment of dental peri-implantitis] / A. A. Gudarian, S. V. Shirinkin // Sciences of Europe. - 2016. - Vol. 2, No. 9. - pp. 38-44 [in Russian]
2. Li S. Dexmedetomidine analgesia effects in patients undergoing dental implant surgery and its impact on postoperative inflammatory and oxidative stress / S. Li, Y. Yang, C. Yu et al. // Oxid. Med. Cell. Longev. — 2015. — Р. 186736. — DOI: 10.1155/2015/186736.
3. Gorkunova A. R. Izmenenie immunologicheskojj reaktivnosti i funkcionirovanie tiolovojj sistemy antioksidantnojj zashhity na lokal'nom i sistemnom urovne pri khronicheskom parodontite i komorbidnojj patologii [Changes in immunological reactivity and functioning of the thiol system of antioxidant protection at the local and systemic level in chronic periodontitis and comorbid pathology] / A. R. Gorkunova, I. M. Bykov, A. A. Basov, et al. // Allergologija i immunologija [Allergology and Immunology]. - 2014. - Vol. 15. No. 3. - pp. 186-190 [in Russian]
4. Gorkunova A.R. Izmenenie biokhimicheskikh pokazatelejj v rotovojj zhidkosti pri vtorichnojj adentii na fone khronicheskogo generalizovannogo parodontita [Changes in biochemical parameters in oral fluid with secondary adentia on the background of chronic generalized periodontitis] / A. R. Gorkunova // Nauchnoe obozrenie. Med. nauki [Scientific review. Medical sciences]. 2015; (1): 136–137 [in Russian]
5. Acquier, A.B. Parameters of oxidative stress in saliva from patients with aggressive and chronic periodontitis / B. Acquier, A.K. De Couto Pita, L. Busch et al. // Redox Rep. – 2017. – Vol. 22 (3). – P. 119–126.
6. Buczko, P. Saliva and oxidative stress in oral cavity and in some systemic disorders / P. Buczko, A. Zalewska, Szarmach // J. Physiol. Pharmacol. – 2015. Vol. 66 (1). – P. 3–9
7. Chen, M. Oxidative stress-related biomarkers in saliva and gingival crevicular fluid associated with chronic periodontitis: A systematic review and meta-analysis / M. Chen, W. Cai, S. Zhao et al. // J. Clin. Periodontol. – 2019. – Vol. 46 (6). – P. 608–622.
8. da Silva, J.C. The effect of periodontal therapy on oxidative stress biomarkers: A systematic review / J.C. da Silva, F.W.M.G. Muniz, H.J.R. Oballe et al. // J. Clin. Periodontol. – 2018. – Vol. 45 (10). – P. 1222–1237.
9. Gokmenoglu, C. Nitric oxide and arginase levels in peri-implant tissues after delayed loading / C. Gokmenoglu // Arch. Oral Biol. – 2018. – Vol. 85. – P. 207–211.
10. Pyati, S.A. Salivary flow rate, ph, buffering capacity, total protein, oxidative stress and antioxidant capacity in children with and without dental caries / S.A. Pyati, R. Naveen Kumar, V. Kumar et al. // J. Clin. Pediatr. Dent. – 2018. – Vol. 42 (6). – P. 445–449.
11. Kochurova E. V. Diagnosticheskie vozmozhnosti sljuny [Diagnostic capabilities of saliva] / E. V. Kochurova, S. V. Kozlova // Klinicheskaja laboratornaja diagnostika [Clinical laboratory diagnostics]. - 2014. - No. 1. - pp. 13-15 [in Russian]
12. Peña-Bautista, C. Non-invasive assessment of oxidative stress in preterm infants / C. Peña-Bautista, T. Durand, Vigor et al. // Free Radic. Biol. Med. – 2019. – DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.019.
13. Tóthová, L. Salivary markers of oxidative stress in oral diseases / L. Tóthová, N. Kamodyová, T. Červenka et al. // Front. Cell Infect. Microbiol. – 2015. – Vol. 20 (5). – P. 73.
14. Devyatkin A.A. Toropovsky Toropovskijj Ispol'zovanie obshhego antioksidantnogo indeksa dlja integral'nojj ocenki antioksidantnogo statusa tkanejj golovnogo mozga krys na fone mekhanicheskojj travmy glaza [The use of the general antioxidant index for the integral assessment of the antioxidant status of rat brain tissues against the background of mechanical eye injury] / A. A. Devyatkin, P. V. Boriskin, O. N. Gulenko, et al. // Mezhdunarodnyjj nauchno-issledovatel'skijj zhurnal [International Research Journal]. – 2020. – № 10 (100), Part I, May– pp. 66-70 [in Russian]
15. Tarboush, N.A. Antioxidant capacity and biomarkers of oxidative stress in saliva of khat-chewing patients: a case-control study / N.A. Tarboush, O. Al Masoodi, S. Al Bdour et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. – 2019. – Vol. 127 (1). – P. 49–54.
16. Taso, E. Influence of dental restorations on oxidative stress in gingival crevicular fluid / E. Taso, V. Stefanovic, Stevanovic et al. // Oxid. Med. Cell Longev. – 2018. – Vol. 2018. – P. 1823189.
17. Vrbanović E. Changes in salivary oxidative status, salivary cortisol, and clinical symptoms in female patients with temporomandibular disorders during occlusal splint therapy: a 3-month follow up / E. Vrbanović, I. Lapić, D. Rogić et al. // BMC Oral Health. – 2019. – Vol. 19 (1). – P. 100.