ДИНАМИКА КОЛИЧЕСТВА И РАЗНОВИДНОСТЕЙ ГРАНУЛ В КАРДИОМИОЦИТАХ ПРЕДСЕРДИЙ КРЫС ПРИ КРИОГЕННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА СЕРДЦЕ

ДИНАМИКА КОЛИЧЕСТВА И РАЗНОВИДНОСТЕЙ ГРАНУЛ В КАРДИОМИОЦИТАХ ПРЕДСЕРДИЙ КРЫС ПРИ КРИОГЕННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА СЕРДЦЕ

Научная статья

Борискин П.В.¹, Гуленко О.Н.², Павлова О.Н.^3, *, Масляков В.В.⁴, Каримова Р.Г.⁵

² ORCID: 0000-0001-6338-7095;

³ ORCID: 0000-0002-8055-1958;

¹ Медицинский университет «Реавиз», Самара, Россия;

^{2, 3} Самарский государственный университет путей сообщения, Самара, Россия;

^{2, 3} Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия;

⁴ Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия;

⁵ Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия

* Корреспондирующий автор (casiopeya13[at]mail.ru)

Аннотация

Методом азотной криодеструкции создана модель некоронарогенного инфаркта у крыс с целью изучения адаптационных процессов, происходящих в секреторных клетках миокарда в период инфаркта. Цель исследования: изучение динамики количества и разновидностей гранул в кардиомиоцитах предсердий крыс при криогенном воздействии на сердце. Материалы и методы. Проводили криодеструкцию миокарда правого предсердия крыс аппаратом Криоиней КИ-401 с использованием криоаппликатора № 4. Для электронно-микроскопического анализа брали ткань правого предсердия около зоны криодеструкции. Материал фиксировали в 2,5% р-ре глутарового альдегида на фосфатном буфере (рН=7,4) и в 1% р-ре четырехокиси осмия, обезвоживали в спиртах и заключали в смолу. Срезы получали на автоматическом ультрамикротоме EM UC6, производитель: Leica Microsystems (Германия) контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца. На электронных микрофотографиях с увеличением х14000 в программе LevenhukLite проводили подсчёт абсолютного количества и разновидностей гранул. Выбирали поля зрения 30х30 мкм по 10 полей в одном препарате, вдали от места воздействия криодеструктором, где находились клетки, цитоплазма которых содержала гранулы. Исследование проводилось в течение 14 дней, с участием 80 крыс. Забой животных осуществлялся по графику: 1, 3, 5, 7, 10, 14 дни исследования, по 10 крыс. Результаты. Установлено прогрессирующее увеличение с третьего по четырнадцатый день опыта числа гранул типа «А» и снижение гранул типа «В». Сравнения общего количества гранул в кардиомиоцитах крыс показало увеличение общего числа гранул за исследованный период. Отмечается снижение размаха числа гранул в четырнадцатый день где 50 % всех значений располагаются в диапазоне от 154 до 160 единиц занимая всего 6 единиц, в отличии от третьего дня где 50 % всех значений находилось в диапазоне от 142 до 153 единиц тем самым занимая 11 единиц измерительной шкалы. Общее количество гранул типа «А» возрастает почти в два раза, а у гранул типа «В» снижается диапазон, где находится 50% всего количества гранул. Выводы: криогенный инфаркт миокарда в области правого предсердия сердца крысы приводит к прогрессирующему увеличению общего количества гранул, с увеличением в третий день исследования доли секретирующих гранул типа «В» и последующим к 14 дню уменьшением этой доли до исходных значений.

Ключевые слова: криодеструкция, некоронарный инфаркт, гранулы, кардиомиоциты. 

DYNAMICS OF THE NUMBER AND VARIETIES OF GRANULES IN RAT ATRIAL CARDIOMYOCYTES DURING CRYOGENIC INFLUENCE ON HEART

Research article

Boriskin P.V.¹, Gulenko O.N.², Pavlova O.N.^3, *, Maslyakov V.V.⁴, Karimova R.G.⁵

² ORCID: 0000-0001-6338-7095;

³ ORCID: 0000-0002-8055-1958;

¹ Reaviz Medical University, Samara, Russia;

^{2, 3} Samara State Transport University, Samara, Russia;

^{2, 3} Samara State Medical University, Samara, Russia;

⁴ Saratov State Medical University  , Saratov, Russia;

⁵ Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, Russia

* Corresponding author (casiopeya13[at]mail.ru)

Abstract

A model of non-coronarogenic infarction in rats was created via nitrogen cryodestruction in order to study the adaptive processes occurring in the secretory cells of the myocardium during infarction. The aim of the study was to examine the dynamics of the number and varieties of granules in rat atrial cardiomyocytes during cryogenic exposure to the heart. Materials and methods. Cryodestruction of the myocardium of the right atrium of rats was performed with the Cryoiney KI-401 apparatus using cryoapplicator No. 4. For electron microscopic analysis, right atrium tissue was taken near the cryodestruction zone. The material was fixed in 2.5% glutaraldehyde solution on phosphate buffer (pH=7.4) and in 1% osmium tetraoxide solution, dehydrated in alcohol and enclosed in resin. The slices were obtained on an automatic ultramicrotome EM UC6, manufactureed by Leica Microsystems (Germany); contrasted with uranyl acetate and lead citrate. The absolute number and varieties of granules were calculated using electronic microphotographs in LevenhukLite with x14000 enlargement. The visual fields of 30x30 microns were selected for 10 fields in one preparation, away from the site of exposure to the cryodestructor, where the cells whose cytoplasm contained granules were located. The study was conducted in the course of 14 days using 80 rats. The elimination of animals was carried out according to the schedule: 1, 3, 5, 7, 10, 14 days of research with 10 rats each day. Results. The results demonstrated a progressive increase in the number of type "A" granules from the third to the fourteenth day of the experiment and a decrease in type "B" granules.  Comparisons of the total number of granules in rat cardiomyocytes showed an increase in the total number of granules over the period of the research. There is a decrease in the scope of the number of granules on the fourteenth day, where 50% of all values are in the range from 154 to 160 units, occupying only 6 units, unlike on the third day, where 50% of all values were in the range from 142 to 153 units, thereby occupying 11 units of the measuring scale. The total number of granules of type "A" increases almost twice, while the range of granules of type "B" decreases, where 50% of the total number of granules is located. Conclusions: cryogenic myocardial infarction in the right atrium of the rat heart leads to a progressive increase in the total number of granules, with an increase in the proportion of secreting granules of type "B" on the third day of the research and a subsequent decrease in this proportion to baseline values by day 14.

Keywords: cryodestruction, non-coronary infarction, granules, cardiomyocytes.

Введение

Азотная криодеструкция относительно простой, легко повторимый, со сходными результатами, метод создания модели некоронарогенного инфаркта миокарда, не обусловленного длительными воздействиями на миокард патологических факторов [1], [2]. С целью изучения адаптационных процессов, происходящих в секреторных клетках миокарда в период инфаркта, нами изучался материал миокарда, содержащий большое количество этих клеток [3], [4]. Исходя из данных литературы известно, что в тканях предсердий в районе ушек сердца расположена именно такая зона. Воздействие на секреторные кардиомиоциты именно в предсердиях позволит не усугубить гемодинамику и сократительную работу сердца по выбросу крови в сосудистое русло. Тем самым можно будет оценить именно адаптационные особенности секреторных кардиомиоцитов [5], [6], [7].

В целом, исследование адаптационных особенностей секреторных кардиомиоцитов будет способствовать пониманию патогенетических механизмов инфаркта миокарда и разработке методов профилактики и лечения данной патологии.

Цель исследования: изучение динамики количества и разновидностей гранул в кардиомиоцитах предсердий крыс при криогенном воздействии на сердце. 

Материалы и методы

Для этой цели проводилась криодеструкция миокарда правого предсердия крыс аппаратом Криоиней КИ-401 с использованием криоаппликатора № 4 с диаметром рабочей части наконечника 4 мм, с экспозицией 10 секунд. (КриоИней® имеет: Регистрационное удостоверение Росздравнадзора N° ФСР 2009 / 04738.)

В работе использовались лабораторные животные: беспородные крысы, возрастом 10 недель и весом Ме 300 граммов.

Работа проводилась под эфирным наркозом на спонтанном дыхании с наложением 2-х провизорных швов с доступом, в области 3-4 межреберья, к предсердиям крыс. Разрез 7 мм позволял вводить свободно криоаппликатор не подвергая холодовому воздействию окружающие ткани тем самым не травмируя их. Криодеструкция производилась аппликатором № 4 с диаметром рабочей поверхности 4 мм с экспозицией 10 секунд. После криодеструкции аппликатором грудную полость ушивали герметично, удалив из неё воздух шприцем.

Азотный криодеструктор с аппликатором диаметром 4 мм вызывал формирование зоны оледенения диаметром 4-5 мм и глубиной 0,2 мм (200 мкм) приводя к формированию некроза миокарда этой области [8].

Для анализа гранул использовали трансмиссионный (просвечивающий) электронный микроскоп Libra 120 plus с системой фильтрации по энергиям электронов (EFTEM). Производитель: Carl Zeiss (Германия). Год выпуска – 2012. Для электронно-микроскопического анализа брали ткань правого предсердия около зоны криодеструкции. Материал фиксировали в 2,5% р-ре глутарового альдегида на фосфатном буфере (рН=7,4) и в 1% р-ре четырехокиси осмия, обезвоживали в спиртах и заключали в смолу.

Срезы получали на автоматическом ультрамикротоме EM UC6, производитель: Leica Microsystems (Германия) контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца.

На электронных микрофотографиях с увеличением х14000 в программе LevenhukLite проводили подсчёт абсолютного количества и разновидностей гранул. Выбирали поля зрения 30х30 мкм по 10 полей в одном препарате, вдали от места воздействия криодеструктором, где находились клетки, цитоплазма которых содержала гранулы. Анализировались гранулы двух видов с чёткой мембраной и плотным содержимым – которые считали накопительными (А); с рыхлой мембраной и диффузным содержимым, которые считали секретирующими (В), а также общее количество гранул всего (А+В) [9].

Исследование проводилось в течение 14 дней, с участием 80 крыс. Забой животных осуществлялся по графику: 1, 3, 5, 7, 10, 14 дни исследования, по 10 крыс.

Контрольная группа первого дня исследования составляла также 10 крыс, без оперативного вмешательства.

60 крыс было подвергнуто операции криодеструкции зоны правого предсердия в первый день исследования.

Ещё 10 крыс составила контрольная группа животных без оперативного вмешательства, забой которых был на 14 день эксперимента.

Опытная группа первого дня забивалась через 2 часа от момента проведения операции, в последующие дни исследования забой животных осуществлялся так же в это время.

Статистический анализ полученных данных проводился методами непараметрического статистического анализа с применением критериев Манна – Уитни, Колмогорова-Смирнова и Вальда-Вольфовица представлен в таблице [10].

Результаты исследования

Описательная статистика распределения гранул и их видов по дням исследования представлена в таблице 1.

 

Таблица 1 – Описательная статистика распределения гранул и их видов по дням исследования

День	Описательные статистики гранул и их подтипов у крыс контрольной и опытной групп
	N	М	Ме	Мин	Мак	Процен-тиль - 25	Процен-тиль - 75	Процен-тиль - 10	Процен-тиль - 90
1дк ВСЕГО	10	108,60	107,50	103,00	116,00	105,00	113,00	103,50	115,50
1дк А	10	65,56	64,80	63,00	75,40	63,60	66,00	63,00	70,70
1дк В	10	43,67	43,20	42,00	49,88	42,40	44,00	42,00	46,94
1д ВСЕГО	10	142,00	140,50	132,00	151,00	137,00	149,00	133,50	150,50
1д А	10	83,78	82,90	77,88	89,09	80,83	87,91	78,77	88,80
1д В	10	58,22	57,61	54,12	61,91	56,17	61,09	54,74	61,71
3д ВСЕГО	10	147,50	149,50	138,00	155,00	141,00	153,00	139,00	154,00
3д А	10	82,60	83,72	77,28	86,80	78,96	85,68	77,84	86,24
3д В	10	64,90	65,78	60,72	68,20	62,04	67,32	61,16	67,76
5д ВСЕГО	10	149,90	150,50	143,00	157,00	145,00	154,00	143,50	156,00
5д А	10	85,44	85,79	81,51	89,49	82,65	87,78	81,80	88,92
5д В	10	64,46	64,72	61,49	67,51	62,35	66,22	61,71	67,08
7д ВСЕГО	10	154,10	154,00	147,00	162,00	149,00	158,00	147,50	161,50
7д А	10	89,38	89,32	85,26	93,96	86,42	91,64	85,55	93,67
7д В	10	64,72	64,68	61,74	68,04	62,58	66,36	61,95	67,83
10д ВСЕГО	10	155,40	155,50	149,00	161,00	152,00	159,00	149,50	160,50
10д А	10	91,69	91,75	87,91	94,99	89,68	93,81	88,21	94,70
10д В	10	63,71	63,76	61,09	66,01	62,32	65,19	61,30	65,81
14д ВСЕГО	10	157,60	157,00	152,00	165,00	154,00	160,00	152,50	164,00
14д А	10	99,29	98,91	95,76	103,95	97,02	100,80	96,08	103,32
14д В	10	58,31	58,09	56,24	61,05	56,98	59,20	56,43	60,68
14дк ВСЕГО	10	108,20	107,50	103,00	116,00	105,00	111,00	103,50	114,50
14дк А	10	64,92	64,50	61,80	69,60	63,00	66,60	62,10	68,70
14дк В	10	43,28	43,00	41,20	46,40	42,00	44,40	41,40	45,80

 

Таким образом, медиана гранул и их типов по дням исследования получается следующая:

Контрольная группа крыс (20 шт.) (день первый и последний) – гранул всего 108 (тип «А» 65; тип «В» 43).

Опытная группа:

• День 1 всего 141 (83/58)
• День 3 всего 150 (84/66)
• День 5 всего 151 (86/65)
• День 7 всего 154 (89/65)
• День 10 всего 156 (92/64)
• День 14 всего 157 (99/58)

Графическое представление динамики изменения гранул отображено на рисунке 1.

Рис. 1 – Динамика гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной группы

 

Рисунок 1 наглядно демонстрирует, что по сравнению с контролем уже через два часа от момента проведения операции по криодеструкции предсердия миокарда крысы происходит увеличение абсолютного количества выявляемых при подсчёте гранул при сохранении процентного распределения их типов.

Статистический расчёт проводился методами непараметрического статистического анализа с применением критериев Манна – Уитни, Колмогорова-Смирнова и Вальда-Вольфовица представлен в таблице 2.

 

Таблица 2 – Статистический анализ достоверности различий количества гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной групп в первый день эксперимента

Группы	Статистический тест	Тип гранул	Критерий		Значение р
Контрольная и опытная в первый день	Манна - Уитни	А	U = 0	Z = -3,74185	0,000183
		В	U = 0	Z = -3,74185	0,000183
		Всего	U = 0	Z = -3,74185	0,000183
	Колмогорова-Смирнова	А	Макс. отр Разн. = -1	Макс. по Разн.= 0	p < .001
		В	Макс. отр Разн. = -1	Макс. по Разн.= 0	p < .001
		Всего	Макс. отр Разн. = -1	Макс. по Разн.= 0	p < .001
	Вальда-Вольфовица	А	Z = -4,13521		0,000035
		В	Z = -4,13521		0,000035
		Всего	Z = -4,13521		0,000035

 

Статистический анализ показал наличие достоверного различия в группах сравнения. В графическом виде эти различия представлены наглядно.

Графическое представление распределения гранул в первый день представлено на рисунке 2.

Рис. 2 – Распределение гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной группы в первый день эксперимента

 

В контрольной группе половина гранул типа «А» находилась в диапазоне между 64 и 64 штук, а гранул типа «В» 43-44 штук, при этом отмечается наличие в единичном числе (у малого количества крыс) большее количество гранул, что может быть обусловлено проявлениями стрессовой реакции (рис. 2).

При этом общее количество гранул в обеих группах распределилось более равномерно. Это отражено в графике распределения общего числа гранул на рисунке 3.

Рис. 3 – График распределения общего числа гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной групп в первый день исследования

 

Рисунок № 3 наглядно показывает разницу в распределении общего количества гранул у группы контроля и опытной группы в первый день исследования.

В последующие дни исследования будет сохраняться тенденция к увеличению общего количества гранул, при этом будет происходить изменение процентного содержания типов гранул. Гранулы типа «А» постепенно начинают преобладать над гранулами типа «В» всё больше и больше. Наглядно это представлено на рисунке 4.

Рис. 4 – Динамика гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной групп в течение эксперимента

 

На третий день исследования рост общего количества гранул замедлился, но количество секретирующих гранул (гранул типа «В») уменьшается, а накопительных (гранул типа «А») прогрессивно нарастает. Такая тенденция сохраняется все остальные дни исследования (рис.4).

Более наглядно эта особенность видна на рисунке 5, где представлено процентное распределение типов гранул.

Рис.5. – Динамика процентного распределения типов гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной групп в течение эксперимента

 

На данном графике (рис. 5) мы видим, что в третий день исследования произошло увеличение доли секретирующих гранул типа «В» сопровождающееся уменьшением накопительных гранул типа «А», что сопровождается выбросом содержимого гранул. Уже к 14 дню исследования соотношение гранул типов «А» и «В» становится аналогичной началу исследования, то есть до индуцированного криогенного инфаркта.

Статистический расчёт значений в третий день исследования представлен в таблице (табл.3).

 

Таблица 3 – Статистический анализ достоверности различий типов гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной групп в третий день опыта

Группы	Статистический тест	Тип гранул	Критерий		Значение р
Контрольная и опытная в третий день	Манна - Уитни	А	U = 42	Z = 0,56695	0,570751
		В	U = 4	Z = -3,43948	0,000583
		Всего	U = 25	Z = -1,85203	0,064023
	Колмогорова-Смирнова	А	Макс. отр Разн. = -0,2	Макс. по Разн.= 0,3	p > .10
		В	Макс. отр Разн. = -0,8	Макс. по Разн.= 0	p < .005
		Всего	Макс. отр Разн. = -0,3	Макс. по Разн.= 0	p > .10
	Вальда-Вольфовица	А	Z = -0,459468		0,645898
		В	Z = -2,29734		0,0216
		Всего	Z = 1,378405		0,168079

 

Статистический анализ показал наличие достоверного различия в группе гранул типа «В» при сравнении первого и третьего дня исследования. В третий день исследования мы видим достоверное увеличение количества гранул типа «В» являющихся секретирующими гранулами, что может свидетельствовать об интенсивном выделении произведённого секрета.

Статистический расчёт значений в четырнадцатый день исследования представлен в таблице 4.

 

Таблица 4 – Статистический анализ достоверности различий типов гранул в кардиомиоцитах крыс контрольной и опытной групп в 14 день исследования

Группы	Статистический тест	Тип гранул	Критерий		Значение р
Контрольная и опытная в четырнад-цатый день	Манна - Уитни	А	U = 0	Z = -3,74185	0,000183
		В	U = 1	Z = 3,66626	0,000246
		Всего	U = 6	Z = -3,28829	0,001008
	Колмогорова-Смирнова	А	Макс. отр Разн. = -1	Макс. по Разн.= 0	p < .001
		В	Макс. отр Разн. = 0	Макс. по Разн.= 0,9	p < .001
		Всего	Макс. отр Разн. = -0,7	Макс. по Разн.= 0	p < .025
	Вальда-Вольфовица	А	Z = -0,459468		0,645898
		В	Z = -2,29734		0,0216
		Всего	Z = -2,29734		0,0216

 

Статистический анализ показал наличие достоверного различия в группе гранул типа «А» при сравнении третьего и четырнадцатого дня исследования. Установлено прогрессирующее увеличение с третьего по четырнадцатый день опыта числа гранул типа «А» и снижение гранул типа «В». Сравнения общего количества гранул в кардиомиоцитах крыс показало увеличение общего числа гранул за исследованный период. Отмечается снижение размаха числа гранул в четырнадцатый день где 50 % всех значений располагаются в диапазоне от 154 до 160 единиц занимая всего 6 единиц, в отличии от третьего дня где 50% всех значений находилось в диапазоне от 142 до 153 единиц тем самым занимая 11 единиц измерительной шкалы. Общее количество гранул типа «А» возрастает почти в два раза, а у гранул типа «В» снижается диапазон, где находится 50 % всего количества гранул.

Обсуждение результатов

В исследованиях Н.А. Чиж и соавторов установлено [1], что воздействие на сердце низкими температурами способствует формированию зоны реактивного воспаления с лейкоцитарной инфильтрацией очага повреждения. Что сопоставимо с полученными нами результатами. Криодеструкция правого предсердия позволяет воспроизвести субэпикардиальный и трансмуральный некроз сердечной мышцы и поэтому может использоваться в качестве модели для доклинических испытаний препаратов кардиотропного действия и исследований, направленных на изучение ремоделирования сердца с использованием различных лечебных подходов, в том числе тканевой и клеточной терапии, при которых важна глубина поражения миокарда. Предсердные кардиомиоциты, обладающие секреторной активностью за счет наличия гранул, принимают участие в поддержании объема циркулирующей крови. В связи с тем, что выведение предсердного натрийуретического пептида происходит в ответ на воздействие стрессового фактора, определение динамики количества и разновидностей гранул в кардиомиоцитах предсердий крыс имеет важное значение для ранней диагностики сердечной недостаточности, когда клинические симптомы еще отсутствуют, а патологический процесс уже проявил себя на клеточном уровне.

Выводы

Криогенный инфаркт миокарда в области правого предсердия сердца крысы приводит к прогрессирующему увеличению общего количества гранул, с увеличением в третий день исследования доли секретирующих гранул типа «В» и последующим к 14 дню уменьшением этой доли до исходных значений.

Конфликт интересов Не указан.

Conflict of Interest None declared.

Список литературы / References

1. Чиж Н.А. Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка / Н.А. Чиж, А.Г. Бабаева, И.В. Слета и др. // Проблемы криобиологии. – 2011. – Т. 21, №3, – С. 321-329.
2. Бабушкина А.В. Инфаркт миокарда: от фундаментальных исследований – к практическим достижениям (по материалам X Национального конгресса кардиологов Украины) / А.В. Бабушкина // Український медичний часопис. – 2009. – Т. 53, №5.– С. 10–13.
3. Шевченко Е.Н. Количественный анализ изменений секреторного аппарата предсердных кардиомиоцитов крыс под влиянием хронической пренатальной гипоксии на этапах онтогенеза / Е.Н. Шевченко // Світ медицини та біології, – 2015. № 3 (вип.52). – С. 140-145. ISSN 2079-8334
4. Волкова Н.Н. Ультраструктурные и функциональные особенности кардиомиоцитов предсердий и желудочков / Н.Н. Волкова, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Клиническая медицина. – 2006. № 11. – С. 16–20.
5. Лапша В.И. Структурно-функциональные изменения в правом предсердии у крыс при кратковременном и длительном тепловом стрессе / В.И. Лапша, В.Н. Бочарова, В.Н. Гурин // Морфология. – 2005. – Т. 128, № 5. – С. 48–52.
6. Рахчеева М.В. Изменение соотношения гранул А и В типов, содержащих предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, в предсердных миоцитах крыс в условиях вазоренальной гипертензии / М.В. Рахчеева, М.Л. Бугрова // Цитология. – 2010. – Т. 52. № 8. – С. 629–633
7. Zornoff L.A. Experimental myocardium infarction in rats: analysis of the mode / L.A. Zornoff, S.A. Paiva, F. Minicucci et al. // Arq. Bras. Cardiol. – 2009. – Vol. 93, N4. – Р. 434–440.
8. Афанасьев С.А. Влияние интрамиокардиальной трансплантации мононуклеарных клеток костного мозга на электромеханическое сопряжение кардиомиоцитов крыс после криодеструкции миокарда. / С.А. Афанасьев, И.Н. Свиридов, В.П. Шахов и др. // Вестник аритмологии. – 2007, – N 47. – С. 38-41.
9. Robey T.E. Absence of regeneration in the MRL/ MpJ mouse heart following infarction or cryoinjury / T.E. Robey, C.E. Murry // Cardiovasc. Pathol. – 2008.– Vol. 17, N1.– P. 6–13.
10. Борискин П.В. Адаптационные изменения активности каталазы в тканях сердца и сыворотке крови крыс при воздействии на секреторные кардиомиоциты / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко, О.Н. Павлова // Международный научно-исследовательский журнал. – 2020. – № 12 (102), часть II, декабрь. – С. 56-62.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Chizh N.A. Osobennosti razvitija nekroza miokarda i remodelirovanija serdca posle perevjazki koronarnoj arterii i lokal'noj kriodestrukcii levogo zheludochka [Sandomirsky B.P. Features of myocardial necrosis and heart remodeling after coronary artery ligation and local left ventricular cryodestruction] / N.A. Chizh, A.G. Babaeva, I.V. Sleta et al. // Problemy kriobiologii [Cryobiology problems]. – 2011. – Vol. 21, №3, – P. 321-329. [in Russian]
2. Babushkina A.V. Infarkt miokarda: ot fundamental'nyh issledovanij – k prakticheskim dostizhenijam (po materialam X Nacional'nogo kongressa kardiologov Ukrainy) [Myocardial infarction: from basic research to practical achievements (on materials of X National Congress of Cardiologists of Ukraine)] / A.V. Babushkina // Ukraїns'kij medichnij chasopis [Ukrainskyi medichnyi chasopis]. – 2009. – Vol. 53, №5. – P. 10–13. [in Russian]
3. Shevchenko E.N. Kolichestvennyj analiz izmenenij sekretornogo apparata predserdnyh kardiomiocitov krys pod vlijaniem hronicheskoj prenatal'noj gipoksii na jetapah ontogeneza [Quantitative analysis of changes in secretory apparatus of rat atrial cardiomyocytes under chronic prenatal hypoxia at the stages of ontogenesis] / E.N. Shevchenko // Svіt medicini ta bіologії [Svit Medina ta Biologii], – 2015. № 3 (52). – P. 140-145. ISSN 2079-8334[in Russian]
4. Volkova N.N. Ul'trastrukturnye i funkcional'nye osobennosti kardiomiocitov predserdij i zheludochkov [Ultrastructural and functional features of atrial and ventricular cardiomyocytes] / N.N. Volkova, O.M. Drapkina, V.T. Ivashkin // Klinicheskaja medicina [Clinical Medicine]. – 2006. № 11. – P. 16–20. [in Russian]
5. Lapsha V.I. Strukturno-funkcional'nye izmenenija v pravom predserdii u krys pri kratkovremennom i dlitel'nom teplovom stresse [Structural and functional changes in the right atrium in rats under short- and long-term heat stress] / I. Lapsha, V.N. Bocharova, V.N. Gurin // Morfologija [Morphology]. – 2005. – Vol. 128, № 5. – P. 48–52. [in Russian]
6. Rahcheeva M.V. Izmenenie sootnoshenija granul A i V tipov, soderzhashhih predserdnyj i mozgovoj natrijureticheskie peptidy, v predserdnyh miocitah krys v uslovijah vazorenal'noj gipertenzii [hanges in the ratio of A- and B-type granules containing atrial and brain natriuretic peptides in rat atrial myocytes under vasorenal hypertension] / M.V. Rahcheeva, L. Bugrova // Citologija [Cytology]. – 2010. – Vol. 52. № 8. – P. 629–633. [in Russian]
7. Zornoff L.A. Experimental myocardium infarction in rats: analysis of the mode / L.A. Zornoff, S.A. Paiva, F. Minicucci et al. // Arq. Bras. Cardiol. – 2009.– Vol. 93, N4. – Р. 434–440.
8. Afanas'ev S.A., Sviridov I.N., Shahov V.P., Falaleeva L.P., Kondrat'ev D.S., Popov S.V. Vlijanie intramiokardial'noj transplantacii mononuklearnyh kletok kostnogo mozga na jelektromehanicheskoe soprjazhenie kardiomiocitov krys posle kriodestrukcii miokarda [Effect of intramyocardial transplantation of bone marrow mononuclear cells on electromechanical coupling of rat cardiomyocytes after myocardial cryodestruction] / S.A. Afanas'ev, I.N. Sviridov, V.P. Shahov, L.P. Falaleeva, D.S. Kondrat'ev, S.V. Popov // Vestnik aritmologii [Vestnik Arhythmologii]. – 2007, – N 47. – P. 38-41. [in Russian]
9. Robey T.E. Absence of regeneration in the MRL/ MpJ mouse heart following infarction or cryoinjury / T.E. Robey, C.E. Murry // Cardiovasc. Pathol. – 2008. – Vol. 17, N1.– P. 6–13.
10. Boriskin P.V. Adaptacionnye izmenenija aktivnosti katalazy v tkanjah serdca i syvorotke krovi krys pri vozdejstvii na sekretornye kardiomiocity [Adaptation changes of catalase activity in heart tissue and serum of rats under exposure to secretory cardiomyocytes] / P.V. Boriskin, O.N. Gulenko, O.N. Pavlova // Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal [International Journal of Scientific Research] – 2020. – № 12 (102), part II, dekabr'. – P. 56-62. [in Russian]