цитокиновый профиль паротидного секрета пациентов с сиаладенозом и язвенной болезнью желудка, ассоцированной с H.pylori-инфекцией
цитокиновый профиль паротидного секрета пациентов с сиаладенозом и язвенной болезнью желудка, ассоцированной с H.pylori-инфекцией
Аннотация
В статье описаны особенности цитокинового статуса паротидного секрета у пациентов с сиаладенозом околоушных слюнных желез при язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori до проведенной эрадикации. Проанализированы функциональная активность слюнных желез и уровень про- и противовоспалительных интерлейкинов в паротидной слюне у практически здоровых людей в возрасте 22-29 лет и лиц с сиаладенозом и патологией желудочно-кишечного тракта. Определены границы нормальных значений концентрации цитокинов с секретом околоушных желез. Полученные результаты достоверного увеличения показателей IL-1β и TNFα подтверждают данные литературы о проявлении вирулентных свойств Helicobacter pylori и сопутствующие клинические признаки гипосаливации. В то же время, повышение IL-6 и уменьшение противовоспалительного IL-10 в паротидном секрете свидетельствует о хронизации процесса.
1. Введение
Сиаладеноз (сиалоз) (Rauch, 1956) представляет собой невоспалительный функционально-дистрофический процесс слюнных желез (СЖ), вызванный метаболическими нарушениями, вследствие нейроэндокринного дисбаланса на фоне общесоматических заболеваний, в том числе патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) .
Согласно статистическим данным, частота встречаемости сиаладеноза составляет 10-18%, при этом поражаются преимущественно околоушные слюнные железы (ОУСЖ) .
По сведениям Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации (2021), Helicobacter pylori (HP) – это бактерия, вызывающая одну из самых распространенных гастродуоденальных инфекций и являющаяся этиологическим фактором развития язвенной болезни желудка (ЯБЖ) .
Установлено, достоверное повышение уровня провоспалительного IL-1β в крови является маркером персистирования патогенных штаммов HP , при этом снижение противовоспалительных интерлейкинов (IL-10 и др.) свидетельствует о развитии иммуносупрессии организма . Важно отметить, что несмотря на эффективность применяемой эрадикационной терапии, HP колонизирует в полости рта (в смешанной слюне, зубном налете, зубодесневых и пародонтальных карманах, биоптатах десны) и осложняет лечение желудочной инфекции .
В ходе исследований Т. Б. Сультимовой и соавт. (2022) выявлено, что при сиаладенозе ОУСЖ на фоне патологии щитовидной железы, в паротидной слюне достоверно повышаются провоспалительные и снижаются противовоспалительные интерлейкины . Таким образом, представляется возможным оценить локальный иммунный статус секрета СЖ .
В последние годы большой научный интерес гастроэнтерологов вызывает саливодиагностика, поскольку слюнные железы имеют выраженную рекреторную способность, обусловленную диффузией эндо- и экзогенных веществ из тока крови через гематосаливарный барьер в слюну (ГСБ) . Доказано, что хроническое инфицирование ЖКТ снижает коэффициент проницаемости (КП<1) ГСБ, в результате чего происходит активация кислой фосфатазы и изменение буферной емкости смешанной слюны .
По данным литературного обзора И. Н Антоновой и соавт. (2021), угнетение секреторной активности СЖ при патологии ЖКТ способствует развитию гипосаливации . Ее клинические проявления сопровождаются сухой, легко ранимой слизистой рта (СОР) и рецидивирующими патоморфологическими элементами, а также множественными дефектами твердых тканей зубов, за счет процессов деминерализации . Кроме того, проведенные научные исследования ряда авторов продемонстрировали взаимосвязь патологии ЖКТ с повышением риска развития и тяжелого течения заболеваний пародонта, которые в свою очередь ослабляют иммунную защиту организма , .
В связи c вышесказанным, изучение концентрации про- и противовоспалительных интерлейкинов в секрете ОУСЖ является важным прогностическим критерием патогенетических механизмов H.pylori в развитии сиалоза.
Цель исследования — оценить влияние цитокинового профиля паротидной слюны до эрадикации у пациентов с ЯБЖ, ассоциированной с HP-инфекцией, на течение сиаладеноза ОУСЖ.
2. Материалы и методы
В 2020-2022 гг. на клинической базе кафедры стоматологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» и отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «Поликлиника №1» прошли обследование 46 человек: женщин — 37 (80,4%), мужчин — 9 (19,6%). Средний возраст исследуемых составил 45,6±10,8 лет.
Критерий включения в исследование – пациенты с сиаладенозом ОУСЖ и ЯБЖ, сопряженной с НР-инфекцией (иммуноферментный анализ сыворотки крови Anti-H. pylori IgG), до проведенной эрадикационной терапии в возрасте 35-55 лет.
Критерий невключения – лица после проведенной эрадикации, HP отрицательные, с сиаладенитами, недавно перенесенными инфекционными и вирусными заболеваниями, патологией сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной систем в стадии декомпенсации, онкологией, синдромом и болезнью Шегрена.
В связи с отсутствием референсных значений про- и противовоспалительных цитокинов в паротидной слюне, были включены пациенты без клинических признаков патологии СЖ и отрицательным результатом на HP-инфекцию. На основании этого, сформированы следующие группы:
I (контрольная) — 20 практически здоровых лиц в возрасте 22-29 лет: женского пола — 14 (70%), мужского — 6 (30%).
II – 46 людей с сиаладенозом ОУСЖ и ЯБЖ, ассоциированной с НР, до проведенной эрадикации 35-55 лет: женщин — 37 (80,4%), мужчин — 9 (19,6%).
Всем исследуемым осуществляли комплексное стоматологическое обследование с использованием методов: общих (сбор жалоб и анамнеза заболевания, осмотр внешний и полости рта), частных (сиалометрия, сиалография) и специальных – определение уровней про- и противовоспалительных цитокинов в паротидном секрете.
Сбор жалоб проводился при помощи анкетирования, которое включало вопросы:
· сухость и ее проявления: недостаточное количество слюны, невозможность прожевывания сухой пищи (бутерброд, сушки) без запивания водой, плохая фиксация съемных протезов, жжение и рецидивы заболеваний СОР;
· наличие одностороннего или двустороннего увеличения СЖ.
Рисунок 1 - Сиалометрия ОУСЖ по методу М. В. Симоновой (1982) при помощи капсулы Лешни-Ющенко-Красногорского
Пробирки с секретом ОУСЖ замораживали (t=-20°С) и передавали в специальном транспортировочном холодильнике в лабораторию ООО «Научный Центр ЭФиС» для определения концентрации IL-1β, 6, 10 и TNFα (пг/мл) методом иммуноферментного анализа (ИФА) (набор «Вектор Бест», Россия).
Для оценки органных изменений в структуре ОУСЖ, по методу И. Ф. Ромачевой и соавт. (1987), выполняли сиалографию на ортопантомографе Planmeca ProMax (Финляндия) с предварительным заполнением протоковой системы водорастворимым йодсодержащим рентгеноконтрастным препаратом «Омнипак» 350 мг.
Полученные в процессе работы данные обрабатывали при помощи программного обеспечения «Statistica 13.3». Статистически значимыми считали значения с достоверностью p<0,05.
3. Основные результаты
У пациентов из контрольной группы отсутствовали жалобы на сухость во рту, ОУСЖ не пальпировались. Слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без патологических элементов.
При сиалометрии ОУСЖ было получено 4,55±0,07 мл чистой, прозрачной паротидной слюны, что соответствовало нормальному уровню саливации (по классификации М. В. Симоновой, 1982).
Рисунок 2 - Диаграмма уровня цитокинов паротидной слюны в I и II группах
Рисунок 3 - Сиалограмма ОУСЖ пациента I группы Я., 25 лет
Данные сиалометрии ОУСЖ составили 1,23±0,35 мл и соответствовали II степени ксеростомии (по классификации М. В. Симоновой, 1982).
При исследовании цитокинового профиля определялось достоверное увеличение концентрации, по сравнению с цифрами контрольной группы, провоспалительных TNFα в 2 раза, IL-1β в 1,6 раз, IL-6 почти в 3 раза, при одновременном резком снижении противовоспалительного IL-10 (см. рис.2).
Рисунок 4 - Сиалограмма ОУСЖ пациента II группы Н., 45 лет
4. Заключение
Полученные результаты достоверного увеличения показателя провоспалительного IL-1β в слюне у пациентов с ЯБЖ подтверждают данные литературы о наличии высокой вирулентности и проявлении патогенных свойств H.pylori . При этом в паротидном секрете усиливается синтез провоспалительных TNFα и IL-1β, приводя к запуску хемотаксиса иммунных клеток, активизируя процессы перекисного окисления липидов и развитие асептического воспаления в ОУСЖ , .
В то же время обратная динамика возрастания концентрации IL-6 и уменьшение противовоспалительного IL-10 в паротидном секрете свидетельствует о хронизации процесса в ОУСЖ , .
Данные показатели отражают объективное снижение функции и органные нарушения структуры ОУСЖ, что диагностируется как сиаладеноз у пациентов с ЯБЖ до проведенной эрадикации.