Печёночная недостаточность у новорождённых
Печёночная недостаточность у новорождённых
Аннотация
В исследование включён 61 новорождённый с печёночной недостаточностью. Возраст пациентов – первые 28 суток жизни. Из них доношенных – 34, недоношенных – 27. Масса тела при рождении доношенных была 2879,7±190 г., недоношенных – 1651±399 г. Цель исследования: определить этиологию, причины, особенности клинического течения и патологическую анатомию печёночной недостаточности у новорождённых. Выявлено, что единственной причиной печёночной недостаточности у новорождённых был гепатит, различной этиологии, как проявление генерализованной инфекции (77%), реже в виде изолированного поражения печени (33%). Гепатит у новорождённых в 100% случаях протекал с печёночной недостаточностью, которая проявлялась нарушением основных парциальных функций печени: экскреторной, белково-синтетической, коагулопатией. Фактически гепатит у новорождённых является эквивалентом печёночной недостаточности. Были выявлены клинические, лабораторные и инструментальные критерии патогномоничные для печёночной недостаточности у новорождённых. Летальность при печёночной недостаточности составила 34,4%. Патоморфологические изменения в печени характеризовались наличием дистрофии, инфильтрации, некроза, гигантоклеточной пролиферации, фиброза, холестаза.
1. Введение
Острая печёночная недостаточность (ОПН) является обобщающим термином для обозначения острой дисфункции печени с нарушением синтетической функции и коагулопатией. Впервые C. Trey и C. Davidson (1970 г.) для определения такой дисфункции предложили термин «фульминантная печеночная недостаточность», который по своей сути идентичен ОПН
. При этом одним из компонентов ОПН является печёночная энцефалопатия (ПЭ). Данное определение подходит для взрослых, но не используется для детской популяции, в силу того что у новорождённых и детей раннего возраста трудно выявить признаки ПЭ и дифференцировать её с поражениями головного мозга другой этиологии. Впервые педиатрическое определение ОПН было предложено B. Bhaduri и G. Mieli Vergani (1996 г.) как редко встречающее мультисистемное расстройство с тяжелым нарушением функции печени, с энцефалопатией или без нее, на фоне гепатоцеллюлярного некроза у пациента, не страдающего хроническим заболеванием печени . Поэтому у новорождённых ПЭ может отсутствовать. Как известно, в большинстве случаев причиной ОПН является гепатит. Неонатальный гепатит (НГ) – это патология печени инфекционной природы в перинатальном и постнатальном периоде жизни .Коды по МКБ – 10. К72.0 – острая и подострая печёночная недостаточность; К72.9 – печёночная недостаточность неуточнённая; P35.3 - врождённые вирусные гепатиты; P59.2 – неонатальная желтуха вследствие других и неуточнённых повреждений клеток печени; K77.0 – цитомегаловирусный гепатит; K75.0 – другие воспалительные заболевания печени; K75.8 – другие неуточнённые воспалительные болезни печени.
При НГ поражение печени может быть единственным проявлением перинатальной инфекции или при этом присутствовать поражение других органов и систем . Особенностью гепатита является вариабельность клинической картины от бессимптомного течения до тяжёлых форм с развитием цирроза печени и ОПН . Желтуха при НГ может проявляться как с рождения, так и на протяжении первого месяца жизни и иметь различную степень выраженности, при этом гипербилирубинемия, как правило, носит смешанный характер . Одной из самых частых причин НГ и ОПН является сепсис. Клинические проявления дисфункции печени, связанной с сепсисом, включают гепатит, который протекает с ОПН, т.е. нарушением синтеза белка и коагулопатией . НГ, который сопровождается ОПН, может встречаться при врождённых инфекциях. При этом у новорождённых и детей раннего возраста при перинатальном инфицировании в формировании патологии печени принимает участие широкий спектр возбудителей: герпес-инфекции, микоплазмы, хламидии, парвовирус В19 и др. . Среди всех перинатальных инфекций врождённая цитомегаловирусная инфекция является одной из самых частых причин возникновения гепатита, этой этиологии, который может протекать с ОПН. При этом цитомегаловирусная инфекция у новорождённых проявляется поражением и других органов и систем . Согласно литературным данным, в большинстве случаев НГ, вызванный вышеуказанными возбудителями, является одним из проявлений генерализованной инфекции . Обнаружение признаков инфекционного процесса и характерного для гепатита симптомокомплекса является необходимым условием для правильной и своевременной диагностики ОПН .
2. Дизайн исследования
Цель исследования: определить этиологию, причины, особенности клинического течения и патологическую анатомию ОПН у новорождённых.
Тип исследования: продольное когортное исследование.
Объект исследования: новорождённые с ОПН.
Методы исследования:
1. Клиническое наблюдение за новорождёнными с ОПН, сбор данных из историй болезней пациентов, включая клиническую информацию, лабораторные данные и результаты инструментальных исследований.
2. Статистический анализ основных характеристик пациентов, включая возраст, массу тела при рождении, гестационный возраст.
3. Анализ причин ОПН, клинических и лабораторных показателей, инструментальных данных и патоморфологических изменений при ОПН.
4. Ссравнительный анализ особенностей ОПН в зависимости от этиологии причин.
Участники исследования: 61 новорождённый с ОПН.
Результаты исследования – выяснение этиологии ОПН у новорождённых, сравнительный анализ особенностей ОПН в зависимости от этиологии, идентификация ключевых клинических, лабораторных и патоморфологических характеристик ОПН у новорождённых, оценка летальности при ОПН.
Заключение и выводы: резюме основных результатов исследования, выводы относительно этиологии, клинических проявлений и патологической анатомии ОПН у новорождённых.
3. Методы и принципы исследования
1. Исследование проводилось с 2015 по 2023 г.г. на базе ГБУЗ АО Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой (г. Астрахань), отделение анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии №3. Критерием включения в исследование были пациенты с клинико-биохимическими показателями, свидетельствующими о нарушении (недостаточности) функции печени: увеличение уровня конъюгированного билирубина в сыворотке крови более 25,6 мкмоль/л. Именно этот уровень конъюгированного билирубина у новорождённых является клинически значимым и сопровождается желтухой с зеленоватым оттенком иногда гепатомегалией
. Критериями исключения из исследования: новорождённые с уровнем конъюгированного билирубина крови более 25,6 мкмоль/л, как единственный показатель отклонения от нормы; новорождённые с атрезией желчевыводящих путей; новорождённые с врождёнными метаболическими нарушениями (галактоземия, муковисцидоз и др.).Под наблюдением находился 61 новорождённый с диагнозом ОПН. Из них доношенных было 34, недоношенных – 27. Масса тела при рождении доношенных была 2879,7±190 г., недоношенных – 1651±399 г. Все пациенты поступали в отделение реанимации и интенсивной терапии в возрасте первых 28 суток жизни в связи с наличием у них признаков НГ и ОПН. Диагноз ОПН выставлялся на основании клинико-лабораторных и инструментальных данных, свидетельствующих о нарушении основных парциальных функций печени. За пациентами проводилось наблюдение с ежедневной оценкой состояния и показателей жизненно важных функций организма, в том числе гепатобилиарной системы. При обнаружении сепсиса и гепатита, протекающих с ОПН, для выяснения этиологии проводилось обследование с помощью культуральных бактериологических методов исследования. Для выявления гепатотропных и других возбудителей инфекционного поражения печени проводилось обследование с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). При подозрении на сифилис использовались трепонемные тесты – иммуноферментный анализ, реакция иммунофлюоресценции, иммуноблоттинг. Лабораторный мониторинг за функциональным состоянием печени осуществлялся с помощью биохимического анализатора «Verno» (Италия). Ультразвуковое исследование (УЗИ) гепатобилиарной системы и головного мозга проводилось с помощью аппарата Aloka (Япония). При летальном исходе заболевания во всех случаях было проведено патологоанатомическое исследование. При статистической обработке материала проводилось определение среднего арифметического и среднеквадратичного отклонения (M±m) некоторых показателей. Статистическую значимость различий оценивалась с применением t-критерия Стьюдента для несвязанных совокупностей. Значения считали достоверными при p < 0,05. Статистическая обработка проводилась с помощью программы MedCalcVersion 18.11.6 («MedCalcSoftwarebvba», Бельгия).
4. Результаты исследования
В результате исследования выявлено, что единственной причиной ОПН у новорождённых был НГ. Фактически НГ являлся эквивалентом ОПН. Были предприняты попытки определения этиологии заболевания. В результате использования бактериологических (культуральных) методов, ПЦР и иммунологических методов исследования определены нозологические единицы и этиология гепатитов, протекающих с ОПН (таблица 1). Как видно из таблицы, этиология и нозологические единицы, при которых встречался НГ в сочетании с ОПН были самые разнообразные. При сепсисе новорождённых идентифицировалась бактериальная флора, при врождённых инфекциях определялись различные микробные агенты. Резюмируя полученные данные об этиологии НГ и ОПН можно сделать вывод, что НГ чаще всего встречается как проявление генерализованной инфекции (47 пациентов, 77% случаев). Значительно реже (14 пациентов, 33% случаев) наблюдалось изолированное инфекционное поражение печени (фетальный гепатит). При этом этиологию гепатита при изолированном поражении органа установить не удалось при жизни и по данным секционного исследования.
Таблица 1 - Нозологические единицы и этиология неонатального гепатита, протекающего с ОПН
№ | Нозология, этиология | Количество пациентов | Количество летальных исходов | ||
Всего | Доношенные | Недоношенные | |||
1. | Неонатальный сепсис | 23 | 9 | 14 | 14 |
2. | Фетальный гепатит | 14 | 13 | 1 | 1 |
3. | Врождённая инфекция неуточнённой этиологии | 9 | 4 | 5 | 2 |
4. | Врождённый сифилис | 6 | 4 | 2 | - |
5. | Врождённая цитомегаловирусная инфекция | 3 | 2 | 1 | - |
6. | Врождённый микоплазмоз | 3 | 0 | 3 | 3 |
7. | Врождённый листериоз | 1 | 1 | 0 | - |
8. | Врождённый хламидиоз | 1 | 1 | 0 | 1 |
9. | Инвазивный кандидоз | 1 | 0 | 1 | - |
Этиология сепсиса определялась на основании бактериологических методов исследования. Использовался общепринятый клинический подход верификации сепсиса, когда этиологически значимыми возбудителями считаются микробы, обнаруженные в биологических субстратах, которые априори должны быть стерильными: кровь, ликвор, экссудат, биоптат. «Участие» бактериальной флоры в этиологии сепсиса подтверждалось также высевом микроорганизмов из гнойно-воспалительных очагов инфекции: гной, отделяемое из различных ран и дренажей. При отсутствии положительной гемокультуры принимались во внимание положительные результаты посевов из 3 и более локусов организма. В случаях летального исхода проводилось бактериологическое исследование секционного материала (легких, кишечника, печени, селезенки). Этиология неонатального сепсиса, при котором был диагностирован гепатит и ОПН была следующей: Staphylococcus epidermidis (5 пациентов), Enterococcus faecalis (2), Enterobacter cloacae (3), Klebsiella pneumoniae (2), Pseudomonas aeruginosa (2), Escherichia coli (1), неуточнённая этиология (8). В силу того, что у пациентов с сепсисом текущий гепатит был одним из очагов инфекции, можно предположить, что этиология его идентична этиологии сепсиса, что было подтверждено бактериологическими данными при патологоанатомическом исследовании.
Рисунок 1 - Частота встречаемости клинических симптомов при ОПН
Рисунок 2 - Частота встречаемости лабораторных и инструментальных показателей при ОПН
5. Обсуждение
В ходе исследования выявлено, что единственной причиной ОПН у новорождённых был НГ. При этом в 100% случаях инфекционного поражения печени отмечалась ОПН с нарушением экскреторной, белково-синтетической функцией и коагулопатией. При обсуждении полученных результатов исследования мы учитывали основные типовые формы поражения печени у детей. Печень является жизненно важным органом, который обеспечивает гомеостаз организма. Поражения печени различного генеза приводят к её недостаточности. К основным типовым формам патологии печени у детей относят печеночную недостаточность, печеночную кому, желтуху, холестаз, ахолию, холелитиаз
.ОПН наряду с НГ чаще всего регистрировалась как проявление генерализованной инфекции (77% случаев). Известно, что любая воспалительная реакция угрожает функциональной целостности любого органа, в том числе и печени. Непрекращающееся воспаление характеризуется в том числе прогрессирующей полиорганной дисфункцией. Для клинических синдромов, которые ассоциируют с системным воспалением вовлечением в патологический процесс более одного жизненно важного органа применяется термин «синдром полиорганной дисфункции». Однако при последующем отказе более одной системы органов используется термин «синдром полиорганной недостаточности»
. В силу изложенного, поражение печени в виде ОПН у обследованных пациентов вполне могло бы «уложиться» в контекст синдрома полиорганной недостаточности. Однако, с учётом наличия у 77% пациентов клинических проявлений генерализованной инфекции различной этиологии и посмертной верификации возбудителя из тканей печени в большей степени можно считать, что наибольший вклад в ОПН внёс непосредственно возбудитель, нежели общая воспалительная реакция организма. Вполне отдаём себе отчёт, что у некоторых пациентов ОПН была проявлением синдрома полиорганной недостаточности. На наш взгляд, триггер этого синдрома лишь запускает дисфункцию органа, но не влияет на характер клинических проявлений. На основании этого и была сформулирована цель исследования – определение этиологии, особенностей клинического течения и патоморфологии ОПН у новорождённых.При оценке клинико-лабораторных и инструментальных признаков ОПН выявлено, что они определяются с рождения или в первые дни жизни и сохраняются в течение всего неонатального периода (до 28 суток) и в более поздние сроки. Эти нарушения во всех случаях были результатом воздействия инфекционного фактора, т.к. других заболеваний и состояний (врождённые метаболические нарушения, наследственные заболевания, атрезия желчевыводящих путей), которые могли бы вызвать подобные изменения у пациентов не было.
Самой частой нозологической единицей был неонатальный сепсис (23 пациента), который протекал с поражением печени (септический гепатит) и ОПН. В случаях выявления патогенного возбудителя этиология неонатального сепсиса была в равной степени представлена как грамположительной (7 пациентов), так и грамотрицательной флорой (8 пациентов).
На втором месте по частоте встречаемости оказался фетальный (врождённый) гепатит (14 пациентов). В этом случае инфекционный фактор воздействовал в антенатальном периоде изолированно на гепатобилиарную систему плода, без вовлечения в патологический процесс других органов и систем. Этиологию фетального гепатита ни в одном случае установить не удалось, что возможно связано с инфицированием плода «задолго» до родов в антенатальном периоде. По мнению некоторых авторов, этот гепатит трактуется как криптогенный
.На третьем месте (9 пациентов) была нозологическая форма в виде врождённой инфекции неуточнённой этиологии (инфекция, специфическая для перинатального периода), которая имела генерализованный характер и протекала с множественным поражением органов, в том числе печени с ОПН.
В 14 случаях удалось идентифицировать возбудитель при инфекциях, специфических для перинатального периода, которые протекали с гепатитом и ОПН (Treponema pallidum – 6 пациентов, Cytomegalovirus – 3, Ureaplasma urealyticum – 3, Listeria monocytogenes – 1, Chlamydia trachomatis – 1). У всех этих пациентов гепатит был одним из множественных очагов генерализованной инфекции.
В 1 случае гепатит и ОПН были обусловлены инвазивным кандидозом (Candida albicans) у пациента с генерализованной инфекцией этой этиологии.
У всех пациентов с ОПН ведущим симптомом была желтуха, которая сопровождалась обязательным увеличением конъюгированного (прямого) билирубина (100% случаев). Желтуха в связи этим имела зеленоватый оттенок. Непосредственной причиной увеличения конъюгированного билирубина было снижение способности печени секретировать конъюгированный билирубин в жёлчные протоки в результате дисфункции (некроза) гепатоцитов. У каждого четвёртого пациента (25%) отмечалось увеличение неконъюгированного (непрямого) билирубина в результате снижения способности гепатоцитов захватывать и связывать этот билирубин в силу цитолитических изменений в печени. Причиной неконъгированной гипербилирубинемии мог быть неиммунный гемолиз эритроцитов, в результате наличия инфекционного процесса и воздействия на мембрану эритроцитов бактерий, вирусов, токсинов.
У 75% пациентов отмечалась гепатомегалия в результате воспалительных, цитолитических изменений в гепатоцитах и холестического компонента. У 65% пациентов регистрировалось увеличение селезёнки. Причиной спленомегалии на фоне гепатита, как правило, является её гиперплазия в результате мезенхимально-воспалительного макрофагального компонента.
У 57% пациентов отмечался геморрагический синдром в виде кровотечений из мест инъекций, желудочно-кишечного тракта, лёгких, кожных геморрагий (экхимозы, петехии). Геморрагический синдром был связан у большинства пациентов с печёночно-клеточной недостаточностью, которая сопровождалась нарушением синтеза факторов свёртывания.
У части пациентов (25%) отмечался тёмно-жёлтый цвет мочи в результате накопления в неё жёлчных пигментов за счёт увеличения в крови конъюгированного билирубина. У 15% пациентов отмечался ахоличный стул как проявление холестаза.
При лабораторном исследование пациентов, выявлено, что при ОПН в 100% случаях встречается конъюгированная гипербилирубинемия. У 82% пациентов отмечалось увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Причиной увеличения этих ферментов был гепатоцеллюлярный некроз, в результате которого нарушается проницаемость мембран и органелл гепатоцитов с проникновением клеточных ферментов (АЛТ, АСТ) в кровяное русло. Цитолитический синдром в совокупности с нарушением экскреторной функции печени и холестазом является маркером печёночно-клеточной недостаточности.
В контексте цитолиза можно рассматривать и снижение протромбинового индекса (ПТИ) у 73% пациентов с ОПН. Этот показатель свидетельствует о выраженном нарушении синтеза факторов свёртывания с манифестацией у пациентов геморрагического синдрома. Гипопротеинемия встречалась в 21% случаев, гипоальбуминемия в 12% случаев.
Проведено сравнение цифровых показателей лабораторных анализов у доношенных новорождённых (34 пациента) и недоношенных (27 пациентов) с помощью t-критерия Стьюдента. Различия показателей были статистически не достоверны (p > 0,05). По-видимому, степень зрелости новорождённого не отражается на лабораторных показателях, которые являлись детерминантой нарушения основных парциальных функций печени.
Визуализационные методы исследования играют жизненно важную роль в обнаружении и характеристике мультифокальных поражений печени у детей. При этом спектр обнаруженных изменений может быть самым различным, в том числе при инфекционных и воспалительных заболеваниях
. В нашем исследовании при УЗИ гепатобилиарной системы чаще всего отмечалось увеличение размеров печени и у 86% пациентов визуализировалась сосудистая система печени, как реакция портальной системы при ОПН. У 46% пациентов при УЗИ отмечалось утолщение стенки жёлчного пузыря и неоднородность его содержимого, что возможно свидетельствовало о воспалении жёлчного пузыря на фоне холестаза. Полученные ультразвуковые изменения в печени воспалительного (инфекционного) характера косвенно подтверждают предположение, что у большинства пациентов ОПН была первичной.К типовой форме поражения печени у детей относится ПЭ
. У обследованных пациентов не было выявлено специфических неврологических нарушений, которые могли быть отнесены к ПЭ. Клиническая картина поражения центральной нервной системы у новорождённых с ОПН включала общеинфекционные симптомы (на фоне инфекционной интоксикации) и общемозговые симптомы (обусловленные перинатальными поражениями головного мозга). Среди доношенных пациентов отмечались неврологические синдромы: повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (6 пациентов), церебральной депрессии (22), судорожный синдром (4), коматозной состояние (2). У недоношенных новорождённых в подавляющем числе случаев отмечался синдром церебральной депрессии (25 пациентов), а также судорожный синдром (1), коматозное состояние (1). При УЗИ головного мозга у новорождённых с ОПН выявлялись структурные изменения, обусловленные воздействием перинатальных гипоксических факторов. Были визуализированы следующие структурные изменения: локальные гиперэхогенные очаги в перивентрикулярной или субкортикальной области, диффузное повышение эхогенности мозговой паренхимы, внутричерепные кровоизлияния, расширение желудочковой системы и субарахноидального пространства. В случаях воздействия на головной мозг новорождённых инфекционных факторов при УЗИ определялись: очаги повышенной плотности, множественные кистозные полости, гидроцефалия, вентрикулит, кальцификаты. Таким образом, выявленные структурные изменения головного мозга не были обусловлены ПЭ.У 21 пациента с ОПН был зарегистрирован летальный исход. Во всех случаях проводилось патологоанатомическое исследование. Причинами летального исхода были следующие нозологические единицы (таблица 1): неонатальный сепсис (14 пациентов), врождённый микоплазмоз (3), врождённая инфекция неуточнённой этиологии (2), фетальный гепатит (1), врождённый хламидиоз (1).
У 9 умерших пациентов с неонатальным сепсисом, гепатитом, который сопровождался ОПН, патоморфологические изменения в печени характеризовались воспалительной реакцией в виде умеренной крупноклеточной инфильтрации и дистрофии без некробиотического поражения клеток. При этом проводилось бактериологическое исследование секционного материала (легких, кишечника, печени, селезенки). В случаях идентификации этиологии сепсиса при жизни этих пациентов (6 детей) и на секции при посеве ткани печени выявлялись идентичные возбудители (грамотрицательные бактерии – 3, грамположительные бактерии – 3). Несмотря на то, что по заключению патологоанатома летальный исход у этих пациентов был обусловлен полиорганной недостаточностью, по-видимому, в большей степени вклад в развитие ОПН внёс непосредственно возбудитель, а не общая воспалительная реакция организма, которая могла вызвать полиорганную недостаточность. На наш взгляд, ОПН в данном случае первичная. У 5 пациентов с летальным исходом от неонатального сепсиса, гепатита, ОПН были выявлены необратимые воспалительные и дистрофические изменения в виде некроза печёночных клеток. При этом в 3-х случаях возбудитель сепсиса был верифицирован при жизни пациента (грамположительные бактерии – 2, грамотрицательные бактерии – 1). При бактериологическом исследовании секционного материала (печень) этиология полностью совпала. Структурные нарушения печени в виде необратимых воспалительных и дистрофических изменений в виде некроза печёночных клеток совместно с полиорганной недостаточностью внесли свой вклад в танатогенез.
В случаях летального исхода пациентов с врождённой инфекцией неуточнённой этиологии (2 пациента), протекающей с ОПН, при патологоанатомическом исследовании выявлены морфологические изменения в виде продуктивного воспалительного компонента не только в гепатоцитах, но и билиарной системе (холестаз), сосудах (фиброз). При этом отсутствовала выраженная воспалительной реакции с цитолитическим компонентом.
У 1 пациента с летальным исходом от фетального гепатита при патологоанатомическом исследовании выявлен тотальный характер поражения всех структур печени. Отмечалась инфильтрация, дистрофия, некроз, изменение размеров клеток (гигантоклеточная пролиферация), нарушение балочной структуры долек, холестаз. Летальный исход в данном случае был обусловлен ОПН в результате тотального поражения печени.
У 3-х пациентов, умерших от врождённого микоплазмоза и у 1 пациента с врождённым хламидиозом морфологические изменения в печени были в виде воспалительного компонента, некроза, холестаза. Одновременно с этим изменениями у пациентов отмечались выраженные изменения в других жизненно важных органах – головном мозге, лёгких, почках. Летальный исход при этом был обусловлен полиорганной недостаточностью.
6. Заключение
1. В результате исследования выявлено, что единственной причиной ОПН у новорождённых являлся НГ. Чаще всего НГ встречался как проявление генерализованной инфекции (77%), реже в виде изолированного поражения печени (33%). В 100% случаях инфекционного поражения печени отмечалась ОПН. Одной из самых частых причин ОПН является неонатальный сепсис, при этом этиология его в равной степени была представлена грамположительной и грамотрицательной флорой. В случаях врождённых инфекций этиология представлена возбудителями, специфическими для перинатального периода.
2. ОПН у новорождённых проявляется нарушениями основных парциальных функций печени: экскреторной, белково-синтетической и синтеза факторов свёртывания.
3. Ведущим клиническим симптомом ОПН является желтуха (100%), которая у всех пациентов сопровождалась увеличением конъюгированного билирубина. У 75% пациентов с ОПН отмечалась гепатомегалия. В 57% случаев –- геморрагический синдром.
4. Из лабораторных тестов патогномоничными критериями ОПН были увеличение АЛТ, АСТ (82%) и снижение ПТИ (73%).
5. При УЗИ печени у 86% пациентов отмечалось увеличение размеров печени и визуализировалась сосудистая система печени, как реакция портальной системы. У 46% пациентов при УЗИ отмечалось утолщение стенки жёлчного пузыря и неоднородность его содержимого.
6. Специфических клинических признаков ПЭ у новорождённых не выявлено. Структурные изменения головного мозга по данным УЗИ были обусловлены перинатальной патологией.
7. Летальность при ОПН составила 34,4%. Выявленные патоморфологические изменения при ОПН сопровождаются поражением гепатоцитов в виде дистрофии, инфильтрации, некроза, гигантоклеточной пролиферации, фиброза, холестаза.
8. При патологоанатомическом исследовании выявлено, что в случаях сепсиса и гепатита летальный исход чаще обусловлен полиорганной недостаточностью. При наличии у пациентов субтотального некроза печёночных клеток он совместно с полиорганной недостаточностью в равной степени участвует в танатогенезе. В случаях летального исхода у пациентов с инфекцией, специфической для перинатального периода причиной летального исхода в большинстве случаев была полиорганная недостаточность.