СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА И УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРСИСТРИРУЮЩЕЙ ИНФЕКЦИЕЙ СМЕШАННОГО ГЕНЕЗА, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И ЭПШТЕЙН-БАРР У БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ
СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА И УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРСИСТРИРУЮЩЕЙ ИНФЕКЦИЕЙ СМЕШАННОГО ГЕНЕЗА, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И ЭПШТЕЙН-БАРР У БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ
Аннотация
В работе описано влияние хронической персистирующей вирусной инфекции смешанного генеза, вызванной вирусом простого герпеса и Эпштейн-Барр на фоне хронических диффузных заболеваний печени на показатели клеточного и гуморального иммунитета. Под наблюдением находилось 125 больных в стадии обострения. У всех обследованных в крови были обнаружены одновременно специфические антитела к вирусу простого герпеса и вируса Эпштейн-Барр класса Ig M. Иммунологические исследования включали изучение общего количества Т-лимфоцитов, субпопуляции Т-хелперов и Т-супрессоров, определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. По результатам обследования пациентов были установлены нарушения со стороны изученных иммунологических показателей.
1. Введение
В настоящее время значительное распространение в структуре инфекционной патологии приобрела персистирующая вирусная инфекция смешанного генеза, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ) и вирусом Эпштейн-Барр (ВЭБ)
. Герпетическая инфекция приобрела характер глобальной пандемии, поэтому герпес, как правило с хроническим рецидивным течением, считается опасным источником физических страданий, в том числе психоэмоциональных расстройств . Часто герпетическая инфекция сочетается с хроническими диффузными заболеваниями печени., усугубляя их течение. Вирусом простого герпеса 1-2 типа (ВПГ1-2) инфицировано более 90% общей популяции населения земного шара, причем у 10–20% из них имеются клинические проявления болезни. Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост равен 15–17% . Характерным является то, что диагноз рецидивирующей вирусной инфекции смешанного генеза, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ1-2) и вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), в сочетании с патологией печени часто cтавится несвоевременно или неправильно, что приводит к осложнениям в процессе лечения .Ведущей чертой патогенеза инфекций смешанного генеза на фоне хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) является развитие вторичного иммунодефицитного состояния
. Клинический опыт позволяет считать, что в настоящее время достаточно характерны сочетания ХДЗП и персистирующей герпетической инфекции, особенно у людей молодого, наиболее трудоспособного возраста 19-52 лет. В патогенезе ХДЗП, сочетанных с рецидивирующей герпетической инфекцией (ГИ), значительная роль принадлежит метаболическим нарушениям , .2. Методы и принципы исследования
Цель работы: изучить состояние иммунологического гомеостаза у больных хронической персистирующей вирусной инфекцией смешанного генеза, вызванной вирусом простого герпеса ВПГ1-2 и ВЭБ на фоне хронических диффузных заболеваний печени.
Под наблюдением находилось 125 больных (72 женщины и 53 мужчины) в стадии обострения в возрасте от 19 до 54 лет, которые находились на лечении в инфекционном отделении 4-й городской клинической больницы г.Луганска с диагнозом хроническая персистирующая вирусная инфекция смешанного генеза, вызванная ВПГ1-2 и к ВЭБ на фоне ХДЗП. У всех обследованных в крови были отмечались одновременно специфические антитела к ВПГ1-2 и ВЭБ класса Ig M, что свидетельствовало об активации как герпетической персистирующей инфекции, так и персистирующей инфекции, вызванной ВЭБ. Клиническая картина была характерной для обострения герпетической инфекции. Больные жаловались на повышение температуры тела, преимущественно в пределах 37,5-38,2° С, общую слабость, недомогание снижение аппетита и работоспособности, наличие на коже лица или половых органов (при генитальном герпесе), характерных элементов герпетической сыпи.
Критерии включения пациентов в исследование - наличие герпетических инфекций (ВПГ1-2; ВЭБ), больные с диагнозом ХДЗП (хронические токсические гапатиты и неалкогольный стеатогепатит).
Критерии исключения: ВИЧ-инфекция и других острых вирусных инфекций, обусловленных цитомегаловирусом (ЦМВ), аденовирусом, энтеровирусом, с реактивацией ЦМВ-инфекции, а также лица с аутоиммунными и алкогольными поражениями печени.
Объем иммунологических исследований включал изучение общего количества Т-лимфоцитов, субпопуляции Т-хелперов/индукторов и Т-супрессоров/киллеров в цитотоксическом тесте с использованием моноклональных антител (МКАТ). Использовались коммерческие МКАТ классов фирмы Ortho Diagnostic Systems Inc. (США) классов СD3+ (к тотальной популяции Т-клеток), CD4+ (к субпопуляции Т-хелперов/индукторов), CD8+ (к субпопуляции Т-супрессоров/киллеров). Вычисляли иммунорегуляторный индекс как соотношение субпопуляций хелперов (CD4+) и супрессоров (CD8+), т. е. T-хелперы/T-супрессоры
. Уровни циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови изучали методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 6000 дальтон . Молекулярный состав ЦИК был проанализирован с использованием метода дифференцированной преципитации в 2%, 3,5% и 6% растворах ПЭГ . При этом определяли содержимое мелко – (<11s), средне – (11S-19S) и крупномолекулярных (>19S) иммунных комплексов. Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения Statistica 10.0, Microsoft Excel 2010.3. Основные результаты
При проведении иммунологического обследования больных, которые были под наблюдением, установлено, что до начала лечения у всех больных отмечались значительные нарушения со стороны изученных иммунологических показателей (таблица).
Таблица 1 - Состояние иммунологического гомеостаза у больных с хронической персистирующей инфекцией смешанного генеза, вызванной ВПГ1-2 и ВЭБ (М±m)
Иммунологические показатели | Норма | Больные с хронической инфекцией (n=125) | р |
CD3+, % | 69,2±2,3 | 50,3±1,8 | <0,1 |
CD4+, % | 45,5±1,6 | 29,6±1,1 | <0,1 |
CD8+, % | 22,7±0,9 | 20,6±0,8 | <0,1 |
CD4/CD8 | 2,0±0,03 | 1,45±0,02 | <0,1 |
ЦИК, г/л | 1,88±0,03 | 3,03±0,15 | <0,1 |
˃19S % г/л | 47,2±2,0 0,89±0,04 | 53,1±2,1 1,6±0,05 | <0,1 <0,1 |
11S-19S % г/л | 31,4±1,5 0,59±0,04 | 66,0±2,2 2,0±0,09 | <0,1 <0,1 |
<11S % г/л | 21,3±0,9 0,4±0,02 | 34,3±1,2 1,04±0,05 | <0,1 <0,1 |
Примечание: столбец р отражает вероятность разницы между показателями у больных и нормой
Как видно из таблицы у всех обследованных показатели клеточного иммунитета характеризовались значительно выраженной Т-лимфопенией (количество CD3+-клеток уменьшалось до 50,3±1,8%, то есть в 1,4 раза меньше нормы), дисбалансом субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, преимущественно за cчёт снижения количества циркулирующих Т-хелперов/индукторов (CD4+) в 1,5 раза - до 29,6±1,1 %, уменьшением иммунорегуляторного индекса CD4 / CD8 до 1,45±0,02, то есть в 1,4 раза относительно нормы.
Одновременно отмечен рост концентрации ЦИК в сыворотке крови больных с хронической персистирующей вирусной инфекцией смешанного генеза, которая вызвана вирусом простого герпеса и Эпштейн-Барр на фоне ХДЗП до 3,03±0,15 г/л, то есть в 1,6 раза. Уровень ЦИК вырос за счет повышения наиболее токсичных средне- и мелкомолекулярных фракций иммунных комплексов, абсолютное содержание которых составило 3,04±0,05 г/л (норма 0,99±0,02 г/л), то есть было повышенным в 3,1 раза. Абсолютное содержание среднемолекулярной (11S-19S) фракции ЦИК было повышенным в 3,4 раза и составляло 2,0±0,09 г / л, а мелкомолекулярной (<11s) фракции-в 2,6 раза и составило 1,04±0,05 г/л.
Таким образом, у больных с хронической персистирующей вирусной инфекцией смешанного генеза, которая вызвана вирусом простого герпеса и Эпштейн-Барр на фоне ХДЗП, отмечаются нарушения со стороны показателей клеточного и гуморального иммунитета.
4. Заключение
У больных с хронической персистирующей вирусной инфекцией смешанного генеза, вызванной вирусом простого герпеса и ВЭБ на фоне хронических диффузных заболеваний печени наблюдается уменьшение общего количества Т-лимфоцитов, дисбаланс их субпопуляционного состава, уменьшение иммунорегуляторного индекса, повышение концентрации ЦИК в сыворотке крови, преимущественно за счет роста наиболее токсичных мелко- и средне молекулярных их фракций.
В дальнейшем целесообразно изучить изменения со стороны показателей фагоцитарной активности моноцитов у больных с хронической вирусной инфекцией смешанного герпеса, которая вызвана вирусом простого герпеса и ВЭБ на фоне хронических диффузных заболеваний печени.