КОГНИТИВНО-ПСИХОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

Малев А.Л.¹, Репинская И.Н.², Мельник Н.Ю.³, Калиберденко В.Б.⁴, Захарова А.Н. ⁵ Кузнецов Э. С.⁶

¹ORCID: 0000-0002-3126-1997, кандидат медицинских наук, доцент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского; ²ORCID: 0000-0001-6200-1699, ассистент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского; ³ORCID: 0000-0003-2422-954X, студент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского; ⁴ORCID: 0000-0003-1693-3190, кандидат медицинских наук, доцент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского; ⁵ORCID: 0000-0001-6243-3360, кандидат медицинских наук, доцент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского; ⁶ORCID: 0000-0001-8309-7810, ассистент, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

КОГНИТИВНО-ПСИХОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

Аннотация

В статье проведен обзор информации, касающейся когнитивных расстройств при первичном гипотиреозе. Были обследованы 36 женщин в возрасте 45-65 лет с первичным гипотиреозом в период декомпенсации (при поступлении) и через 10 дней после лечения левотироксином натрия в стационаре.  Произведен анализ и дана сравнительная оценка результатов психометрических шкал, оценивающих когнитивные расстройства, до и после лечения в стационаре пациентов с первичным гипотиреозом. Были   сформированы рекомендации для практического здравоохранения по поводу внедрения регулярного мониторинга когнитивных функций для данных пациентов.

Ключевые слова: гипотиреоз, когнитивные расстройства, психометрические шкалы.

Malev A.L.¹, Repinskaya I.N.², Melnik N.Yu.³, Kaliberdenko V.B.⁴, Zakharova A.N.⁵ Kuznetsov E.S.⁶

¹ORCID: 0000-0002-3126-1997, MD, Associate Professor, V.I. Vernadsky Crimean Federal University; ²ORCID: 0000-0001-6200-1699, Assistant, V.I. Vernadsky Crimean Federal University;  ³ORCID: 0000-0003-2422-954X, Student, V.I. Vernadsky Crimean Federal University; ⁴ORCID: 0000-0003-1693-3190, MD, Associate Professor, V.I. Vernadsky Crimean Federal University; ⁵ORCID: 0000-0001-6243-3360, MD, Associate Professor, V.I. Vernadsky Crimean Federal University; ⁶ORCID: 0000-0001-8309-7810, Assistant, V.I. Vernadsky Crimean Federal University

COGNITIVE PSYCHOMETRIC INDICES OF PATIENTS WITH PRIMARY HYPOTHIROSIS BEFORE AND AFTER TREATMENT

Abstract

The article reviews information on cognitive disorders in cases of primary hypothyroidism. We examined 36 women aged 45-65 years old with primary hypothyroidism during decompensation (at admission) and 10 days after the treatment with levothyroxine sodium in the hospital. We made analysis and conducted comparative evaluation of the results of psychometric scales assessing cognitive disorders before and after the treatment of patients with primary hypothyroidism in the hospital. Recommendations on practical public health and the introduction of regular monitoring of cognitive functions of these patients are formulated.

Keywords: hypothyroidism, cognitive disorders, psychometric scales. 

Актуальность. Патология щитовидной железы (ЩЖ) занимает второе место среди эндокринологических заболеваний. Распространенность гипотиреоза составляет порядка 2%, а в отдельных возрастных группах (женщины пожилого возраста) может достигать 6-8%. Дефицит гормонов щитовидной железы замедляет развитие мозговой ткани и угнетает высшую нервную деятельность, что и приводит к гипотиреоидной энцефалопатии, которая характеризуется снижением психической активности и интеллекта, ослаблением условной и безусловной рефлекторной деятельности. При гипотиреозе поражается большинство органов и систем, что проявляется различной клинической картиной. Кроме обычных проявлений, может превалировать симптоматика, характерная для поражения какой-либо определенной системы. Этот факт иногда затрудняет диагностику гипотиреоза. Но, несмотря на множество симптомов, присущих гипотиреозу, наиболее выраженные изменения наблюдаются со стороны нервной системы и психики. Эти нарушения нарастают по мере прогрессирования заболевания [1]. Гипотиреоз часто приводит к развитию гипотиреоидной энцефалопатии, также проявляющейся изменениями высших психических функций [2], [3]. При неврологических, соматических и эндокринных заболеваниях частым проявлением синдрома энцефалопатии являются именно когнитивные расстройства. Причиной этому служат дисгормональные и метаболические нарушения, дисрегуляция вегетативной нервной системы.  Недостаток гормонов ЩЖ приводит к замедлению всех обменных процессов в организме, уменьшению окислительно-восстановительных реакций и показателей основного обмена. Дефицит тиреоидных гормонов сопровождается накоплением в тканях гликопротеидов (гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты), обладающих высокой гидрофильностью и способствующих развитию слизистого отека (микседемы) [4]. Из этого следует, что влияние на развитие энцефалопатии оказывает не только недостаток гормонов ЩЖ, но и вторичные патогенные факторы, вызывающие ишемию и гипоксию головного мозга [2]. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения на фоне гипотиреоза усугубляет течение заболевания и проявляется более выраженными когнитивными расстройствами, что объясняется смешанным характером энцефалопатии у гипотиреоидных пациентов – сосудистой и метаболической. У пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения при гипотиреозе выявлено нарушение нескольких когнитивных функций (памяти, праксиса, гнозиса). Прогрессирование расстройств высших корковых функций зависит от стадии и длительности заболевания [5]. Имеется предположение, что нарушения вызванные метаболическим дисбалансом, могут быть обратимы, если будет назначена адекватная заместительная терапия [6], [7]. Но имеются данные, что при достижении эутиреоидного состояния у больных могут сохраняться когнитивные расстройства. При лечении левотироксином натрия гипотиреоза отмечается снижение уровня ТТГ в сыворотке крови и объем ЩЖ. Но несмотря на то, что заместительная терапия снижает дисрегуляторные расстройства вегетативной нервной системы, уровень парасимпатического тонуса остается довольно высоким. В виду чего снижаются адаптационные функции организма, что обуславливает повышение уровня тревоги и депрессии, ухудшает познавательные функции [8]. Также есть данные о негативном влиянии левотироксина натрия на когнитивные функции у больных гипотиреозом [8], [9].

Тем не менее, до настоящего времени в доступных источниках крайне мало и недостаточно уделяется внимание мониторингу когнитивных расстройств при гипотиреозе с помощью психометрических методик, позволяющих количественно оценить данные расстройства.

Материал и методы. Были обследованы 36 женщин в возрасте 45-65 лет с первичным гипотиреозом в период декомпенсации (при поступлении) и через 10 дней после лечения левотироксином натрия в стационаре. Диагноз основного заболевания щитовидной железы устанавливался врачем-эндокринологом на основании критериев диагностики заболеваний щитовидной железы, подтвержден данными лабораторного анализа уровня гормонов ЩЖ и УЗИ ЩЖ. Для оценки психического состояния и когнитивных функций использовались методы: клинико-анамнестический, клинико-психопатологический и, для количественной верификации когнитивных расстройств, – психометрический (шкала FAB, MMSE, таблица Шульте, тест рисования часов) [10]. Для обработки и анализа полученных данных использовались методы графического анализа и описательной статистики.

Результаты исследования.

Результаты, полученные по шкале MMSE (рис.1), свидетельствуют об отсутствии до начала лечения когнитивных дисфункций у 45% пациентов; у 33% отмечались легкие когнитивные расстройства; у 11% – умеренные преддементные когнитивные расстройства; у 11% отмечена легкая степень дисмнестической деменции.  После лечения отсутствие когнитивных расстройств увеличилось на 10% и отмечалось у 56% пациентов; легкие когнитивные расстройства сократились на 11%; процентное отношение умеренных когнитивных расстройств и легкой дисмнестической деменции не изменилось, составляя 11%, что может свидетельствовать о необратимости последствий в результате длительной декомпенсации.

 

Рис. 1 – Шкала MMSE

 

Результаты, полученные по шкале FAB (рис. 2), показали отсутствие до лечения лобных дисфункций у 44% пациентов, что сопоставимо с показателями предыдущей шкалы.  У 28% определялись легкие лобные дисфункции; у 22% – умеренные лобные дисфункции; у 6% лобные дисфункциональные когнитивные расстройства соответствовали легкой лобной деменции. Таким образом, в целом, лобные когнитивные дисфункции продемонстрировали лучший отклик на терапию левотироксином натрия, чем дисмнестические, что отразилось в переходе их в более легкую форму. В частности, после 10 дневного лечения левотироксином натрия исчезли показатели, соответствующие легкой лобной деменции, на 5% сократились умеренные лобные дисфункции и на 11% увеличились показатели, соответствующие норме.

Рис. 2 – Шкала FAB

 

По результатам таблицы Шульте (рис. 3.), до лечения у 17% пациентов не отмечалось расстройств внимания; у 50% отмечены легкие расстройства внимания; у 33% - умеренные расстройства внимания. После лечения отмечен прирос в 11% среди пациентов, у которых не отмечается расстройств внимания по таблице Шульте, и положительная динамика по данному показателю – на 6% сократились легкие и на 5% умеренные расстройства внимания.

Рис. 3 – Таблица Шульте

 

Результаты теста рисования часов (рис. 4), отвечающие за зрительно-пространственный гнозис и конструктивный праксис, показали, что до лечения у 50% пациентов расстройств данных функций не обнаруживается; у 22% отмечались легкие расстройства; у 28% – умеренные расстройства зрительно-пространственного гнозиса и конструктивного праксиса. После лечения, также, как и по другим психометрическим шкалам, при данном тесте отмечается прирост в 11% среди пациентов у которых не отмечается расстройств и положительная динамика у значительной части пациентов в виде сокращения умеренных расстройств на 17% с переходом их в легкую форму.

Рис. 4 – Тест рисования часов

Выводы.

1. Значительная часть пациентов первичным гипотиреозом имеет когнитивные расстройства разной степени выраженности, в связи с чем можно рекомендовать для практического здравоохранения внедрение регулярного мониторинга когнитивных функций для данных пациентов.
2. В результате лечения левотироксином натрия больных с первичным гипотиреозом в большинстве случаев отмечается улучшение показателей их когнитивных функций, верифицируемое скрининговыми психометрическими методиками.

Список литературы / References

1. Фадеев В. В. Диагностика и лечение гипотиреоза / В. В. Фадеев // РМЖ. – 2004. – № 9 (12). – С. 569–572.
2. Нефедова Е.В. Роль системных компонентов в нарушении когнитивных функций у больных с различными формами гипотиреоза. / Е. В. Нефедова, Т. Е. Курильская, А. А. Рунович // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2007. – №6(58). – С. 113–118.
3. Шпрах В. В. Влияние заместительной гормональной терапии левотироксином на состояние когнитивных функций и психоэмоциональные нарушения у больных первичным гипотиреозом / В. В. Шпрах, Е. В. Нефедова, Т. Е. Курильская и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2008. – №3. – С.56–61.
4. Петунина Н.А. Синдром гипотиреоза / Н.А. Петунина // РМЖ. – 2005. – Т.13. – № 6 (230). – С. 295–301.
5. Баранова Г. А. Когнитивные расстройства у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения при гипотиреозе. / Г. А. Баранова // Известия высших учебных заведений (Поволжье). – 2011. – №2. – С.65–72.
6. Haggerty J., Prange A. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychiatric aspects / J. Haggerty, A. Prange // Annu. Rev. Med. – 1995. – Vol.46. – P. 37–46.
7. Tremont G., Stern R.A., Westervelt H. J. Neurobehavioral functioning in thyroid disorders / G. Tremont, R. A. Stern, H. J. Westervelt // Med. Health. R. I. – 2003. – Vol. 86. – №10. – P. 318–322.
8. Davis J.D., Stern R.A., Flashman L.A. Cognitive and neuropsychiatric aspects of subclinical hypothyroidism:significance in the elderly / J.D. Davis, R. A/ Stern, L. A. Flashman // Curr. Psychiatry Rep. - 2003. – № 5(5). – P. 384–390.
9. Siegmund W., Spieker K., Weike A.I., et al. Replacement therapy with levothyroxine plus triiodthyronine (bioavailable molar ratio 14:1) is not superior to thyroxine alone to improve well-being and cognitive performance in hypothyroidism / W. Siegmund, K. Spieker, A. I. Weike, et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). – 2004. – № 6(60). – P. 750–757.
10. Мищенко Т. С., Шестопалова Л. Ф. Клинические шкалы и психодиагностические тесты в диагностике сосудистых заболеваний головного мозга / Т.С. Мищенко, Л.Ф. Шестопалова //Новости медицины и фармации. Неврология и психиатрия. – 2009. – № 277. –  С. 62–74.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Fadeev V. V. Diagnostoka i lecheniye gipoterioza [Diagnostics and Treatment of Hypothyroidism] / V. V. Fadeev // RMJ. – 2004. – No. 9 (12). – P. 569–572.
2. Nefedova E.V. Rol sistemnykh komponentov v narushenii kognitivnykh funktsyi u bolnykh s razlichnymi formami gipotireoza [Role of System Components in the Violation of Cognitive Functions of Patients with Various Forms of Hypothyroidism. / E. V. Nefedova, T. E. Kurilskaya, A. A. Runovych // Bulletin of the East Siberian Scientific Centre of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. – 2007. – No.6 (58). – P. 113–118.
3. Shprakh V. V. Vliyaniye zamestitelnoy gormonalnoy terapii levotiroksinom na sosoyaniye kognitivnykh funktsyi i psikhoemotsyonalniye narusheniya u bolnykh pervichnym gipoteriozom [Effect of Hormone Replacement Therapy with Levothyroxine on the State of Cognitive Functions and Psychoemotional Disorders of Patients with Primary Hypothyroidism] / V. V. Shprakh, E. V. Nefedova, T. E. Kurilskaya et al. // Siberian Medical Journal (Irkutsk). – 2008. – No.3. – P.56–61.
4. Petunina N.A. Sindrom gipoterioza [Hypothyroidism Syndrome] / N.A. Petunina // RMJ. – 2005. – V.13. – No.6 (230). – P. 295–301.
5. Baranova G. A. Kognitivniye rasstroistva u bolnykh s khronicheskoi nedostatochnostiu mozgovogo krovoobrashcheniya pri gipoterioze [Cognitive Disorders of Patients with Chronic Cerebral Circulatory Failure in Case of Hypothyroidism]. / G. A. Baranova // News of Higher Educational Institutions (Volga region). – 2011. – No.2. – P.65–72.
6. Haggerty J., Prange A. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychiatric aspects / J. Haggerty, A. Prange // Annu. Rev. Med. – 1995. – Vol.46. – P. 37–46.
7. Tremont G., Stern R.A., Westervelt H. J. Neurobehavioral functioning in thyroid disorders / G. Tremont, R. A. Stern, H. J. Westervelt // Med. Health. R. I. – 2003. – Vol. 86. – No.10. – P. 318–322.
8. Davis J.D., Stern R.A., Flashman L.A. Cognitive and neuropsychiatric aspects of subclinical hypothyroidism:significance in the elderly / J.D. Davis, R. A/ Stern, L. A. Flashman // Curr. Psychiatry Rep. - 2003. – No.5 (5). – P. 384–390.
9. Siegmund W., Spieker K., Weike A.I., et al. Replacement therapy with levothyroxine plus triiodthyronine (bioavailable molar ratio 14:1) is not superior to thyroxine alone to improve well-being and cognitive performance in hypothyroidism / W. Siegmund, K. Spieker, A. I. Weike, et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). – 2004. – No.6 (60) – P. 750–757.
10. Mishchenko T. S., Shestopalova L. F. Klinicheskiye shkaly i psikhodiagnosticheskiye testy v diagnostike sosudistykh zabolevaniy golovnogo mozga [Clinical Scales and Psychodiagnostic Tests in the Diagnosis of Cerebrovascular Diseases] / T.S. Mishchenko, L.F. Shestopalova // News of Medicine and Pharmacy. Neurology and Psychiatry. – 2009. – No.277. – P. 62–74.