КЛЕТОЧНЫЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ У БОЛЬНЫХ СИРИНГОМИЕЛИЕЙ

Мирсаева Ф.З.¹, Закирьянов М.М.² , Ханов Т.В.³ , Мирсаев Т.Р.⁴ , Губайдуллин Р.Д.⁵

¹ ORCID: 0000-0002-8956-06-90, Доктор медицинских наук, профессор,

² ORCID: 0000-0002-7350-3608, Соискатель,

³ ORCID: 0000-0002-9963-135Х, Ассистент,

⁴ ORCID: 0000-0002-9587-264Х, Кандидат медицинских наук, доцент,

⁵ ORCID: 0000-0002-6005-3150, Ассистент

^1,2,3,4,5 Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения России, Уфа, Россия

КЛЕТОЧНЫЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ У БОЛЬНЫХ СИРИНГОМИЕЛИЕЙ

Аннотация

С целью изучения состояния системного и местного иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у больных сирингомиелией проводили исследования у двух групп больных. Первую группу составили больные с хроническим генерализованным пародонтитом, не болеющие сирингомиелией (группа сравнения), а вторую - больные с хроническим генерализованным пародонтитом, болеющие сирингомиелией (основная группа ). Кроме того аналогичные исследования проводили у практически здоровых лиц с интактным пародонтом. Изучали Т- и В-лимфоциты, антибактериальные антитела к цитоплазматическому антигену стафилококков, иммуноглобулины A, M, G сыворотки крови, уровень комплемента, лизоцимную активность крови, ротовой жидкости и десневой жидкости, количество десневой жидкости, а также SIgA ротовой и десневой жидкостей. Исследования проводили в стадии ремиссии и обострения хронического генерализованного пародонтита. У всех больных выявлены изменения как в системном, так и местном иммунитете. Однако у больных сирингомиелией они имеют свои особеннности. У больных в группе сравнения наблюдалось снижение сывороточных иммуноглобулинов A, M, G, а у больных сирингомиелией снижался только IgA. Уровень IgG значительно повысился, а также отмечалась тенденция к повышению IgM. Особенности в клеточном звене иммунитета не выявлены. В обеих группах изменения  в основном касались Т-клеток, что выражалось в значительном снижении Е-РОК при всех степенях тяжести хронического генерализованного пародонтита. Из неспецифических факторов резистентности также наблюдалось снижение лизоцима и повышение комплемента в крови. В десневой и ротовой жидкостях также снижался уровень IgA, SIgA, в то же время значительно повысился уровень IgG.

Ключевые слова: хронический генерализованный пародонтит, системный и местный иммунитет, сирингомиелия.

Mirsaeva F.Z.¹, Zakiryanov M.M.², Khanov T.V.³, Mirsaev T.R.⁴, Gubaydullin R.D.⁵

¹ ORCID: 0000-0002-8956-06-90, MD, Professor,

² ORCID: 0000-0002-7350-3608, Postgraduate student,

³ ORCID: 0000-0002-9963-135X, Assistant,

⁴ ORCID: 0000-0002-9587-264Х, MD, Associate professor,

⁵ ORCID: 0000-0002-6005-3150, Assistant

^1,2,3,4,5 Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Ufa, Russia

CELLULAR AND HUMORAL IMMUNITY IN CHRONIC GENERALIZED PARODONTITE IN PATIENTS WITH SYRINGOMOMY

Abstract

In order to study the state of systemic and local immunity in chronic generalized periodontitis in patients with syringomyelia, two groups of patients were examined. The first group consisted of patients with chronic generalized periodontitis, who had no syringomyelia (comparison group), and the second group consisted of patients with chronic generalized periodontitis, who had syringomyelia (the main group). In addition, similar studies were conducted in practically healthy individuals with intact periodontium. T-and B-lymphocytes, antibacterial antibodies to the cytoplasmic antigen of staphylococci, serum immunoglobulins A, M, G, complement level, lysozyme activity of blood, oral fluid and gingival fluid, the amount of gingival fluid, and SIgA of oral and gingival fluids were studied. Studies were carried out in the stage of remission and exacerbation of chronic generalized periodontitis. Changes in both systemic and local immunity were detected in all patients. However, in patients with syringomyelia they have their own peculiarities. In patients in the comparison group there was a decrease in serum immunoglobulins A, M, G, and in patients with syringomyelia only IgA decreased. The level of IgG increased significantly, and there was a tendency for an increase in IgM. Features in the cell link of immunity were not revealed. In both groups, the changes mainly concerned T cells, which was expressed in a significant decrease in E-ROC at all severity levels of chronic generalized periodontitis. Of non-specific factors of resistance, a decrease in lysozyme and an increase in complement in the blood were also observed. In the gingival and oral fluids, the level of IgA, SIgA also decreased, while the level of IgG increased significantly.

Keywords: chronic generalized periodontitis, systemic and tissue immunity, syringomyelia.

В толковании этиологии и патогенеза пародонтита продолжают доминировать два основных направления, в одном из которых ведущая роль принадлежит местным, в другом - общим факторам. К местным факторам относят: зубной камень, патогенную флору, бактериальную бляшку, химикотоксические воздействия, нарушения окклюзии и артикуляции, изменение местной иммунологической реактивности; к общим факторам- нарушения обмена веществ, болезни пищеварительного тракта, расстройства кровообращения, болезни нервной системы и др.

Одним из часто встречающихся хронических прогрессирующих заболеваний нервной системы в Республике Башкортостан является сирингомиелия. Широкое клиническое и параклиническое изучение сирингомиелии за последние годы позволяет считать ее поражением всего организма с нарушением функционирования не только мозговых структур, но и большинства экстраневральных систем со снижением реактивности и адаптационных возможностей организма. Связь сирингомиелии с так называемыми малыми аномалиями развития (в том числе и зубочелюстной системы), с одной стороны, и нарушениями иммунитета – с другой [3, C. 29-31], требует более глубокого изучения состояния системного и местного иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) у больных сирингомиелией, с тем чтобы усовершенствовать тактику врача - стоматолога при диагностике и лечении ХГП у больных сирингомиелией.

Цель исследования

Изучить состояние системного и местного иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у больных сирингомиелией.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились две группы больных разного пола в возрасте от 30 до 45 лет (всего 134 человека) с разными степенями тяжести ХГП. Первую группу составили 65 человек с ХГП (c легкой степенью тяжести 22 человека, средней — 22, тяжелой — 21 человек), не болеющих сирингомиелией (группа сравнения), вторую – 69 человек (c легкой степенью тяжести 23 человека , средней — 25 ,тяжелой -21 человек ) , болеющих сирингомиелией (основная группа). У всех больных ХГП в стадии ремиссии и обострения, а также у 30 практически здоровых лиц с интактным пародонтом (контрольная группа) изучали показатели системного и местного иммунитета. Активность Т-клеточного звена иммунитета оценивали по количеству Т-лимфоцитов, которые определяли с помощью реакции спонтанного розеткообразования (Е-РОК) с эритроцитами барана, активность В-гуморального звена - по количеству и функции В-лимфоцитов. Определение количества В-лимфоцитов проводили методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши (М-РОК). Функциональное состояние В-лимфоцитов изучали по уровням иммуноглобулинов крови. Количество иммуноглобулинов сыворотки крови, ДЖ и РЖ определяли методом простой радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Mancini с использованием моноспецифических стандартных антисывороток к человеческим IgA, IgM, IgG. Гемолитическую активность комплемента исследовали унифицированным методом по 50% гемолизу. Уровень лизоцима в сыворотках крови определяли нефелометрическим методом по О.В. Бухарину, в ДЖ и РЖ – по методу К.Н. Веремеенко. Антибактериальные антитела к ЦПА стафилококков изучали в реакции непрямой гемагглютинации с использованием эритроцитарного диагностикума на основе плазматического антигена стафилококков. Все исследования больным ХГП проводили как в стадии ремиссии, так и в стадии обострения.

Результаты исследования подвергались статистической обработке на персональном компьютере с использованием пакета программ MS “Exell 2000” с дополнением XLSTAT – Pro и вычислением t- критерия Стъюдента. Разницу считали достоверной при р < 0,05 .У всех больных имелось информированное согласие на обработку данных исследования.

Результаты исследования

Исследования показали, что у больных первой группы в стадии ремиссии ХГП относительное и абсолютное количество суммарных лимфоцитов при легкой степени тяжести патологического процесса не изменилось по сравнению с контрольной группой, а при средней и тяжелой степени – наблюдалось их снижение. Отмечалось достаточно выраженное снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (Е-POK) (48,1±1,02%, 0,78±0,11; p<0,05). Относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов с М-рецепторами снижалось, однако статистически достоверной разницы не выявлено (р>0,05). При исследовании иммуноглобулинов сыворотки крови отмечено снижение концентрации IgA, IgM, IgG при всех степенях тяжести ХГП (р<0,05). Средний уровень антител к ЦПА стафилококков не отличался от контрольной группы (2,37±0,13; при контроле-2,2±0,25; р>0,05). Уровень лизоцима снижался при всех степенях тяжести ХГП, а уровень комплемента- только при тяжелой степени (46,3±1,45, p<0,05).

Количество ДЖ у больных первой группы повышалось пропорционально тяжести патологического процесса в пародонте. В ДЖ выявлены иммуноглобулины классов A, M, G и SIgA; их концентрация была тем больше, чем тяжелее степень пародонтита.

В РЖ отмечено увеличение концентрации иммуноглобулинов классов А и G, особенно при средней и тяжелой степени ХГП (p<0,05, p<0,01). В то же время концентрация SIgA в РЖ снижалась и достигла статистически достоверной разницы при средней и тяжелой степени заболевания (0,16±0,02 и 0,11±0,01 соответственно, при контроле 0,26±0,01; p<0,05, p<0,01), а IgM не обнаружены. Уровень лизоцима в РЖ достоверно снижался при всех степенях тяжести ХГП (р<0,01). В то же время у больных первой группы в стадии ремиссии в РЖ обнаружены С3 и С4 компоненты комплемента, достоверно не отличающиеся от контрольной группы (p>0,05).

В стадии обострения ХГП у больных первой группы, так же, как и в стадии ремиссии, наблюдалось снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, однако эти изменения были более выраженными. Относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов с М-рецепторами было значительно повышено при всех степенях тяжести ХГП (p<0,05; p<0,01). Исследование иммуноглобулинов сыворотки крови у больных первой группы в стадии обострения также показало достоверное повышение концентрации иммуноглобулинов классов A, M, G (p<0,01) при всех степенях тяжести пародонтита. Достоверно высокими оказались антитела к ЦПА стафилококков при тяжелой степени ХГП (3,38±0,11; при контроле-2,2±0,25;p<0,05), низким- уровень лизоцима (5,11±0,21; при контроле- 8,75±0,53;p<0,05). Уровень комплемента был повышен при средней и тяжелой степени пародонтита.

При исследовании местного иммунитета у больных первой группы в стадии обострения ХГП наблюдались аналогичные изменения показателей ДЖ и РЖ, что и в стадии ремиссии, за исключением SIgA и C3, C4 компонентов комплемента РЖ. Последние были достоверно повышены по сравнению с контрольной группой (p<0,05).

При анализе результатов исследования больных второй группы в стадии ремиссии ХГП было выявлено существенное снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов в периферической крови больных (0,76±0,02 – при легкой степени тяжести ХГП; 0,61±0,4 – при средней; 0,49±0,12 – при тяжелой степени; p<0,05) по сравнению с контрольной группой (1,1±0,08), хотя количество суммарных лимфоцитов не изменилось. Чем тяжелее протекал ХГП, тем меньше становилось количество Т-лимфоцитов, участвующих в розеткообразовании. При обострении ХГП количество розеток было наименьшим. При ХГП у больных сирингомиелией абсолютное количество В- лимфоцитов было одинаковым с контрольной группой. Уменьшение относительного содержания В-лимфоцитов оказалось более характерным для больных при тяжелой степени ХГП в стадии ремиссии, а также при всех степенях тяжести в стадии обострения (таблица 1,2).

Средний уровень IgA во второй группе больных в стадии ремиссии ХГП оказался существенно сниженным по сравнению с контролем (p<0,05), а IgM- повышенным при всех степенях тяжести. IgG, независимо от клинического течения ХГП, достоверно повышался при всех степенях тяжести (p<0,05).

Содержание сывороточного IgA при обострении ХГП также оказалось низким. Это является косвенным свидетельством нарушения функции Т-лимфоцитов у этих больных, поскольку известно, что синтез IgA, а следовательно и уровень его в крови, находится под непосредственным контролем Т-лимфоцитов.

Сравнение уровня антибактериальных антител при различном клиническом течении ХГП у больных сирингомиелией показано достоверное повышение титра от 3,9±0,25 до 4,8±0,23 в стадии обострения (в контроле – 2,2±0,25; p<0,05), а также при тяжелой степени тяжести вне стадии обострения (4,01±0,25, p<0,05). Независимо от клинического течения и тяжести патологического процесса в пародонте, уровень лизоцима в крови достоверно снижался, а уровень комплемента повышался при средней и тяжелой степенях тяжести ХГП в стадии обострения и при тяжелой степени –в стадии ремиссии (p<0,05).

При сопоставлении результатов исследования местного иммунитета полости рта у больных второй группы с результатами больных первой группы наблюдались аналогичные изменения показателей ДЖ и РЖ как в стадии ремиссии, так и в стадии обострения ХГП, за исключением IgA и SIgA. У больных сирингомиелией уровень IgA и SIgA в ДЖ и РЖ достоверно снижался независимо от стадии заболевания и степени тяжести пародонтита (Таблица 1, таблица 2).

 

Таблица 1 – Показатели иммунитета при ХГП у больных сирингомиелией в стадии ремиссии

Показатели		Контрольная группа	ХГП
			легкая степень	средняя степень	тяжелая степень
Е – РОК	%	64,0±1,7	62,1±1,09	61,1±1,21	61,4±1,03
	абс	1,1±0,08	0,76±0,02*	0,61±0,04*	0,49±0,12*
М - РОК	%	10,1±5,5	9,2±1,7	8,9±2,1	5,8±0,9*
	абс.	0,2±0,04	0,18±0,04	0,13±0,05	0,13±0,03
А/тела к ЦПА стафилококков		2,2±0,25	2,4±0,15	2,8±0,25	4,01±0,24*
Лизоцим (мкг/мл белка)		8,75±0,53	5,14±0,25*	5,28±0,15*	5,31±0,11*
Комплемент (СН 50 ЕД)		64,3±1,45	65,1±4,9	65,9±2,3	85,6±1,01*
сывороточные иммуноглобулины (г/л)
IgA		3,1±0,3	2,01±0,18*	1,91±0,11*	1,82±0,14*
IgM		1,2±0,3	1,98±0,01*	2,12±0,02*	2,41±0,15*
IgG		13,9±0,8	18,2±0,89*	18,7±0,71*	19,3±0,92*
Количество ДЖ (мм2)		0,245±0,01	0,309±0,02*	0,311±0,03*	0,414±0,01*
иммуноглобулины ДЖ (г/л)
IgA		0,18±0,01	0,11±0,01*	0,10±0,01*	0,08±0,02*
IgM		0,08±0,01	0,18±0,01*	0,21±0,01*	0,27±0,03*
IgG		0,55±0,11	2,78±0,8*	3,61±0,61*	3,96±0,2*
SIgA		1,12±0,02	0,19±0,01*	0,16±0,02*	0,11±0,02*
иммуноглобулины РЖ (г/л)
IgA		0,18±0,01	0,11±0,01*	0,10±0,01*	0,08±0,01*
IgM		-	-	-	-
IgG		0,28±0,01	0,39±0,001*	0,41±0,001*	0,45±0,001*
SIgA		0,26±0,01	0,15±0,01*	0,12±0,01*	0,11±0,02*

Примечание: * - статистически достоверная разница по сравнению с контрольной группой.  

Таблица 2 – Показатели иммунитета при ХГП у больных сирингомиелией в стадии обострения

Показатели		Контрольная группа	ХГП
			легкая степень	средняя степень	тяжелая степень
Е – РОК	%	64,0±1,7	63,9±1,20	63,2±1,07	62,9±1,25
	абс	1,1±0,08	0,82±0,01*	0,69±0,05*	0,46±0,12*
М - РОК	%	10,1±5,5	7,1±0,90*	6,2±1,01*	5,1±0,89*
	абс.	0,2±0,04	0,16±0,008	0,16±0,009	0,13±0,02
А/тела к ЦПА стафилококков		2,2±0,25	3,9±0,25*	4,1±0,43*	4,8±0,23*
Лизоцим (мкг/мл белка)		8,75±0,53	2,88±0,81*	2,51±0,25*	2,11±0,18*
Комплемент (СН 50 ЕД)		64,3±1,45	66,3±3,01	88,9±1,21*	91,2±2,21*
сывороточные иммуноглобулины (г/л)
IgA		3,1±0,3	1,72±0,13*	1,70±0,01*	1,61±0,02*
IgM		1,2±0,3	2,01±0,01*	2,51±0,01*	2,92±0,11*
IgG		13,9±0,8	19,1±1,08*	22,3±0,4*	25,91±0,6*
Количество ДЖ (мм2)		0,245±0,01	0,411±0,02*	0,618±0,11*	0,621±0,12*
иммуноглобулины ДЖ (г/л)
IgA		0,18±0,01	0,09±0,01*	0,07±0,01*	0,06±0,01*
IgM		0,08±0,01	0,19±0,02*	0,24±0,03*	0,38±0,03*
IgG		0,55±0,11	2,82±0,71*	3,71±0,62*	4,01±0,20*
SIgA		1,12±0,02	0,21±0,01*	0,15±0,01*	0,12±0,01*
иммуноглобулины РЖ (г/л)
IgA		0,18±0,01	0,11±0,01*	0,09±0,009*	0,06±0,01*
IgM		-	-	-	-
IgG		0,28±0,01	0,41±0,02*	0,46±0,02*	0,47±0,02*
SIgA		0,26±0,01	0,12±0,01*	0,09±0,001*	0,09±0,002*

Примечание: * - статистически достоверная разница по сравнению с контрольной группой.  

Заключение

Таким образом, при исследовании клеточного и гуморального звеньев иммунитета при ХГП выявлены некоторые особенности у больных сирингомиелией. В системном иммунитете эти особенности касаются сывороточных иммуноглобулинов М и G в стадии ремиссии ХГП, а также IgA в стадии обострения. Если при ХГП у больных в группе сравнения сывороточные иммуноглобулины A, M, G снижались при ремиссии и повышались при обострении заболевания, то у больных сирингомиелией независимо от клинического течения ХГП снижался только уровень сывороточного иммуноглобулина А.

Дефицит IgA в крови сказывался на эффективности антибактериального иммунитета, так как достаточное количество IgA является необходимым условием для полноценной реакции между антителом и антигеном. К антибактериальному типу антител относятся и антитела к ЦПА стафилококков, уровень которых в данном исследовании был повышен. Уровень антител к ЦПА стафилококков отражает как общую реактивность иммунной системы, так и готовность организма противостоять широко распространенной стафилококковой инфекции.

В местном иммунитете выявлены особенности относительно концентраций SIgA и IgA ДЖ и РЖ. Так, SIgA и IgA ДЖ у больных группы сравнения были повышены как в стадии ремиссии, так и в стадии обострения ХГП. У больных же сирингомиелией независимо от клинического течения ХГП эти показатели были достоверно снижены. В то же время концентрация IgA РЖ у больных группы сравнения повысилась, а у больных сирингомиелией наоборот – снизилась независимо от клинического течения ХГП. Концентрация   SIgA РЖ у больных группы сравнения снижалась при ремиссии ХГП и повышалась при обострении, а у больных сирингомиелией снижалась независимо от клинического течения заболевания.

Таким образом, выявленные изменения во всех звеньях иммунитета при ХГП у больных сирингомиелией обуславливают необходимость усовершенствования тактики врача-стоматолога при проведении иммунокорригирующей терапии.

Список литературы / References

1. Исмоилов А.А. Состояние пародонтальных структур у больных с сопутствующей соматической патологией / А.А. Исмоилов, Г.Г. Ашуров, Ш.И. Юлдошев // Вестник Таджикского отделения Международной академии наук высшей школы. – 2011. – №4. – С.43-45.
2. Кильмухаметова Ю.Х. Заболевание пародонта на фоне соматических патологий / Ю.Х. Кильмухаметова, В.М.Батиг, И.И. Абрамчук // Молодой ученый. – 2017. – №26. – С.57-62.
3. Мирсаев Т.Р. Сирингомиелия в Республике Башкортостан / Т.Р. Мирсаев // Неврологический журнал. – 2014 – №3(19) – С.29-31.
4. Наумова В.Н. Взаимосвязь стоматологических и соматических заболеваний: Обзор литературы / В.Н. Наумова, С.В. Туркина, Е.Е. Маслак // Волгоградский научно-медицинский журнал. – 2016. – №2 – С.25-28.
5. Орехова Л.Ю. Метаболические аспекты патогенеза воспалительных заболеваний у больных сахарным диабетом / Л.Ю. Орехова, И.А. Горбачева, Л.А. Шестакова // Пародонтология. – 2012. – №3(64). – С.7-11.
6. Орехова Л.Ю. Особенности стоматологического статуса у пациентов с сахарным диабетом и беременных женщин. Меры профилактики стоматологических заболеваний у данных групп пациентов. Обзор литературы / Л.Ю. Орехова, А.А. Александрова, Р.С. Мусаева и др. // Пародонтология. – 2014. – №4(73). – С.18-25.
7. Gaur S. Alzheimer’s disease and chronic periodontitis: Is there an association? / S. Gaur, R. Agnihotri // Geriatr Gerontol Int. – 2015. – Vol.15, №4 – P.391-404.
8. Klosinsk A. Periodontitis and the risk of cardiovascular diseases – review of epidemiological studies / A. Klosinska, M. Nowacka, G. Kopec and others. // Kardiol. Pol. – 2010. – V.68.-№8. – P. 973-976.
9. Leech, M.T. The association between rheumatioid arthritis and periodontitis / M.T. Leech, P.M. Bartold // Best practic & Research Clinical Rheumatology. – 2015. – Vol.29. – №2. – P.189-201.
10. Madianos P.N. Adverse pregnancy outcomes (APOs) and periodontal disease: pathogenic mechanisms / P.N. Madianos, Y.A. Bobetsis, S. Offenbacher // J.Clin. Periodontol. – 2013. – Vol. 40(Sup.14). – P.170-180.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Ismoilov A.A. Sostojanie parodontal’nyh struktur u bol’nyh s soputstvujushhej soputstvujushhej somaticheskoj patologiej [Condition of periodontal structures in patients with associated somatic pathology] / A.A. Ismoilov, G.G. Ashurov, S.I. Yuldoshev // Vestnik Tadzhikskogo otdelenija Mezhdunarodnoj akademii nauk vysshej shkoly [Bulletin of Tadjik department of International academy of sciences of higher school]. – 2011. – № 4. – P. 43-45 [in Russian]
2. Kilmukhametova Y.H. Zabolevanie parodonta na fone somaticheskih patologiy [Periodontal disease affected by somatic pathologies] / Y.H. Kilmukhametova, V.М. Batig, I.I. Abramchuk // Molodoy uchenyy [Young scientist]. – 2017. – № 26. – P. 57-62. [in Russian]
3. Mirsaev Т.R. Siringomieliya v Respublike Bashkortostan [Syringomyelia in the republic of Bashkortostan] / T.R. Mirsaev // Nevrologicheskiy zhurnal [Neurological journal]. – 2014. – №3(19). – P. 29-31. [in Russian]
4. Naumova V.N. Vzaimosvyaz’ stomatologicheskih i somaticheskih zabolevaniy: Obzor literatury [Interrelation stomatological and somatic diseases: Literature review] / V.N. Naumova, S.V. Turkina, Y.Y. Maslak // Volgogradskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal [Volgograd scientific-medical journal] – 2016. – № 2. – P. 25-28. [in Russian]
5. Orehova L. Ju. Metabolicheskie aspekty patogeneza vospalitel’nyh zabolevanij u bol’nyh saharnym diabetom [Metabolic aspects of pathogenesis of inflammatory diseases in diabetes patients] / L.Y. Orekhova, I.A. Gorbacheva, L.A. Shestakova // Parodontologija [Periodontics]. – 2012. – №3(64). – P. 7-11. [in Russian]
6. Orekhova L.Ju. Osobennosty stomatologicheskogo statusa u patsientov s sakharnym diabetom i beremennyh zhenschin. Mery profilactiki stomatologicheskih zabolevaniy u dannyh grupp patsientov. Obzor literatury [Specific features of dental health in diabetes patients and pregnant women. Prophylactic measures of stomatologic disease in the given groups of patients Literature review] / L.Ju. Orekhova, A.A. Aleksandrova, R.S. Musaeva and others // Parodontologija [Periodontics]. – 2014. – №4(73). – P. 18-25. [in Russian]
7. Gaur S. Alzheimer’s disease and chronic periodontitis: Is there an association? / S. Gaur, R. Agnihotri // Geriatr Gerontol Int. – 2015. – Vol. 15, № 4 – P. 391-404.
8. Klosinska A. Periodontitis and the risk of cardiovascular diseases – review of epidemiological studies / A. Klosinska, M. Nowacka, G. Kopec and others. // Kardiol. Pol. 2010. – V. 68, № 8. – P. 973-976.
9. Leech M.T. The association between rheumatioid arthritis and periodontitis / M.T. Leech, P.M. Bartold // Best practic & Research Clinical Rheumatology. – 2015. – Vol. 29, № 2. – P. 189-201.
10. Madianos P.N. Adverse pregnancy outcomes (APOs) and periodontal disease: pathogenic mechanisms / P.N. Madianos, Y.A. Bobetsis, S. Offenbacher // J. Clin. Periodontol. – 2013. – Vol. 40(Sup.14). – P. 170-180.