ДОГОСПИТАЛЬНЫЙ ТРОМБОЛИЗИС У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В СОЧЕТАНИИ С УРГЕНТНОЙ АНГИОПЛАСТИКОЙ И ТРОМБАСПИРАЦИЕЙ

Научная статья
DOI:
https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.62.070
Выпуск: № 8 (62), 2017
Опубликована:
2017/08/18
PDF

Иванова Я.А.1, Мухин А.С.2, Савенков А.Г.3, Шарабрин Е.Г4, Федоров С.А.5, Лазукин В.Ф.6

1Аспирант кафедры хирургии ФПКВ Нижегородской государственной медицинской академии Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Министерство здравоохранения Российской Федерации Нижегородская государственная медицинская академия Нижний Новгород, 2д.м.н., профессор кафедры лу хирургии ФПКВ, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Министерство здравоохранения Российской Федерации Нижегородская государственная медицинская академия Нижний Новгород, 3 Заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностика и лечения ГКБ№13, г Нижнего Новгорода ГБУЗ НО"Городская клиническая больница №13 Автозаводского района" Нижний Новгород, 4д.м.н., профессор кафедры лучевой диагностики ФПКВ, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Министерство здравоохранения Российской Федерации Нижегородская государственная медицинская академия Нижний Новгород, 5аспирант кафедры Госпитальной хирургии им. Б.А.Королева, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Министерство здравоохранения Российской Федерации Нижегородская государственная медицинская академия Нижний Новгород, 6 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Министерство здравоохранения Российской Федерации Нижегородская государственная медицинская академия Нижний Новгород, доктор биологических наук, доцент кафедры медицинской физики и информатики НижГма.

ДОГОСПИТАЛЬНЫЙ ТРОМБОЛИЗИС У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В СОЧЕТАНИИ С УРГЕНТНОЙ АНГИОПЛАСТИКОЙ И ТРОМБАСПИРАЦИЕЙ

Аннотация

При медикаментозной и эндоваскулярной реперфузии миокарда уменьшается риск развития осложнений,что связано с уменьшением нагрузки на инфакт ответственную артерию после поведения догоспитальго.Серьезные осложнения такие, как нарушение мозгового кровообращения и эмбологенный инфаркт отсутствовали у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в группе с выполненной тромбаспирацией,в  руппе с проведенным догоспитальным тромболизисом летальных исходов не было, что свидетельствует об эффективности тромболизиса, как профилактической меры.

Ключевые слова: острый коронарный синдром, догоспитальный системный тромболизис, чреcкожное коронарное вмешательство, аспирация тромбов, тромбоэкстракция, феномен “no-reflow”.

Ivanova Ya.A.1, Mukhin A.S.2, Savenkov A.G.3, Sharabrin E.G.4, Fedorov S.A.5, Lazukin V.F.6

1Posrgraduate Student at the Department of Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the Ministry of Health of the Russian Federation “Nizhny Novgorod State Medical Academy Nizhny Novgorod”, 2MD, Professor of the Department of Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the Ministry of Health of the Russian Federation “Nizhny Novgorod State Medical Academy Nizhny Novgorod”, 3Head of the Department of X-ray Surgical Methods of Diagnostics and Treatment of City Clinical Hospital No.13, Nizhny Novgorod, State-financed Health Institution “City Clinical Hospital No.13 Avtozavodsky District,” Nizhny Novgorod, 4MD, Professor of the Department of X-ray Diagnostics, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the Ministry of Health of the Russian Federation “Nizhny Novgorod State Medical Academy,” Nizhny Novgorod, 5 Postgraduate Student of the Department of Hospital Surgery named after B.A.Korolev, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the Ministry of Health of the Russian Federation “Nizhny Novgorod State Medical Academy,” Nizhny Novgorod, 6Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the Ministry of Health of the Russian Federation “Nizhny Novgorod State Medical Academy,” Nizhny Novgorod, PhD in Biology, Associate Professor of the Department of Medical Physics and Informatics of NNSMA

PREHOSPITAL THROMBOLYSIS OF PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION WITH ST-SEGMENT ELEVATION IN COMBINATION WITH URGENT ANGIOPLASTY AND THROMBUS ASPIRATION

Abstract

In cases of drug and endovascular myocardial reperfusion the risk of complications decreases due to the reduction of load on infarct related artery. No serious complications such as cerebral circulation and myocardial embologenic were detected among patients with acute myocardial infarction with ST segment elevation in the group with formed thrombus aspiration. As for a group with prehospital thrombolysis, there were no deaths in it, indicating the effectiveness of thrombolysis as a preventive measure.

Keywords: acute coronary syndrome, prehospital systemic thrombolysis, transcutaneous coronary intervention, thrombus aspiration, thromboextraction, “no-reflow” phenomenon.

Актуальность

Свежие тромбы способны растворяться в фибринолитических  препаратах, что способствует восстановлению проходимости в инфаркт ответственной артерии. Первое применение тромболитического препарата при остром инфаркте миокарда произошло более 50 лет назад [1].В  1961 г Г.В. Андреенко, Б.А.Кудряшов и создали  отечественный фибринолизин, что оказалось  не оценимым вкладом для развития тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда. В 1976 году Е.И. Чазов и коллеги впервые в мире ввели фибринолизин в инфаркт ответственной артерии. Данный опыт позволил понять, что введение препарата, пациентам с острым инфарктом миокарда, уменьшает объем поражения миокарда, а также приводит к   уменьшению осложнений и летальных исходов. При проведении ангиографии [2]  удалось выявить, что острая тромботическая окклюзия коронарной артерии является основной причиной инфаркта миокарда. По данным [3]  госпитальная летальность была снижена на 25%,что говорит об эффективности тромболитической терапии. Практическое применение тромболитическая терапии при остром инфаркте миокарда получила после таких исследований, как GISSI-I и ISSIS-2.[2], [3]. Препаратом для проведения тромболитической терапии являлась стрептокиназа, так тромболитическая терапия вошла в перечень стандартов лечения острого инфаркта миокарда. Введение тромболитического препарата в первые 60 минут от начала острого инфаркта миокарда является «золотым» стандартом. Раннее введение важный фактор, который непосредственно влияет на снижение летальных исходов. Как показывают такие работы, как (ASSENT-3 и ASSENT-3 PLUS) [4] снижение летальных исходов у пациентов с острым инфарктом миокарда происходит при двукратном раннем введении тромболитического препарата. При введение в первые два часа от начала острого инфаркта мтокарда, тромболизис  зарекомендовал себя, как лучший метод раннего восстановления кровотока в инфаркт ответственной артерии. Возможность применения тромболитической терапии на догоспитальном этапе в первые 60-90 от начала острого инфаркта миокарда, является  преимуществом фармакологической реперфузии [5]. Ведение препарата осущеcтвляется бригадой скорой помощи или непосредственно врачом на базе лечебного учреждения [6]. По данным MINAP [7], включившим в себя 34 722 пациента догоспитальный тромболизис важнейший фактор выживаемости. Стоит помнить, что устранение субстрата окклюзии не отменяет возникновение остаточного гемодинамически значимого стеноза. Так по данным Д.Г. Иоселиани 2004 г такой стеноз после тромболитической терапии наблюдается у 70% пациентов. Также установлено, что даже при восстановлении кровотока в инфаркт ответственной артерии  у 8-24% пациентов гемодинамика значительно нарушена. Причиной данного явления вероятно является дистальная эмболизация. Появление стентов сняло многие ограничения в проведении ургентных эндоваскулярных процедур у пациентов в  остром периоде инфаркта миокарда. Ограничения возникали из-за большого процента повторных инфарктов, что приводило к снижению функции левого желудочка [8]. Также до эпохи стентов частым осложнением являлась диссекция интимы после проведения ангиопластики [9]. Сочетание тромболитической терапии и ургентных эндоваскулярных вмешательств способствует снижению общего числа осложнений [10]. В настоящее время вопрос об эффективности комбинированной фармакоинвазивной реперфузии вызывает интерес к изучению. В исследовании GRACIA-2[11] в котором изучено 212 пациентов с острым инфарктом миокарда.  Одной группе выполняли тромболизис перед ЧКВ,  другой проводили эндоваскулярного лечения без догоспитального тромболизиса. У 70% в группе с тромболитической терапии отмечалась снижение сегмента ST более 70%. Что касается фракции выброса и объемы зоны инфаркта они были сопоставимы в обоих группах. Такие исследования как WEST  и CARESS-in-AMI  по продемонстрированным результатам виден положительный эффект фармакоинвазивного лечения [12]. В исследовании NORDISTEMI [13], в которое вошло 266 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST было показано. Всем пациентам выполнен тромболизис. Пациенты разделены на две группы с экстренным эндоваскулярным лечением и отсроченным эндоваскулярным лечением (в среднем 4 суток), что частота смертей и острое нарушение мозгового кровообращения в 1-ой группе меньше (6% против 16% р=0,01).Наиболее оптимальной стратегией лечения будет комбинированная тактика сочетания догоспитального системного тромболизиса с последующим эндоваскуоярным лечением  [14]. По данным литературы феномен « no-reflow» возникает и у пациентов с восстановленным магистральным кровотоком [15]. Частота возникновения данного феномена от 5 до 50% [16]. Осложненное течение острого инфаркта миокарда  наличие аритмии, прекардита, тампонады, застойной сердечной недостаточности и сочетание его с феноменом «no-reflow»  отрицательно сказываются на результатах чрезкожного лечения  [17]. Возможность повторного острого инфаркта миокарда возрастает таким образом предупреждение возникновения данного феномена снижает риск не благоприятного исхода при остром инфаркте миокарда [18].

Материалы и методы

Изучены непосредственные результаты эндоваскулярного лечения 270 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в  период с 2012  по 2016 гг выполнено в ГБУЗНО №13 Автозаводского района г Нижнего Новгорода. В зависимости от проводимого лечения пациенты подразделены на три группы. В  1 группе (n=110) - с экстренными чрезкожным вмешательсвом дополненными тромбаспирацией на инфаркт ответственной артерии  без тромболитической терапии; 2 группа (n=70) - с экстренными экстренным чрезкожным вмешательством  дополненными тромбаспирацией на инфаркт-ответственной артерии с догоспитальной тромболитической терапией; 3 группа (n=90) - с экстренными чрезкожным вмешательством из инфаркт-ответственной артерии, без проведения тромболитической терапии и без тромбаспирации. Исходные анамнестические данные  указаны в таблицы 1 . Пациенты имели следующие сопоставимые характеристики: подъем сегмента ST > 0.1мм в двух смежных отведениях ЭКГ;  окклюзия инфаркт ответственной артерии (TIMI 0). Как следует из таблицы, возраст больных в среднем в первой группе составил58,6±10,5 года, во второй 59,3±8,9,в третьей группе 60,8±9,7. были преимущественно мужского пола 216(80%). выраженность  сердечной недостаточности по классификация Killip представлена в таб 3. Исходные ангиографические показатели указаны в таблице 4.

Таблица 1 – Исходные анамнестические данные в изученных группах больных

Характеристики 1 группа 2 группа 3 группа
(n=110) (n=70) (n=90)
Возраст, лет, M+m 58,6±10,5 59,33±8,9 60,8±9,7
Пол,мужской абс. (%) 83(75%) 63(90%) 70(77%)
Время поступления от начала ИМ, час,M+m 1,41±0,8 2,04± 0,1 1,83±1,0

Таблица 2 – Факторы риска

Характеристика, признак 1 группа(n=110) 2группа(n=70) 3 группа (n=90)
Артериальная гипертензия(%) –абс (%) 97 (88,2%) 65 (92,9%) 84(93,3%)
Дислепидемия,абс. (%) –абс (%) 70 (63,5%) 38(54,2%) 63(70,0%)
Наследственность(%) –абс (%) 38(34,6%) 37(42,9%) 35(38,9%)
Ожирение(%) –абс (%) 24(21,8%) 21(30,0%) 25(27,8%)
Сахарный диабет(%) –абс (%)  17(15,5%) 6(6,9%) 21(23,3%)
OНМК в анамнезе(%) –абс (%) 4(3,6%) 3(4,3%) 7(7,8%)
Язвенная болезнь (%) –абс (%) 11(10%) 4(5,7%) 15(16,7%)
ХОБЛ (%) –абс (%) 22(80,0%) 11(15,7%) 9(10,0%)
OИМ в анамнезе 16(14,6%) 5(7,1%) 15(16,7%)
ХПН (%) –абс (%) 4(3,6%) 1(1.4%) 4(4,4%)
 

По данным таблицы  2 видно, что большинство пациентов страдало артериальной гипертонией 1 группа  97 (88,2%), 2 группа 65 (92,9%),3  группа 84(93,3%), и имели такие сопутствующие заболевания ,как сахарный диабет в 1 группе 17(15,5%), во 2 группе 6(6,9%), в 3 группе 21(23,3%)

 

Таблица 3 – Оценка сердечной недостаточности Классификация Killip

Killip Iст IIст IIIст IVст
1 группа 40 42 25 3
(n=110) (36,4%) (38,2%) (22,7%) (2,7%)
2 группа 35 25 8 2
(n=70) (50,0%) (35,7%) (11,4%) (2,9%)
3 группа 35 37 13 5
(n=90) (38,9%) (41,1%) (14,4%) (5,6%)
 

Таблица 4 – Исходные ангиографические характеристики в изученных группах больных.

Характеристики 1 группа(n=110) 2 группа(n=70) 3группа (n=90)
Однососудистоепоражение(%) –абс (%) 40(36,4%) 28(40,0%) 36(40,0%)
Двусосудистое поражение  (%) –абс (%) 35(31,8%) 29(41,4%) 26(28,9%)
Трехсосудистое  поражение (%) –абс (%) 35(31,8%) 13(18,6%) 28(31,1%)
ИОА Передняя межжелудочковая ветвь (%) –абс (%) 50(45,5%) 40(51,1%) 48(53,3%)
ИОА Правая коронарная артерия (%) –абс (%) 47(42,7%) 25(35,7%) 37(41,1%)
ИОА Огибающая артерия (%) –абс (%) 13(11,8%) 5(7,1%) 2(2,2%)
тип поражения
А1(%) –абс (%) 10(9,01%) 8(11,4%) 10(11,1%)
B1(%) –абс (%) 45(40,9%) 32(45,7%) 40(44,4%)
B2(%) –абс (%) 55(50,0%) 30(42,9%) 40(44,4%)
Ср.диаметр установленного стента (%) –абс (%) 3,2±0,3 3,0±0,5 3,2±0,5
Ср. длина установленногостента (%) –абс (%) 19±6 18±5 17±6
Левый тип кровообращения (%) –абс (%) 90(81,8%) 60(85,7%) 75(83,3%)
Правый тип кровообращения (%) –абс (%) 20(18,2%)   10(14,3%) 15(16,7%)
 

Таблица 5 –Частота применения тромболитических препаратов

Тромболитик 2 группа (n=70)
Актилизе 40 (57,2%)
Метализе 15 (21,4%)
Пуролаза 15 (21,4%)
 

В исследовании догоспитальный системный тромболизис проведен у 70 пациентов. Тромболитическая терапия проведена по показаниям т.е. инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, время начала заболевания <5  часов. На госпитальном этапе пациенты получали терапию дезагрегантами аспирин  100 мг в сутки клопидогрель 75 мг в сутки перед эндоваскулярным лечением и 1 раз в сутки после эндоваскулярного лечения. Гепарин 80-100Ед/кг вводился перед эндоваскулярным лечением. Раствор нитроглицерина вводился пациентам с артериальным давлением не менее 100 мм.рт.ст. В 1 группе 90,5%  пациентов во 2 группе 90,0%  пациентов в 3 группе 91,1% пациентов( р>0,05).Пациентам без нарушения атриовентрикулярной проводимости назначались в-адреноблокаторы в 1 группе в 90,0% случаев, во 2 группе 80,0%случаев,в 3 группе в 95,0% случаев (р>0,05).C целью уменьшения признаков сердечной недостаточности назначались ИАПФ в 1 группе 85,5% случаев, во 2 группе 65,5% случаев, в 3 группе 80,0%  случаев (р>0,05%).Для профилактики и лечения сердечной недостаточности и ее признаков назначались диуретики в 1 группе  в 20,0% случев,во 2 группе 18,0 случаев, в 3 группе в 23,0% случаев (р>0,05).Медикаментозная терапия проведена в соответствии с требованиями по лечению острого инфаркта миокарда. Частота использования лекарственных препаратов не отличалась в изученных группах пациентов (p>0.05).По данным таблицы  4, передняя межжелудочковая ветвь окклюзирована в большем количестве случаев отмечали окклюзию передней межжелудочковой ветви, затем в правая коронарная артерия и огибающая артерия. Рецидив  Иинфаркта миокарда наблюдался в группе с тромбаспирацией у 1 пациента (1,1%) во группе с тромболизисом  0(0%), в  группе со стандартным ЧКВ 3 (р>0,05). Приступ постинфарктой стенокардии разился в следствие расширения двигательного режима. Успешно выполненные чрезкожные вмешательства выполнены при каждом случае рецидива стенокардии.

 

Таблица 6 – Ангиографические показатели в исследуемых группах больных до лечения

    n=110 n=70 n=90
  0/1: 75(68,1%) 55 (78,6%) 59(65,5%)
Т1М1 2:00 35(31,8%) 15(21,4%) 31(34,4%)
  0/1: 36(32,7%) 5(7,1%) 78(86,7%)
МВG 2:00 92(83,6%) 56(80,0%) 85(94,4%)
  3:00 14(20,0%) 14(20,0%) 5(5,6%)
TTG 0:00 41(37,2%) 21(30,0%) 31(28,1%)
0:00 49(44,5%) 32(45,7%) 40(44,4%)
0:00 19(17,2%) 32(45,7%) 15(16,7%)
0:00 2(2,9%) 2(2,9%) 4(4,4%)
 

Результаты

Добиться кровотока TIMI 3 после проведения тромбаспирации в 97,2% случаев, что способствовало  выполнению успешного стентирование инфаркт ответственной артерии без серьезных осложнений. Полученные результаты  свидетельствуют о том, что в группе  с проведенной тромбаспирацией ангиографические результаты лучше чем в группе без проведения данной процедуры, о чем свидетельствуют показатели TIMI B MBG. Случаи возникновения дистальной эмболизации также меньше в группе  с тромбаспирацией. Таким образом изучение данного вопроса остается актуальным  и в настоящее время. Внутрипросветный тромб (ТТG>3) в инфаркт-ответственной артерии одна из причин  неблагоприятных результатов эндоваскулярных процедур у больных острым инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST, из-за возможности остатка его мелких частиц и их дислокации в дистальное коронарное русло, догоспитальны системны тромболизис,  как дополнительное реолитическое воздействие на большой внутрипросветный тромб способствовал облегчению проведения следующих этапов эндоваскулярного лечения.

 

Таблица 7 – Результаты  в изученных группах больных после проведения чрезкожного вмешательства

Характеристики 1-я группа 2-я группа 3- группа
    n=110 n=70 n=90
  0/1 1(0,091%) 0(0%) 7(7,78%)
Т1М1 2 2(1,82%) 0(0%) 5(5,56%)
  3 10(9,1%) 70(100,0%) 78(86,7%)
  0/1 36(32,7%) 5(7,1%) 78(86,7%)
МВG 2 36(32,7%) 32(45,7%) 32(35,6%)
  3 64(58,1%) 33(47,1%) 42(46,7%)
 

Заключение

Нужно отметить, что достичь положительного результата можно только комплексным подходом с участие тромболитической терапии и тромбаспирации. В настоящее время нет единого мнения о показаниях к тромбаспирации, особенно о ее необходимости у пациентов с догоспитальным тромболизисом. Группа с проведенным догоспитального троболизисом и тромбаспирацией не изучалась не в одном исследовании.

Список литературы / References

  1. Stone, A. Intracoronary abciximab ab aspiration thrombectomy in patients with large anterior myocardial infarction: the INFUSE-AMI /Stone A, Maehara B, Witzenbichle G//  randomized trial. JAMA.-2012.- Vol.307.- С.1817-26
  2. Valente, S. Thrombus aspiration in elderly STEMI patients: A single center experience. / S. Valente, C. Lazzeri, A. Mattesini   //Intern. J. Cardiol. - 2013.- Vol.168, P. 3097–3099.
  3. O'Gara P.T  Guideline for the management of STelevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation. / P.T.O'Gara, F.G.Kushner, D.D. // J. Am. Coll. Cardiol. -2013.- Vol. 61.- C. 78–90.
  4. Onuma Y. Randomized study to assess the effect of thrombus aspiration on flow area in patients with ST elevation myocardial infarct/ Y. Onuma, L. Thuesen, R.J.Geuns. // trial. Eur. Heart J. -2013.- Vol.34. -C.1050–1060.
  5. Tanboga I.H. Determinants of angiographic thrombus burden in patients with ST-segment elevation myocardial infarction./ H.I. Tanboga, S. Topcu, E. Aksakal//  Clin Appl Thromb Hemost. -2014- Vol.20- C.140-145.
  6. O'Gara P.T. Guideline for the management of STelevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation. /P.T.O'Gara,G. Levine G. // J. Am. Coll. Cardiol. -2013-. Vol.61. -C.78–88.
  7. Mehta S. Compulsive Thrombus Management in STEMI Interventions./S. Mehta S., J. Kostela, E. Oliveros E.// Intervent. Cardiol. Clin. -2012-. Vol.1. - C. 485–505.
  8. Costopoulos C. Use of thrombectomy devices in primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and metaanalysi./ C. Costopoulos, D. A. Gorog D, C. Di Mario. // Intern. J. Cardiol.- 2013.- Vol.163.- C.229–241.
  9. De Carlo M. A prospective randomized trial of thrombectomy versus no thrombectomy in patients with STsegment elevation myocardial infarction and thrombusrich lesions: MUSTELA (MUltidevice Thrombectomy in Acute STSegment ELevation Acute Myocardial Infarction). / M. De Carlo M, G.D.Aquaro, C. Palmieri// trial. JACC. Cardiovasc. Interv. -2012. Vol.5. - P. 1223–1230.
  10. Levine G.N. ACCF/AHA/SCAI guideline for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions. / G.N. Levine, E.R. Bates, J.C. Blankenship. // J Am Coll Cardiol. -2012-. Vol.58.-С. 44-122.
  11. Fröbert O. Thrombus aspiration during STsegment elevation myocardial infarction. /O. Fröbert O, B. Lagerqvist, G.K. Olivecrona. // N. Engl. J. Med. -2013.- Vol.369.-C. 1587–1597.
  12. Dziewierz A. Minerva Cardioangiol of MGuard coronary stent system./A. Dziewierz, D. Dudek, C. Trani. // Advantages -2012. - Vol.60. – P. 141-3
  13. Burzotta F. Manual thrombus aspiration improves myocardial reperfusion: the randomized evaluation of the effect of mechanical reduction of distal embolization by thrombus aspiration in primary and rescue angioplasty (REMEDIA)/F. Burzotta, C.Trani , E. Romagnoli.// trial. J. Am. Coll. Cardiol. -2011.- Vol.46. C.- 371-376.
  14. Silva-Orrego P. Thrombus Aspiration Before Primary Angioplasty Improves Myocardial Reperfusion in Acute Myocardial Infarction: The DEAR-MI (Dethrombosis to Enhance Acute Reperfusion in Myocardial Infarction)/ P. Silva-Orrego, P. Colombo, R. Bigi //Study. J Am Coll Cardiol -2012.- Vol.24.-С. 48-55.
  15. Armstrong P. A comparison of pharmacologic therapy with/without timely coronary intervention vs. primary percutaneous intervention early after ST-elevation myocardial infarction: the WEST (Which Early ST-elevation myocardial infarction Therapy) study/ Armstrong P. // Eur Heart J. -2010. - Vol.27. -P. 1530- 1538.
  16. Silva-Orrego Р. Thrombus Aspiration Before Primary Angioplasty Improves Myocardial Reperfusion in Acute Myocardial Infarction: The DEAR-MI (Dethrombosis to Enhance Acute Reperfusion in Myocardial Infarction)/ P. Silva-Orrego, P. Colombo, R. Bigi //Study. J Am Coll Cardiol -2012.- Vol 48. - P.55-75.
  17. Fernandez-Aviles F. GRACIA-2 (Groupo de Analisis de Cardiopatfa Isquemica Aguda) Investigators. Primary angioplasty vs. early routine post-fibrinolysis angioplasty for acute myocardial infarction with ST- segment elevation: the GRACIA-2 non-inferiority, randomized, controlled trial / F. Fernandez-Aviles, J J. Alonso, G. Pena // Eur Heart J .- 2011 .- Vol 28.- P. 949 - 960.