БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ РАННИХ ФОРМ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Бурнусус Н.И. ¹, Карпов С.М. ²

¹ Клинический ординатор; ² Доктор медицинских наук, профессор, кафедра неврологии Ставропольского государственного медицинского университета

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ РАННИХ ФОРМ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Аннотация

Данный обзор включает данные российских и иностранных исследователей, занимающихся поиском новых, более совершенных критериев диагностики болезни Паркинсона (БП) на ранних стадиях. Выявлено, что критерии эти наверняка будут связаны с исследованием периферической крови, ликвора и мочи потенциальных пациентов. Эти методы являются доступными в экономическом плане и простыми в исполнении по сравнению с другими.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, оксидантный стресс, аминокислоты, тромбоциты.

Burnusus N.I. ¹, Karpov S.M. ²

¹Ordinator;  ² Doctor of medicine, professor, Department of neurology Stavropol state medical university

BIOCHEMICAL MARKERS IN THE DIAGNOSTICS OF EARLY FORMS PARKINSON’S DISEASE

Abstract

This survey includes data from Russian and foreign researchers in search of new and better diagnostic criteria for Parkinson's disease (PD) in the early stages. It was revealed that these criteria will certainly be related to the investigation of peripheral blood, cerebrospinal fluid and urine of potential patients. These methods are economically accessible and simple to perform than others.

Keywords: Parkinson’s disease, oxidative stress, amino acids, platelets.

В последние годы отмечается неуклонный рост нейродегенеративных заболеваний, к числу которых относится и болезни Паркинсона [1] . Связывают это, прежде всего, с увеличением численности пожилого населения в развитых странах мира. В возрастной группе старше 65 лет распространенность характеризуется более высокими показателями – от 1300 до 1600 на 100000 населения [2]. Несмотря на достаточную степень изучения данной патологии, ее диагностика чаще всего бывает запоздалой. Причиной тому является позднее обращение к врачу. Кроме данной причины есть и другая, не менее важная – несовершенство диагностических критериев. На сегодняшний день диагноз БП основывается исключительно на клинических проявлениях заболевания. Для постановки диагноза пользуются критериями Общества БП Великобритании [3]. Однако их использование дает до 24% неправильных диагнозов БП, в независимости от уровня профессионализма невролога [4]. Поэтому необходим поиск наиболее приемлемых методов диагностики, отличающихся малой инвазивностью и высокой степенью точности. Этим критериям соответствует изучение биохимических маркеров в плазме, ликворе и форменных элементах крови, обзор которых представлен в данном обзоре.

При БП наблюдается продукция мутантных белков, прежде всего тау-белка и альфа-синуклеина, которые, накапливаясь в митохондриях, приводят к активации механизма программированной гибели клетки и снижению активности митохондриального комплекса I (MK I),  участвующего в дыхательном цикле Кребса нейронов черной субстанции (ЧС). Основными объектами изучения являются форменные элементы крови, вещества, накапливаемые в клетке вследствие оксидантного стресса и изменение уровня аминокислот в плазме крови, спинномозговой жидкости и моче.

Форменные элементы.

Исходя из патогенеза БП в качестве биохимического маркера может выступать снижение активности МК I, которое выявляется не только в ЧС, но и в тромбоцитах [5] и в клетках скелетной мускулатуры [6]. Имеются попытки определения уровня дофамина и рецепторов к нему в лимфоцитах периферической крови. Их уровень наверняка снижается уже в начальной стадии БП [7].

Оксидантный стресс.

В качестве маркера данного процесса в периферической крови является изменение уровня фермента супероксиддисмутазы в сторону повышения его концентрации в эритроцитах. Данный фермент относится к естественным клеточным антиоксидантам [8]. Кроме того, некоторые исследователи указывают на накопление в сыворотке крови и моче продуктов окислительного повреждения клеточной ДНК, что также может служить маркером оксидантного стресса в организме [9].

Аминокислотный сдвиг.

Касаемо данных изменений, можно сказать, что при БП показано повышение уровня глутамата, глицина и аспартата в плазме крови. Возможно, это связано с процессами эксайтотоксичности, вследствие дегенерации нейронов [10]. В ликворе отмечают снижение уровня глутамата, аспартата и ГАМК [11, 12]. По некоторым данным специфичным для БП является снижение в ликворе изолейцина, аланина и лизина [13]. В плазме крови отмечается увеличение концентрации пирувата, что связано с повышением активности фермента пируват-дегидрогеназы. В моче наблюдается снижение соотношения дофамин-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) и уменьшение экскреции дофамина и диоксифенилаланина (ДОФА), что коррелирует с прогрессированием симптоматики БП [14]. Недавние экспериментальные исследования с использованием крыс подтвердили, что снижение содержания в моче ДОФА и ДОФУК в частности, напрямую связано со степенью дегенерации дофаминергических нейронов [15].

Таким образом, о существовании сколько-нибудь специфичного критерия биохимической диагностики БП на данный момент не существует. Имеющиеся данные показывают, что изменения в жидкостях орагнизма присутствуют, но требуют более детального изучения и отдифференцировки от других патологий.

Заключение.

Данный обзор, как и многие другие, не позволяет выявить дополнительных и достоверных критериев диагностики БП на ранних стадиях. Мы имеем представление о патогенезе заболевания, но четкой связи с изменениями в средах организма установить пока невозможно. Возможно, в ближайшее десятилетие удастся определить круг дополнительных исследований, обладающих достаточным уровнем доказательности, чтобы рекомендовать их в список необходимых методов диагностики БП. Разработка биомаркеров значительно повысит точность диагностики на ранних стадиях заболевания и позволит выделить группу риска по данной патологии при выявлении изменений у клинически здоровых людей.