В статье представлен обзор некоторых групп антиметаболических препаратов для лечения злокачественных заболеваний разного происхождения, зарегистрированных в Российской Федерации в настоящее время. Обобщенная информация получена из официальных источников Государственного реестра лекарственных средств Минздрава России, клинических рекомендаций и руководств, а также на основании научных трудов, опубликованных в поисковых системах eLIBRARY и КиберЛенинка. Собраны данные о роли антиметаболических средств в современной химиотерапии опухолевых заболеваний. Также в статье приведены данные о механизмах действия различных подгрупп антиметаболитов и данные молекулярно-генетического тестирования пациентов и наиболее важные аспекты в этом разрезе.
1. Введение
Опухолевые заболевания
–[1].––
2. Материалы и методы
Мы провели литературный обзор научных трудов за последние 20 лет, используя ресурсы поисковой системы eLIBRARY и
КиберЛенинкаГосударственного реестра лекарственных средств Минздрава России, клинических рекомендаций и руководств.
3. Антиметаболиты фолиевой кислоты
Механизм действия этой группы основан на ингибировании активности дигидрофолатредуктазы, что останавливает синтез тетрагидрофолиевой кислоты, которая является ключевым веществом в образовании пуринов и пиримидинов. В результате синтез и репарация ДНК нарушается, пролиферация клетки становится невозможной
[2].
Наиболее известный и эффективный препарат из этой группы
–[3].
В качестве монотерапии метотрексат в высоких дозах входит в клинические рекомендации РФ при лечении остеогенной саркомы, многочисленные исследования доказали, что метотрексат повышает выживаемость пациентов с этим заболеванием
[4].
В комбинациях метотрексат тоже показывает хорошие результаты. Существует 2 перспективных комбинации с этим препаратом. CMF- в которую входит 3 препарата
–(C)yclophosphamide(M)ethotrexate(F)luorouracil–[4].
В некоторых исследованиях приведены данные о пересмотре применения метотрексата для всех пациентов с вышеперечисленными заболеваниями. Предложено перед назначением провести молекулярно-генетическое исследование пациента на предмет полиморфизма гена MTHFR (
Метилентетрагидрофолатредуктаза)[5].
Антиметаболит физиологического урацила.
Механизм действия этой группы ингибирует тимидилатсинтетазу (фермент, катаболизирующий образование тимидилата). В результате образуется дефицит тимидина, что провоцирует нарушение синтеза, репарации ДНК и запускает систему апоптоза клетки. Еще одно свойство этой группы
–[6], [7]. –––[5].
Препарат этой группы активно используется для лечения колоректальных неопластических заболеваний, рака желудка, поджелудочной железы, предстательной железы, яичников, мочевого пузыря, молочной железы, опухолей головы и шеи. Препарат успешно используют и в качестве монотерапии, например, при раке мочевого пузыря, предстательной железы, а также в комбинации с другими лекарственными препаратами
[6]. –
Аналоги пуринов
–[8].–[8].
При назначении меркаптопурина рекомендуется молекулярно-генетическое исследование гена TPMT (
ThioPurine-S-MethylTransferase, [9], [10].
Показания к назначению меркаптопурина
–
Флударабин входит в стандарт лечения хронических лимфолейкозов, используется режим FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб). Также флударабин в исследованиях показал особую эффективность для лечения неходжкинских лимфом. Использование флударабина в качестве 1 линии у нелеченных ранее больных дало эффект полной ремиссии у 59%
[11].
4. Заключение
Антиметаболические средства
––
The additional file for this article can be found as follows:
Further description of analytic pipeline and patient demographic information. DOI:
None
None