1. Введение

В настоящее время молекулярные подходы все больше используются в изучении патогенеза, диагностике и лечении заболеваний. Особый интерес для медицины представляют универсальные для всех клеток молекулярные механизмы передачи внеклеточного сигнала (гормоны, нейротрансмиттеры, факторы микроокружения, например, фибронектин, факторы роста и др.) в клетку и реализация его в виде функционального специфического ответа: сокращение расслабление, адгезия, агрегация дезагрегация, экзоцитоз эндоцитоз, экспрессия репрессия генов и др. Таким универсальным механизмом регуляции функций клеток являются, так называемые, вторичные посредники, к которым относятся прежде всего, циклические нуклеотиды цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) и цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат), взаимодействующие с другими вторичными посредниками: кальцием, диацилглицеридом и инозитолтрифосфатом, продуктами циклооксигеназного преобразования арахидоновой кислоты, системами трансметилирования и синтеза 2,5-олигоаденилата [1], [2], [3], [4].

На моделях различной сложности от индивидуальных ферментов и генов до экспериментов на животных и людях добровольцах, с помощью изменения концентрации циклических нуклеотидов и других вторичных посредников, показана возможность регуляции биохимических процессов и функций клеток, моделирования и исправления нарушений пролиферации и дифференцировки, иммунных реакций, эндокринных, сердечно-сосудистых и неврологических расстройств [1], [5], [6]. Исследования показали, что нарушение регуляции циклических нуклеотидов приводит к серьезным патологиям человека, включая воспалительные, эндокринные, метаболические, репродуктивные заболевания. И, несмотря на более чем полувековой опыт исследования циклических нуклеотидов, интерес к их изучению продолжает расти, углубляясь в самые тонкие звенья патогенеза различных нарушений на уровне ионных каналов [7]. Возможно, поэтому FASEB (Федерация научных обществ), которая способствует укреплению здоровья и благополучия, продвигая исследования и образование в области биологических и биомедицинских наук посредством совместной информационно-просветительской деятельности, запланирована в 2027 году научная конференция по последним достижениям в понимании участников передачи сигналов циклических нуклеотидов в нанодоменах клеток, новейшим методологическим разработкам для многомерного обнаружения сетей передачи сигналов циклических нуклеотидов со сверхразрешением [8]. Учитывая данные исследований, указывающих на коморбидность миомы и эндометриоза матки, а также патологии эндометрия [9], [10], целесообразно проводить изучение отдельных звеньев патогенеза этих сочетанных доброкачественных процессов в совокупности, так как эти заболевания связаны общей, частично эстроген-зависимой патофизиологией, что приводит к повышенному риску коморбидности у женщин с эндометриозом и миомой матки, и наоборот. Учитывая полученные ранее данные о значении циклических нуклеотидов в патогенезе сочетанных доброкачественных процессов матки [11], мы решили оценить их роль в сложном патогенетическом каскаде формирования этой патологии репродуктивной системы.

Целью нашего исследования было изучение роли циклических нуклеотидов у женщин при сочетанной доброкачественной патологии матки.

2. Методы и принципы исследования

Для решения поставленных задач комплексно обследовано 563 женщины с сочетанными доброкачественными процессами матки (СДПМ). Диагностику СДПМ основывали на анамнестических данных и результатах клинико-лабораторных и специальных исследований, включающих цитологический, гистологический, кольпоцитологический, эхографический, эндоскопический и радиоиммунологический методы. Комплексное обследование пациенток позволило выявить миому и эндометриоз матки у 201 (35,7%) пациентки, составивших основную группу (М+ВЭ); миома матки была диагностирована у 179 (31,8%) женщин, они составили I группу сравнения (ММ); у 183 (32,5%) обследованных женщин установили эндометриоз матки (ВЭ II группа сравнения). Контрольную группу составили 50 здоровых женщин (КГ).

Специальные методы исследования включали определение уровня цАМФ в плазме периферической крови больных и здоровых женщин радиоиммунологическим методом с использованием наборов фирмы MMUNOTECH (Чехия). Для изучения базальных уровней исследуемых показателей гуморальных систем забор крови для исследования проводили натощак, в охлажденную пробирку, в утреннее время, в положении лежа. Полученные плазму и сыворотку помещали в полихлорвиниловые пробирки для микропроб и замораживали. Хранили при температуре -40 градусов по Цельсию в низкотемпературном холодильнике до непосредственного исследования.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью компьютерной программы Statistica 6.0. При нормальном распределении для сравнения аналогичных цифровых показателей использовали критерий Стьюдента для независимых выборок. Различия при проверке статистических гипотез считали статистически значимыми при уровне достоверности р < 0,05.

3. Основные результаты

Нами установлено, что женщины с сочетанием миомы и эндометриоза матки это пациентки с более выраженной клинической симптоматикой, чем при наличии миомы или эндометриоза матки. Сочетанные доброкачественные процессы матки (СДПМ) имеют тяжелое клиническое течение с частыми рецидивами (59,2%), выраженным болевым синдромом (98,1%), нарушением менструальной (75,6%) и репродуктивной функции (22,4%). Состояние молочных желез у больных с СДПМ характеризуется высокой частотой гиперпластических изменений (86,9%). Довольно часто доброкачественные процессы в матке сочетаются с диффузионными (68,7%) и узловыми (7,1%) формами изменений в матке. Эти состояния развиваются и протекают на изменяемом гормональном и неблагоприятном психоэмоциональном фоне. Заболеваемость одновременно миомой и эндометриозом матки составляет 35,7%.

Как следует из данных, приведенных на рисунке 1, больные были в возрасте от 19 до 52 лет, в среднем 37,5 ± 0,5 года. Как в основной, так и в группах сравнения преобладали женщины репродуктивного возраста, в расцвете как биологических, так и социальных функций.

Согласно нашим данным (таблица 1), в крови женщин с миомой матки отмечено достоверное увеличение уровня цАМФ по сравнению со здоровыми женщинами (3,42 ± 0,35 пмоль, против 1,93 ±. 0,41 пмоль, р<0,05).

Наши исследования показали (таблица 1), что в крови больных эндометриозом, уровень цАМФ значительно выше, чем у здоровых женщин (5,72 ± 1,08 пмоль, р<0,05). Этот показатель был также в 1,6 раза выше у этих женщин, чем у пациенток с миомой матки. Полученные результаты указывают на еще большее напряжение циклазной системы при эндометриозе, чем при миоме.

Сочетание миомы и эндометриоза матки требует от организма женщины быстрой мобилизации защитных сил и вызывает активацию многих защитных механизмов [12], [13]. Это подтверждается и нашими исследованиями [11]. У больных с сочетанием миомы и эндометриоза матки отмечен высокий уровень цАМФ в крови. Как видно из приведенных данных (таблица 1), у этих больных в сравнении со здоровыми женщинами, уровень цАМФ возрастает более чем в 50 раз, в сравнении с группой больных миомой матки в 30 раз, и в сравнении с больными эндометриозом матки почти в 20 раз.

4. Обсуждение

Очевидно, увеличение уровня цАМФ при СДПМ обусловлено многофакторностью патогенеза, что требует общего повышения жизнеспособности под влиянием увеличения циркулирующего внеклеточного цАМФ.

Поскольку внеклеточный цАМФ оказывает системное действие на физиологические и метаболические процессы, стимулируя их к повышенным нагрузкам, то его можно квалифицировать как сигнал тревоги на клеточном уровне [1], [14]. В соответствии с этим, полученные в нашей работе результаты о содержании циклического аденозинмонофосфата в крови больных доброкачественными процессами матки, можно оценить как «клеточный крик», призывающий к порядку все органы и системы. По мнению Дж.М.Томкинс [14], цАМФ является «символом» или «сигналом» бедствия в гемостазиологической бреде, что позволяет клеткам выживать в экстримальных условиях. Получая в клинических условиях сигнал «клеточной тревоги», следует немедленно прибегать прибегнуть к медикаментозному реагированию, что характерно при СДПМ, а не наблюдать годами за ростом миомы и распространением эндометриоза, как это иногда бывает.

Учитывая тесную взаимосвязь циклических нуклеотидов со всеми звеньями нейроэндокриной системы [11], [14], является перспективным изучение циклазной системы во взаимосвязи с другими изменениями при доброкачественных процессах матки.

Сигнальный каскад, связанный с активностью цАМФ, используется огромным количеством агонистов, прежде всего тех, действие которых связано с экспрессией функций клеток, ростовыми процессами, пролиферацией. Вовлечение этого каскада в качестве одного из каналов переноса сигнала в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники-яичники, образует механизм, на уровне которого обеспечивается взаимодействие гормонов с регуляторами, влияющими прежде всего на апоптоз. Иными словами, можно предположить, что имеет место совместное использование сигнального пути всеми системами, которым является цАМФ. Это может использоваться, как ранний скрининговый тест при СДПМ, и в случае повышения уровня цАМФ при миоме, эндометриозе матки, или при их сочетании, следует начинать патогенетическое лечение, не дожидаясь углубления поломки в сигнальной системе, и неукротимого роста миомы и очагов эндометриоза.

5. Заключение

Полученные данные свидетельствуют о значительной роли циклических нуклеотидов в патогенетических звеньях развития СДПМ, что диктует необходимость определения их уровня наравне с гормональным профилем, что может служить ранним скрининговым тестом при СДПМ.

The additional file for this article can be found as follows: