1. Введение
Большинство представленных в педиатрической нейрорадиологии магнитно-резонансных исследований по морфометрии и вариантной анатомии структур ромбовидного мозга у детей подросткового возраста базируются на усреднённых выборках, объединяющих широкие возрастные диапазоны [1], [2]. Стоит отметить, что рассмотрение средних значений исключительно в рамках возрастных периодизаций и без учёта хронофизиологических интервалов для подростков нивелирует влияние пубертатного гормонального статуса на прирост белого вещества [3].
В отличие от мальчиков, динамика прироста объёма белого вещества у девочек характеризуется более ранним началом, соответствующему периоду второго девства и иными сроками достижения плато линейных показателей [4]. Таким образом, известные критерии «нормы», полученные в результате анализа смешанных или мужских выборок, не могут быть корректно экстраполированы в возрастную нейроанатомию для женской популяции.
Актуальность изучения вариантной нейроанатомии ромбовидного мозга у девочек подросткового возраста обусловлена высокой частотой манифестации невротических нарушений по типу тревожной депрессии и расстройств пищевого поведения. Согласно данным нейровизуализации, патогенез данных заболеваний ассоциирован с дезорганизацией локальных проводящих путей ствола мозга и дисфункцией червя мозжечка [5].
Тем не менее, интерпретация и валидация морфологических предикторов для нейропсихиатрических нарушений у девочек невозможны без сопоставления с нормативными половозрастными показателями церебеллярных и стволовых структур, учитывающими динамику созревания ромбовидного мозга у здоровых сверстниц из контрольных групп [6].
Определено, что в морфогенезе ромбовидного мозга у девочек отмечается взаимосвязь с возрастными колебаниями концентраций эстрадиола. Так, в период становления оварио-менструального цикла высвобождение эстрогенов в динамике модулирует процессы дендритной организации по типу очагового синаптогенеза и синаптического прунинга в таких структурах задней черепной ямки как кора мозжечка и ядра моста, что требует оценки гетерогенности энцефалометрических показателей в узких хронологических промежутках [3].
Отмечающийся в лучевой диагностике дефицит исследований, в которых была бы предусмотрена сравнительная морфометрия ствола и мозжечка у девочек в разные хронологические периоды подросткового возраста, существенно затрудняет объективную оценку морфологической зрелости структур задней черепной ямки [7], [8]. Систематизация сведений о нормальном нейроморфогенезе ромбовидного мозга у подростков женского пола представляет собой важное направление детской нейрорадиологии. Оценка динамики позволяет не только установить диапазоны «морфологической нормы», но и выявить потенциальные предикторы психоневрологических нарушений, манифестирующих в подростковом возрасте [6]. Цель настоящего исследования — изучение динамики энцефалометрических параметров ромбовидного мозга у девочек в подростковом возрасте.
2. Методы и принципы исследования
В ходе ретроспективного анализа были рассмотрены заключения МР-томограмм (аппараты Leona 6400 и Immton с напряженностью магнитного поля 0,15 Тл и 0,23 Тл соответственно) головного мозга 120 девочек в возрасте от 12 до 15 лет, разделённых на четыре возрастные подгруппы (по 30 наблюдений в каждой подгруппе). Критерием включения являлось отсутствие у девочек органической патологии ЦНС и психических нарушений. Были изучены следующие энцефалометрические показатели (см. таб. 1):
Совокупность линейных энцефалометрических показателей ромбовидного мозга, включенных в протокол МР-морфометрии
| Исследуемая структура ромбовидного мозга: | Исследуемые энцефалометрические параметры (мм) |
| Продолговатый мозг (бульбарные размеры) | продольный размер продолговатого мозга |
| вертикальный размер продолговатого мозга на уровне верхней границы | |
| вертикальный размер продолговатого мозга на уровне нижней границы | |
| Варолиев мост (понтинные размеры) | продольный размер моста |
| вертикальный размер моста | |
| Мозжечок (церебеллярные размеры) | продольный размер червя мозжечка |
| вертикальный размер червя мозжечка | |
| продольный размер правого и левого полушария мозжечка | |
| поперечный размер мозжечка | |
| вертикальный размер правого и левого полушария мозжечка |
Оценка динамики при сравнении возрастных групп проводилась путём расчёта коэффициента прироста (Wc, %), согласно методике Шмальгаузена. Проверка соответствия морфометрических параметров ромбовидного мозга закону нормального распределения выполнялась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Накопление, систематизация и первичная обработка цифровых данных осуществлялась в программе Microsoft Excel 2019 (Microsoft Corp., США). Статистический анализ произведен с использованием пакета Statistica 10.0 (StatSoft Inc., CША). Достоверность различий оценивалась параметрическим t-критерием Стьюдента. Результаты исследования считались статистически значимыми при p <0,05.
3. Основные результаты
По результатам статистического исследования были выявлены следующие тенденции морфогенеза среди смежных возрастных подгрупп девочек подросткового возраста, характеризующиеся чередованием увеличения и уменьшения энцефалометрических параметров (см. таб. 2).
Обобщение данных по возрастной динамике энцефалометрических показателей ромбовидного мозга (изменчивость возрастных различий) у девочек подросткового возрастного периода
| Исследуемый показатель: | 12/13лет | 13/14 лет | 14/15 лет | Характеристика прироста |
| Длина моста | 1,8±2,2 | 14,2*±2,4 | ↑ | |
| Высота моста | -8,7*±1,6 | 0,2±0,7 | -20,1*±2,5 | ↓ |
| Длина продолговатого мозга | 8,0*±3,3 | -0,01±2,2 | 23,2*±3,8 | ↑ |
| Высота прод. мозга (верх. граница) | -15,9*±1,7 | 0,7±1,1 | 17,7*±2,1 | ↑ |
| Высота прод. мозга (нижн. граница) | -16,4*±1,6 | 4,0±2,3 | 24,9*±2,7 | ↑ |
| Длина червя мозжечка | -19,4*±5,6 | -2,0±3,8 | 9,1*±3,3 | ↑ |
| Высота червя мозжечка | 35,2*±7,6 | 1,5±2,3 | 18,8*±4,6 | ↑-↑ |
| Длина полушарий мозжечка_Пр. | -1,8*±0,8 | 0,6±1,2 | 10,1*±4,1 | ↓−↑ |
| Длина полушарий мозжечка_Лев. | -2,2*±1,1 | 0,01±1,3 | 12,7*±5,2 | ↓−↑ |
| Ширина мозжечка | -3,0*±1,4 | -0,12±3,4 | 4,7*±2,2 | ↓−↑ |
| Ширина полушарий мозжечка_Пр. | -0,5±0,7 | 0,03±1,5 | 4,1*±1,9 | ↑ |
| Ширина полушарий мозжечка_Лев. | -5,2*±2,7 | 1,3±2,4 | 3,4*±1,4 | ↓−↑ |
| Высота полушарий мозжечка_Пр. | -14,2*±4,9 | -2,5±3,3 | 7,2*±3,6 | ↓−↑ |
| Высота полушарий мозжечка_Лев. | -16,1*±5,2 | 2,9*±1,3 | -2,5*±1,3 | ↓ |
Так, в группе девочек 12–13 лет наблюдается статистически достоверное уменьшение линейных размеров для большинства церебеллярных и стволовых структур, за исключением продольного размера продолговатого мозга и вертикального размера червя мозжечка, для которых характерен прирост на 8,0% и 35,2% соответственно.
В группе девочек 13–14 лет статистически значимым стало увеличение вертикального размера левого полушария мозжечка на 2,9%. Для других параметров статистически достоверных различий не выявлено.
В группе девочек 14–15 лет в целом наблюдается положительная динамика, а уменьшение морфометрических параметров выявлено для высоты моста и левого полушария мозжечка на 20,1% и на 2,5% соответственно.
4. Обсуждение
При интерпретации динамики созревания структур ромбовидного мозга у девочек подросткового возраста нами был сформирован паттерн нейроморфогенеза, характеризующийся нелинейной (параболической) зависимостью статистически значимых изменений от возрастных диапазонов.
Полученные данные, демонстрируют смещение «критической точки» морфологической пластичности на более ранний возраст по сравнению с группами подростков мальчиков. Это согласуется с общемировыми концепциями об опережающем созревании ЦНС у лиц женского пола [9].
Для возрастной группы 12–13 лет отмечается преобладание статистически значимых энцефалометрических показателей с уменьшением линейных размеров («первый пик»), что, вероятно, отражает раннюю активность синаптического прунинга, обусловленную колебаниями концентраций эстрадиола и началом оварио-менструального цикла (см. рис. 1).
Нелинейная (параболическая) характеристика динамики параметров мозжечка и ствола мозга у девочек в течение подросткового возрастного периода (12–15 лет).
Интерес представляет выявленное уменьшение ширины левой гемисферы мозжечка (на 5,2%) у девочек 12–13 лет, что, вероятно, связано с дисхронией нейроразвития правого и левого полушарий в ходе полового созревания, что согласуется с концепциями о половом диморфизме мозжечковой асимметрии [10].
У девочек 13–14 лет наблюдается изолированное увеличение высоты левого полушария, что также отмечалось и у мальчиков [11]. Доминирование линейных размеров левой гемисферы, возможно, отражает стабилизацию нейроразвития у девочек данного возрастного интервала и объясняется адаптацией к гормональным изменениям, на фоне которых объём белового вещества продолжает нарастать более равномерно [3]. Наибольшее количество статистически значимых изменений с увеличением объёма белого вещества для показателей было установлено для группы девочек 14–15 лет («второй пик»). В этот период наблюдается завершение миелинизации и реорганизации структур ромбовидного мозга, что проявляется в увеличении длины моста (на 14,2%) и передне-заднего размера продолговатого мозга (на +17,7% и 24,9% на уровне верхней и нижней границы соответственно).
Выявленная динамика совпадает с пиками гормональной активности у девочек подростков в течение полового созревания, что подтверждает положения о модулирующем эффекте производных эстрогенов на процессы нейропластичности [3].
5. Заключение
При изучении возрастной динамики структур ствола мозга и мозжечка у девочек подросткового возраста был установлен квадратичный характер изменений в созревании. Выявлены два «пика» реорганизации: в начале подросткового возраста (13 из 14 параметров для интервала 12–13 лет) с преимущественным уменьшением размеров; в конце подросткового возраста (все параметры для интервала 14–15 лет) с преимущественным увеличением. Установленное преобладание правосторонней асимметрии у девочек представляет интерес в последующем изучении полового диморфизма в асимметрической изменчивости. Перспективным представляется дальнейшее исследование взаимосвязи динамики морфогенеза ромбовидного мозга, но уже с акцентуацией на возрастные интервалы согласно пубертатному статусу подростков.