Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — распространённая эндокринная патология женщин репродуктивного возраста, характеризующаяся гиперандрогенией, олиго- и ановуляцией и множественными кистами в яичниках и являющаяся фактором риска развития метаболических нарушений, онкологических заболеваний (рака эндометрия, некоторых форм рака молочной железы) и бесплодия. Актуальность изучения данной патологии заключается в ее широкой распространенности и высокой социальной значимости. Несмотря на многочисленные исследования, синдром поликистозных яичников до сих пор не имеет единой концепции этиопатогенеза. Статья представляет обзор современных знаний об этиологии и патогенезе СПКЯ, включая генетические факторы, роль инсулинорезистентности и хронического воспаления. Обсуждается необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение различных факторов и их влияния на развитие СПКЯ.
1. Введение
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — , при этом 70% случаев данной патологии остаются недиагностированными. По данным Всемирной организации здравоохранения, СПКЯ является одной из главных причин женского бесплодия. Среди метаболических нарушений, являющихся осложнениями СПКЯ выделяют сахарный диабет 2 типа (СД2), ожирение и атеросклероз [4], [9].
СПКЯ является полиэтиологической патологией, причиной развития которой могут быть как экзогенные, так и эндогенные факторы. К эндогенным факторам относится генетическая предрасположенность, примерами проявления которой являются дефект ферментных систем клеток яичников, инсулинорезистентность и избыточная секреция клетками гипофиза лютеинизирующего гормона. Экзогенными факторами являются погрешности в диете, длительное воздействие токсических веществ окружающей среды и стресс.
2. Этиопатогенетические теории возникновения СПКЯ
На сегодняшний день учеными рассматривается большое количество теорий патогенеза СПКЯ, но единой модели возникновения заболевания не разработано.
Особое значение в этиопатогенезе СПКЯ отводится генетической предрасположенности. Вероятно, инициация механизмов, описываемых во всех теориях развития СПКЯ, происходит вследствие генетических и эпигенетических нарушений. Низкий социально-экономический уровень, несбалансированное питание, гиподинамия и хронический стресс способны индуцировать запуск эпигенетических механизмов, а также являются факторами риска для развития ожирения и инсулинорезистентности, которые в свою очередь выступают в качестве звеньев патогенеза СПКЯ. Кроме того, согласно исследованиям, воздействие повышенного уровня андрогенов матери с СПКЯ на плод внутриутробно предрасполагает к развитию СПКЯ у потомства посредством метилирования CpG островка гена PPARG1, регулирующего метаболизм глюкозы и стероидогенез в клетках гранулезы, что является причиной развития инсулинорезистентности и стимулирует избыточную продукцию тестостерона
[12]
Гены-кандидаты, приводящие к развитию заболевания: гены суперсемейства цитохромов Р450, экспрессия которых обеспечивает синтез стероидных гормонов яичников и надпочечников, а также ген, кодирующий ароматазу Р450; ген андрогенового рецептора, короткие формы которого считаются дополнительным фактором риска развития метаболических нарушений и инсулинорезистентности; ген, кодирующий белок FTO
—олиморфизм данного гена тесно связан с лептином, синтезирующимся в белой жировой ткани и регулирующим процессы потребления пищи и расход энергии посредством центральных и периферических механизмов[4][7][12]
Две трети случаев функциональной яичниковой гиперандрогении характеризуются гиперчувствительностью яичникового стероидогенеза к лютеинизирующему гормону (ЛГ) вследствие увеличения экспрессии рецепторов к ЛГ и повышения их чувствительности, что приводит к усилению активности цитохрома Р450с17а
——[12]
Также нарушение функции ферментного комплекса может наблюдаться на уровне Р450 ароматазы, катализирующей превращение андрогенов в эстрогены. Недостаточная экспрессия ароматазы обуславливает недостаточность синтеза
эстрогенов, что, в свою очередь, препятствует нормальному фолликулогенезу и овуляции[12]
Ранее считалось, что развитие СПКЯ обусловлено гиперпродукцией андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников в препубертатном периоде вследствие избыточной секреции г
онадотропин-рилизинг-гормона[7][10]
Другим ключевым механизмом патогенеза СПКЯ является характерная для синдрома инсулинорезистентность (ИР), которая впоследствии приводит к гиперинсулинемии, вызванной гипертрофией β-клеток поджелудочной железы. Согласно результатам исследований, инсулин, как и инсулиноподобный фактор роста 1 типа, способен напрямую стимулировать андрогеногенез в тека-клетках яичников, увеличивая экспрессию рецепторов ЛГ в гранулезных клетках. Избыточная активность рецепторов усиливает стероидогенный ответ на гонадотропины, что приводит к лютеинизации мелких фолликулов — образованию желтого тела без разрыва фолликула и выхода яйцеклетки. Это приводит к остановке роста и атрезии антральных фолликулов. инсулин ингибирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны, тем самым повышая уровень свободных андрогенов в крови. В результате развивается состояние, характеризующееся [3][8][11][14]
Более того, ИР совместно с дисфункцией β-клеток является фактором развития некоторых фенотипических признаков СПКЯ, увеличивая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, СД 2 типа и дислипидемии. Важно отметить, что сочетание СПКЯ и избыточного веса или ожирения усугубляет и метаболические осложнения, и репродуктивные нарушения, связанные с данной эндокринопатией [3], [8].
На сегодняшний день установлена связь между ожирением и развитием гиперандрогенемии у пациенток с СПКЯ. В условиях ожирения ускоряется конверсия надпочечниковых андрогенов в эстрогены в печени, мышечной и жировой ткани. При этом скорость данного процесса в адипоцитах значительно выше.
Избытокувеличивает чувствительность —В результате увеличиваетсяи, следовательно, выработка [5], [13], [14].
Кроме того, различные стрессовые и психоэмоциональные воздействия могут быть факторами, которые приводят к повышению концентрации эндогенного опиоида β-эндорфина, угнетающего выброс ГнРГ, вследствие чего повышается секреция ЛГ. Развивается гиперплазия тека-клеток и стромы яичников, усиление продукции андрогенов, подавляющих секрецию ФСГ по механизму обратной отрицательной связи. Понижение концентрации ФСГ приводит к снижению активности ФСГ-зависимой ароматазы, катализирующей превращение андрогенов в эстрогены, что в условиях усиленной продукции андрогенов приводит к развитию стойкой гиперандрогении [6].
3. Заключение
В рамках литературного обзора статей по СПКЯ можно выделить несколько ключевых аспектов, подчеркивающих важность и многогранность данной проблемы. Исследования показывают, что СПКЯ является сложным гормональным нарушением, которое влияет на репродуктивное здоровье женщин и связано с высокими рисками метаболических расстройств. Кроме того, частота встречаемости СПКЯ в последние годы неуклонно растет.
Также подчеркивается актуальность проведения дальнейших исследований с целью комплексного изучения факторов, детерминирующих развитие СПКЯ. Углубленное понимание патофизиологии данного синдрома поможет повысить точность диагностики и разработать наиболее эффективные методы лечения. Таким образом, СПКЯ остается актуальной темой для фундаментальных и прикладных исследований. Результаты будущих научных работ в этой области могут привести к существенному улучшению качества жизни женщин с диагностированным синдромом, а также способствовать позитивным изменениям в демографической ситуации в нашей стране и мире в целом.
The additional file for this article can be found as follows:
Further description of analytic pipeline and patient demographic information. DOI: