В настоящее время эффективно разрабатываются новые и совершенствуются существующие комплексы профилактических мероприятий по борьбе с инвазионными болезнями, общими для животных и человека. К таким болезням относится дирофиляриоз собак, трансмиссивное заболевание, которое вызывается паразитами гельминтами-нематодами. Однако низкий уровень соблюдения профилактических мероприятий и отсутствие препаратов для уничтожения половозрелых сердечных дирофилярий способствуют сохранению высокого уровня зараженности собак на большей части эндемичных территорий мира. Ареал распространения дирофилярий увеличивается. Возникают новые угрозы: открытие резистентных штаммов дирофилярий и расширение их географии. В статье проводится краткий обзор препаратов для профилактики дирофиляриоза, что позволит специалистам актуализировать информацию и разработать мероприятия по профилактике данного заболевания.
1. Введение
Сегодня успешно разрабатываются новые и совершенствуются существующие комплексы профилактических мероприятий по борьбе с инвазионными болезнями, общими для животных и человека. К таким болезням относится дирофиляриоз, вызванный паразитами гельминтами-нематодами. Dirofilaria immitis инвазирует собак, кошек и других плотоядных, паразитирует в правых отделах сердца, легочных артериях, легких. Паразиты способны вызывать тяжелую патологию не только этих органов, но и других систем организма. Заболевание приводит к асциту и циррозу печени, в результате механической закупорки и прогрессирующего эндокардита, к эмболии кровеносных сосудов и к внезапной гибели собак. Промежуточными хозяевами D. immitis являются разные виды комаров сем. Culicidae.
Все проживающие в эндемичных районах собаки находятся в группе риска. В ареалах распространения дирофиляриоза в связи с изменениями климата, глобальной урбанизацией и ростом синантропных популяций комаров рекомендуется непрерывная круглогодичная профилактика дирофиляриоза собакам с 6–8-недельного возраста. Некоторые препараты для профилактики дирофиляриоза зарегистрированы для использования у щенков в возрасте от двух недель. Чем старше собака при старте профилактики, тем выше риски заражения ее дирофиляриями в период до начала приема препаратов. Для собак старше 7–месячного возраста рекомендуется сначала провести тесты на наличие антигена D. immitis и микрофилярий в крови, повторить тестирование через 6–7 месяцев.
В связи с ростом заболеваемости дирофиляриозом, расширением ареала распространения, выявлением резистентных к макроциклическим лактонам штаммов дирофилярий, увеличивается озабоченность владельцев собак и ветеринарных специалистов.
Целью работы является обзор препаратов для профилактики сердечного дирофиляриоза собак.
2. Макроциклические лактоны
Для профилактики дирофиляриоза используются макроциклические лактоны (МЛ). Применение МЛ обеспечивает высокую эффективность и длительную защиту от ряда паразитов, при этом препараты имеют благоприятный профиль безопасности. Практически повсеместное и интенсивное применение МЛ в ветеринарии привело к серьёзной проблеме — развитию резистентности к ним у некоторых паразитов. Устойчивые штаммы сердечных дирофилярий к МЛ обнаружены в США более 10 лет назад [13]. В связи с активными поездками и миграцией владельцев со своими питомцами возникают риски распространения резистентных штаммов дирофилярий в другие страны. Первый случай обнаружения резистентного штамма в Европе выявлен в 2023 г. у собаки, привезенной из США [16].
Принцип профилактического действия МЛ при дирофиляриозе основан на уничтожении личинок дирофилярий на стадии L3, которыми собака заражается при контакте с инвазированными комарами. МЛ наиболее эффективно уничтожают личинок на стадии L3, при дальнейшем развитии дирофилярий эффективность МЛ снижается, и вероятность развития до стадии имаго возрастает.
Собаки с мутацией гена MDR 1 имеют повышенную чувствительность к некоторым широко используемым ветеринарным препаратам, в том числе из группы МЛ. Нейротоксикоз возникает у собак гомозиготных по MDR1 после перорального применения 100 мкг/кг ивермектина или дорамектина, 400 мкг/кг моксидектина или 5 мкг/кг мильбемицина оксима. Дозы МЛ, используемые для профилактики дирофиляриоза, низкие и обычно безопасны для собак с мутаций гена MDR1.
3. Пероральные препараты
Таблетированные препараты с ивермектином, мильбемицином или моксидектином рекомендованы для ежемесячного применения. Некоторые препараты выпускаются в форме вкусных жевательных таблеток, что облегчает их применение у собак.
Для предотвращения развития личинок Dirofilaria immitis ивермектин вводят собакам перорально в дозировке 6 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 месяц. У собак с мутацией MDR1 ивермектин может вызвать тяжёлую неврологическую токсичность в дозе от 200 мкг/кг [12].
Мильбемицина оксим для профилактики дирофиляриоза используется в дозировке 0,25 до 1мг/кг, PO [15], [19]. В дозировке 0,65 мг/кг он эффективен для лечения анкилостомоза, токсокарокоза, трихоцефалеза и других нематодозов у собак. Мильбемицин следует применять с осторожностью в качестве профилактического средства у собак с большим количеством микрофилярий в крови [18], в то же время другие исследования показывают его безопасность у микрофиляриемичных собак [4].
Пероральный моксидектин применяется для профилактики сердечного дирофиляриоза в дозе от 3 мкг/кг. Более высокие дозировки (от 9 до 100 мкг/кг) показывают хорошие результаты при инокуляции резистентных штаммов дирофилярий [5], [7], [10], особенно при регулярном ежемесячном применении.
4. Топикальные препараты
Для накожного топикального нанесения выпускаются капельные растворы (спот он) с моксидектином или селамектином. Интервал применения капель — ежемесячно. Селамектин и моксидектин являются эндектоцидами, воздействуют не только на личинок дирофилярий и кишечных нематод, но и на внешних паразитов (блох, вшей и ушных клещей). Форма спот он удобна для владельцев, которые не могут дать собаке таблетку, например, в связи с агрессивным поведением животного.
Топикальный моксидектин в минимальной терапевтической дозе 2,5 мг/кг эффективен для лечения у собак демодекоза, отодектоза, саркоптоза, нематодозов (токсокароз, токсаскаридоз, анкилостомоз, трихоцефалез, унцинариоз, креносомоз, ангиостронгилез, подкожный дирофиляриоз) и для профилактики сердечного и подкожного дирофиляриоза. В такой форме моксидектин эффективен для профилактики дирофиляриоза в течение всего месяца [3]. Моксидектин в топикальной форме используется в протоколах медленного лечения при адультоцидной терапии дирофиляриоза [14]. Комбинация имидаклоприда/моксидектина была на 100% эффективна в предотвращении развития резистентного штамма JYD-34 D. immitis у собак [2].
Селамектин применяют для борьбы с энтомозами (афаниптероз, триходектоз, линогнатоз), отодектозом, саркоптозом, нематодозами (токсокароз, анкилостомоз) и в целях профилактики сердечного дирофиляриоза [9], [11].
5. Парентеральные препараты
В ряде стран одобрены парентеральные препараты для профилактики дирофиляриоза. Раствор содержит липидные микросферы, заполненные моксидектином, с замедленным высвобождением. Одна доза препарата обеспечивает непрерывную защиту от дирофиляриоза в течение 6 или 12 месяцев у собак [6], [8], [17], что повышает приверженность владельцев соблюдению профилактических схем. В РФ данные препараты не зарегистрированы.
6. Борьба с векторами дирофиляриоза
Совместно с применением макроциклических лактонов можно использовать дополнительные профилактические меры:
1. Применение капель или ошейников для собак (содержащих перметрин или дельтаметрин) с доказанным эффективным репеллентным действием на комаров. Пиретроиды не являются 100% защитой от заражения дирофиляриями, поэтому не должны использоваться как монотерапия.
2. Устранение источников стоячей воды (поддоны цветочных горшков, бочки, шины, искусственные водоемы и др.) на придомовой территории, в которых могут развиваться личинки комаров. При невозможности осушения микроводоемов, рекомендуется обработать их химическими или биологическими средствами борьбы с личинками комаров.
3. Ограничение пребывания собак на открытом воздухе в период активности комаров (сумерки и рассвет), избегание мест скопления комаров, предотвращение доступа комаров в помещения, где содержатся собаки.
7. Заключение
Профилактическая обработка собак должна проводиться ежемесячно, пропуск одной или более обработок может привести к развитию половозрелых дирофилярий. Сезонные схемы профилактики привязаны к лёту комаров: первая обработка проводится минимум за месяц до предполагаемого начала лёта комаров, последнюю обработку в сезоне проводят через месяц после завершения лета насекомых. Сезонная схема включает от 4–5 до 9–10 месяцев защиты в зависимости от региона проживания собак и сезона активности комаров в нем. Круглогодичные схемы профилактики (12 месяцев защиты в году) могут снизить риски нарушения владельцами схем обработок в связи трудностью установления границ начала и окончания сезона лета комаров и обработок [1].
Моксидектин благодаря своим уникальным фармакологическим свойствам показывает хорошие результаты при профилактике резистентных штаммов сердечных дирофилярий [2], [5], [7], [8].
Выбор препарата и схемы профилактики для профилактики дирофиляриоза зависит от индивидуальных особенностей животного (возраст, вес, физиологический статус, противопоказания) и предпочтений владельца (форма препарата, его безопасность и стоимость).
The additional file for this article can be found as follows:
Further description of analytic pipeline and patient demographic information. DOI: