1. Введение

Острое почечное повреждение (ОПП) – одно из наиболее тяжелых осложнений у пострадавших с минно-взрывной травмой. Почечное повреждение встречается у каждого 4-го раненного с тяжелым течением такого рода травмы, тем самым утяжеляя критическое состояние. ОПП повышает вероятность летального исхода не менее чем в 4–5 раза, в сравнении с пострадавшими без повреждения почек [3], [4], [8].

Диагностика ОПП не вызывает трудностей, а сам механизм поражения почек отражает особенности минно-взрывной травмы, включая абдоминальную контузию-коммоцию, ишемию-реперфузию, а также эндотелиальное повреждение. При этом в основе формирования эндотелиальной дисфункции лежит активация системного воспалительного ответа [9], [10], [13], [14] и развитие нефротоксической травмы провоспалительными цитокинами с высокой молекулярной массой (ИЛ-6, массой 17.000 – 45.000 Да, молекулами клеточной и межклеточной адгезии, массой 55.000 Да, гаптоглобулином – 140.000 – 320.000 Да, лактатом и продуктами его распада 171.000 Да и другими) [9], [14].

Учитывая отсутствие единого подхода к методам прогнозирования и способов предупреждения развития ОПП у таких пострадавших, а также направленность арсенала лечения лишь на проведение заместительной почечной терапии при уже утерянной функции почек, очевидна необходимость пересмотра подходов к устранению ОПП с учетом этиопатогенетических особенностей МВТ.

Целью работы является уточнение патогенетических механизмов формирования ОПП у пострадавших при МВТ.

2. Методы и принципы исследования

Смешанное ретроспективно-проспективное исследование проводилось у 102 пострадавших, находящихся на стационарном лечении в условиях ОРиИТ ФГБУ «ИНВХ им. В.К. Гусака». Были определены основные механизмы развития ОПП, обусловлены как особенностью основной патологии, методов догоспитальной помощи (наложение кровоостанавливающего жгута, «временные шунты» и т.д.), так и «операционной агрессией» вследствие их хирургического лечения.

При исследовании выполнялся анализ первичной документации, включая копии историй болезни, данные общепринятых биохимических, клинических исследований.

Для достоверного подтверждения также был выполнен ряд специфических лабораторных исследований, отражающий эндотелиальную функцию (уровень эндотелина, NO, показатель фактора ВиллебрандаFw), уровень sICAM, sVCAM, CD95), рабдомиолиз (уровень миоглобина) и внутрисосудистый патологический гемолиз.

Для определения тяжести кровопотери нами была использована классификация определения объёма кровопотери согласно протоколу ATLS (Advanced Trauma Life Support).

Лечение пострадавших проводилось согласно клиническим рекомендациям (2020г), включая использование методов активной детоксикации, оптимизацию анестезиологического пособия, использование ресурсосберегающих методов восполнения кровопотери и применение при необходимости петлевых диуретиков по разработанной схеме.

Критериями включения пострадавших в исследование служили возраст более 18 лет, наличие ОПП согласно шкале RIFLE (2007г) (табл. 1) разработанной American Society of Nefrology, National kidney Fundation, European Society of Intensive Care medicine, подтвержденный анамнез заболевания (МВТ).

Группы пострадавших были сопоставимы по возрасту, полу, степени тяжести ОПП согласно шкале RIFLE, наличию значимых для исследования соматических заболеваний и видам оперативного вмешательства (табл. 2).

Полученные данные подвергали статистической обработке на персональном компьютере IBM путем определения доверительного интервала. Доверительный интервал (ДИ) – это допустимое отклонение наблюдаемых значений от истинных. Размер данного допущения определялся нами с учетом требований к точности информации. Если увеличивалась допустимая ошибка, размер выборки уменьшался, даже если уровень доверительной вероятности оставался равным 95%.

При проведении исследования было установлено, что в формировании ОПП у раненых при хирургическом лечении МВТ одними из основных факторов являются:

1. Эндотелиальная дисфункция.

2. Рабдомиолиз.

3. Внутрисосудистый гемолиз.

3. Обсуждение

3.1. Эндотелиальный фактор формирования ОПП при МВТ

С целью уточнения некоторых механизмов развития острого почечного повреждения при хирургическом лечении пострадавших с МВТ считали целесообразным исследовать эндотелиальную функцию.

Было установлено, что при поступлении у всех раненных как ретроспективной, так и проспективной групп количество пострадавших с уровнем эндотелина> 0,5 мкмоль/л составляло 48,8% (ДИ: 42,8 –55,6)%; со значением NO  < 5.6 мкмоль/л – у 70,6% (ДИ: 61,3 –79,1)%; показатель фактора ВиллебрандаFw) > 11 мкг/мл наблюдался не менее чем у 44,1% (ДИ:34,5 –53,9)% раненных. Наряду с этим количество пострадавших с уровнем sICAM> 540 пг/мл определялось не менее чем у 92,4% (ДИ:87,4-96,1)% раненных; sVCAM> 600 пг/мл – у 96,5% (ДИ:92,9 - 98,9)%; CD95 (апоптоз) > 150 нг/мл – не менее чем у 98,6% (ДИ:96,0 – 99,9)% раненых.

Таким образом, при поступлении у всех пострадавших с МВТ исследуемые показатели подтверждали факт формирования эндотелиальной дисфункции еще на догоспитальном этапе.

Роль эндотелиальной дисфункции в формировании ОПП у исследуемых пострадавших при МВТ определялось тем, что сосудистый эндотелий представляет собой активную динамическую структуру, контролирующую множество важных функций. Одной из причин нарушения регионарного кровообращения и микроциркуляции является дисфункция эндотелия, которая может приводить к спазму сосудов, усиленному тромбообразованию и усиленной адгезии лейкоцитов к эндотелию.

В результате МВТ вследствие прямого повреждающего действия цитокинови формирования микроциркуляторно-реперфузионных нарушений с микроциркуляторно-адгезивным компонентом, происходит нарушение соотношения между эндотелиальными вазоконстрикторами и вазодилататорами с превалированием первых. Этот факт лежит в основе механизма, как системного повышения АД, так и локального ангиоспазма, в том числе и почках. Уменьшение или прекращение почечного кровотока для эндотелиальных клеток является экстремальным фактором, способствующим быстрым и необратимым изменениям структуры паренхимы почек.

Кроме того, повреждающее действие гипоперфузии, которое сформировалось вследствие эндотелиальной дисфункции, способствует активации анаэробного метаболизма с образованием свободных радикалов, усугубляющих цитотоксическое повреждение [6], [9]. Одновременно с гипоксическим компонентом, констрикцией приносящей артерии и сокращением клеток клубочка повышается секреция ренина, что способствует активации образования ангиотензина II и проявляется ухудшением кровотока в клубочке со снижением фильтрационной способности.

3.2. Роль рабдомиолиза в формировании ОПП у пострадавших при МВТ

Учитывая особенности МВТ, включая повреждение не только кожных покровов, но и мышечной ткани, внутренних органов с нарушениями их функций, что может осложняться кровопотерей, шоком и различными видами гипоксии, в ответ на травмирующее воздействие возникают не только местные, но и общие изменения, называемые раневой болезнью. Это состояние включает, в том числе, и развитие рабдомиолиза, играющего одну из основных ролей в формировании ОПП при МВТ. При этом основным механизмом развития ОПП вследствие рабдомиолиза являются: констрикция почечных сосудов, наслаивающеюся на уже сформировавшуюся эндотелиальную дисфункцию, с превалированием синтеза вазоконстрикторов; образование цилиндров в почечных канальцах; прямое цитотоксическое воздействие hema.

При изучении рабдомиолиза, как фактора формирования ОПП при МВТ, нами было установлено, что при поступлении количество пострадавших со значением миоглобина (МВ) > 1000 мкг/л, как при ретроспективном, так и в процессе проспективного исследования, составляло не менее 35,7% (ДИ:31,2 - 45,6)%. После операции число таких пациентов увеличилось до 67,4% (ДИ:62,5 – 79,4)%.

Специфически значимая рольмиоглобина в патогенезе развитие ОПП при рабдомиолизе заключается в том, что этот белок свободно проникает через базальную гломерулярную мембрану и накапливается в почечных канальцах. В канальцах за счёт реабсорбции воды концентрация миоглобина повышается, что приводит к его преципитации и осаждению с формированием цилиндров. Сформированные цилиндры обтурируют просвет канальцев. Помимо этого, миоглобин потенцирует спазм гладкой мускулатуры, приводя к вазоконстрикции в почках, которая на фоне дегидратации способствует повышению реабсорбции воды и снижению тока жидкости почечным канальцам. Наряду с этим, при массивном повреждении мышечной ткани происходит значительное увеличение продукции и экскреции с мочой мочевой кислоты с образованием кристаллов, которые дополнительно обтурируют просвет канальцев. Преципитации миоглобина и мочевой кислоты также способствует внутриканальцевый ацидоз.

Повреждающее действие на почки оказывает свободное железо, высвобождающееся в результате распада миоглобина. В свою очередь, свободное железо приводит к активации перекисного окисления липидов с образованием свободных радикалов, оказывающих цитотоксическое воздействие на почечные канальцы.

Кроме того, имеющаяся на начальных стадиях рабдомиолиза дегидратация может обуславливать развитие системной гипоперфузии и, как следствие, формированию ишемии органов, в том числе и кишечника. При этом ишемия кишечника приводит к дислокации микрофлоры в системный кровоток с развитием эндотоксемии, цитокинемии с последующим развитием сепсиса и септического шока. Данные состояния усугубляют гипоперфузию и способствуют прогрессированию ОПП.

3.3. Внутрисосудистый гемолиз – как фактор развития ОПП при МВТ

При поступлении количество пострадавших со значением внутрисосудистого гемолиза > 0,1 г/л составляло не менее 12,1% (ДИ:10,2 – 15,9)%. После операции общее количество раненых составляло не менее 93,8% (ДИ:88,0 – 97,7)%. При этом внутрисосудистый гемолиз нами рассматривался как один из основных факторов формирования острого почечного повреждения с последующей атрофией эпителия канальцев. Установлено, что роль внутрисосудистого гемолиза в формировании ОПП определяется его комплексным нефротоксичеким эффектом вследствие гемосидериново-ферритинового, тубуло-обтурационного и  гипоксически-ишемичекого компонентов [1].

Гемосидериново-ферритиновый компонент

При реперфузии, вследствие лечебных мероприятий, происходит массивное поступление в кровоток продуктов внутрисосудистого гемолиза. Освобожденный при гемолизе гемоглобин способствует повреждению почечной паренхимы вследствие катализа свободно-радикальных продуктов, осождению белков Тамм-Хорсфала в коллекторной системе почек, индуцированию вазоконстрикции почечных артерий, разрушению оксида азота. Наряду с этим, гемоглобин адсорбируется почечным эндотелием, и его деградация сопровождается высвобождением свободного железа, которое катализирует образование радикалов, и высокотоксичного супероксида, вызывающее перекисное окисление липидов (ПОЛ) с восстановлением Fe+3 до Fe+2. Это восстановление железа с мощным окисляющим эффектом повреждает липиды мембран клеток, активируя некроз эпителиальных канальцев почек. В то же время образование ферритина и гемосидерина также способствует повреждению, прежде всего, проксимальных почечных канальцев.

Тубуло-обтурационный компонент

Вторым фактором выступает обструкция канальцев продуктами распада эритроцитов и белка, образование цилиндров и, как следствие, облитерация канальцев с формированием тубулярной обструкции. Это сопровождается повышением канальцевого давления и падением СКФ, развитие воспаления паренхимы почек, активация иммунного компонента с выработкой антител против почечной ткани, что приводит к гибели ворсинок щеточной каемки канальцевых клеток, отслаиванию клеток эпителия от базальной мембраны – формированию нефротоксического канальцевого некроза.

Гипоксически-ишемичекий компонент

В основе гипоксически-ишемического фактора лежит нарушение почечного кровотока, в том числе его ауторегуляция, так как в почках кровоток составляет 20-25% ударного объема, из которых 90% обеспечивает корковое кровообращение. Поэтому при снижении артериального давления, механизмы ауторегуляции нарушаются, вследствие чего происходит сброс циркуляции посредствам шунтов Труэта, развивается гипоксия-ишемия паренхимы почки, что активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и продукцию катехоломинов с последующей вазоконстрикцией и снижением клубочковой фильтрации, индуцируя почечную гипоксию-ишемию.

4. Заключение

Таким образом, на основании полученных результатов исследования уточнены основные этиопатогенетические механизмы формирования ОПП у раненых при хирургическом лечении МВТ, включая эндотелиальную дисфункцию с превалированием вазоконстрикции, рабдомиолиза и патологического внутрисосудистого гемолиза с тубуло-обтурационным, гипоксически-ишемическим и гемосидериново-ферритиновым компонентами.

Полученные результаты лягут в основу разработки методов профилактики развития ОПП с учетом этиопатогенетических особенностей развития этого осложнения, включая: изменение вида (рестриктивная) и качественного состава проводимой гидремии; дифференцированный подход к проводимой стимуляции диуреза, согласно разработанной схеме; использование технологии ресурсосберегающих методов восполнения кровопотери; раннее проведение активных методов детоксикации, направленных на снижение агрессии нефротоксического эндотоксикоза.

The additional file for this article can be found as follows: