1. Введение

Инфертильность определяется как патологическое состояние репродуктивной системы индивидуума мужского или женского пола, характеризующееся отсутствием наступления беременности в течение двенадцати и более месяцев регулярной сексуальной активности без использования контрацептивных методов [1].

Инфертильность представляет собой значимую медицинскую и социальную проблематику, оказывающую отрицательное воздействие на демографическую ситуацию в стране и требующую профессионального и оперативного вмешательства. Этому состоянию часто предшествуют социальные факторы, включая практику абортов, инфекции, передаваемые половым путем, гинекологические заболевания, а также конгенитальные аномалии [2].

В соответствии с актуальными статистическими данными Всемирной организации здравоохранения за 2023 год, инфертильность является глобальной проблемой, затрагивающей значительное количество людей репродуктивного возраста, что оказывает отрицательное воздействие на социальные и семейные структуры. По оценкам специалистов, количество людей, испытывающих трудности с зачатием, варьируется от 48 до 186 миллионов на мировом уровне [3], [4], [5].

Исследования показывают, что от 33 до 41% случаев инфертильности могут быть обусловлены исключительно женскими факторами, в то время как мужские факторы вносят свой вклад в 25-39% случаев. Кроме того, от 9 до 39 процентов случаев инфертильности связаны с взаимодействием как мужских, так и женских факторов [6], [7], [8].

Факторы, приводящие к женскому бесплодию, часто включают ановуляцию, обусловленную синдромом поликистозных яичников, нарушениями в работе гипоталамуса, преждевременной яичниковой недостаточностью, а также патологии, связанные с фаллопиевыми трубами, эндометриозом и аномалиями матки и шейки матки. В контексте мужского бесплодия, основными причинами являются дисфункции сперматозоидов, механические преграды, мешающие транспорту сперматозоидов, варикоцеле, гормональные дисбалансы, онкологические заболевания, инфекционные процессы и наличие антиспермальных антител [9], [10], [11], [13].

В соответствии с современными исследованиями, примерно у 30% пар, сталкивающихся с проблемой бесплодия, диагностируется идиопатическое бесплодие, которое характеризуется отсутствием выявленной причины нарушения репродуктивной функции. Это состояние представляет собой клинический вызов, поскольку этиология бесплодия в таких случаях не может быть установлена [14].

Достижения в сфере вспомогательных репродуктивных технологий, отмеченные в последние десятилетия научного прогресса, обеспечили значительный прорыв, позволяя парам, которые ранее сталкивались с невозможностью зачатия, успешно реализовать репродуктивные функции.

Цель исследования. Системный анализ отечественной и иностранной литературы, посвященной изучению влияния различных параметров как предикторов успешности имплантации эмбриона путем экстракорпорального оплодотворения.

2. Методы и принципы исследования

В рамках исследования был осуществлён систематический обзор научной литературы, охватывающий публикации, индексируемые в базах данных PubMed, Cyberleninka и Elibrary, датированные до конца декабря 2022 года. Для поиска использовались специализированные термины, относящиеся к области репродуктивной медицины: «эко», «экстракорпоральное оплодотворение», «бесплодие», «беременность», а также международные обозначения "in vitro fertilization" и "IVF".

Критерии включения в обзор определяли статьи, в которых исследовалась корреляция между различными факторами и исходами процедуры экстракорпорального оплодотворения. В ходе первичного анализа было выявлено свыше 1500 публикаций. После тщательной оценки заголовков и аннотаций, 26 статей были отобраны для глубокого изучения и анализа.

3. Основные результаты

В условиях сложной демографической ситуации в Российской Федерации вопросы репродуктивного здоровья приобретают особую актуальность, что обуславливает необходимость разработки и реализации мероприятий, направленных на профилактику и терапию заболеваний репродуктивной системы. В контексте государственной политики приоритетное значение приобретает решение данных проблематик с применением современных вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности, экстракорпорального оплодотворения [15].

Применение ЭКО предполагает наличие комплексного подхода, включающего в себя адекватную терапию и высокоточную медицинскую диагностику. Оптимизация процедур предшествующего обследования партнеров может способствовать снижению частоты неудачных попыток ВРТ и повышению их общей эффективности, что является ключевым фактором в достижении положительных результатов в области репродуктивного здоровья.

Исследования показывают, что возрастная категория женщин оказывает существенное воздействие на характеристики эмбрионов, применяемых в рамках программ экстракорпорального оплодотворения, что в частности связано с увеличением частоты анеуплоидий [16], [17]. В 2016 году было проведено исследование, в ходе которого была выявлена статистически значимая корреляция между развитием эмбриональной и эндометриальной десинхронизации и возрастом пациенток. В рамках исследования были проанализированы две группы женщин: до 35 лет и старше 35 лет. Результаты показали, что частота десинхронизации была существенно ниже среди женщин младше 35 лет (50%), в то время как у женщин старше 35 лет этот показатель достиг 68,1%. Частота биохимических беременностей после ЭКО была в два раза выше у пациенток младше 35 лет (28,1% против 14,9%). Тем не менее, коэффициент живорождения оказался практически идентичным для обеих возрастных групп: 49,9% у женщин младше 35 лет и 34,6% у женщин старше 35 лет [18]. Дополнительно данные исследования демонстрируют, что частота имплантации эмбрионов у женщин младше 35 лет без применения криоконсервации составляет 41,3%, с криоконсервацией – 47,1%, тогда как у женщин старше 35 лет эти показатели равны 1,9% и 16,2% соответственно [19].

Качество ооцитов и процесс фолликулярной зрелости коррелируют не только с возрастной категорией женщин, но и с параметрами липидного обмена. Исследования показывают, что женщины с ожирением первой и третьей степени, участвующие в программах экстракорпорального оплодотворения, демонстрировали статистически значимое снижение частоты имплантации эмбрионов по сравнению с пациентками, имеющими индекс массы тела (ИМТ) в пределах нормы. Особенно выраженная корреляция наблюдалась у женщин с ожирением третьей степени (ИМТ 40 кг/м²), у которых был зафиксирован наивысший уровень случаев прерывания беременности на ранних сроках [20], [21].

Иммунный статус матери оказывает существенное воздействие на процесс имплантации эмбриона. Исследования показывают, что увеличение концентрации клеток Th1, которые представляют собой воспалительные CD4+ T-клетки, коррелирует с повышенным риском отторжения эмбриона. В то же время преобладание клеток Th2, отвечающих за хелперную функцию в иммунном ответе, ассоциируется с поддержанием беременности. Это подтверждается данными, представленными в источнике [22].

Кроме того, присутствие патогенной микрофлоры в маточной полости может приводить к изменению количества лимфоцитов, что, в свою очередь, нарушает рецептивность эндометрия, необходимую для успешной имплантации. Лечение инфекционных процессов в матке способствует улучшению показателей имплантации: согласно данным исследования [23], после устранения инфекции процент успешной имплантации увеличивается с 17% до 37%. Также отмечается статистически значимое повышение частоты живорождений в последующих циклах экстракорпорального оплодотворения: до 61% у женщин, получивших эффективное лечение, по сравнению с 13% у женщин, не поддавшихся антимикробной терапии).

В рамках научного исследования, проведенного И. Морено и коллегами в 2016 году, было выявлено, что у женщин, у которых в эндометрии преобладали лактобациллы, наблюдалась значительно более высокая частота успешной имплантации эмбрионов (58,8% по сравнению с 23,1%) и живорождений (58,8% против 6,75%) в сравнении с пациентками, где присутствовали другие микроорганизмы эндометрия, такие как гарднереллы и стрептококки. Эти данные свидетельствуют о потенциальном влиянии микробиологического состава эндометрия на исходы репродуктивных процессов [24].

Транслокации представляют собой наиболее часто встречающийся тип хромосомных аберраций [25], [26]. В исследовании, проведенном L. Voullaire и соавторами в 2006 году, было выявлено, что у пациентов, страдающих от рецидивирующих аномалий имплантации, наблюдается значительно повышенный процент мутаций, затрагивающих три и более хромосомы, в сравнении с контрольной группой [27]. Кроме того, наличие или отсутствие кариотипических нарушений оказывает существенное влияние на параметры качества спермы, что делает кариотипирование супружеской пары рекомендуемым мероприятием при диагностике репродуктивных неудач [25].

Человеческий хорионический гонадотропин с высоким содержанием гликозилированных компонентов (ХГЧ) синтезируется цитотрофобластическими клетками и, согласно существующим гипотезам, играет ключевую роль в процессе имплантации эмбриона в децидуальную ткань матки. Концентрация ХГЧ в плазме крови может быть использована в качестве индикатора успешной имплантации, что подтверждается рядом исследований [28]. В контексте вспомогательных репродуктивных технологий многие пациентки, проходящие процедуру экстракорпорального оплодотворения, получают инъекции экзогенного ХГЧ для стимуляции финальной стадии созревания ооцитов. Определение уровня ХГЧ в крови является одним из наиболее ранних биомаркеров беременности, при этом снижение его концентрации может служить предиктором возможных нарушений в развитии беременности [29].

4. Обсуждение

Современные исследования подтверждают, что успешность ЭКО определяется комплексом факторов, включая состояние репродуктивной системы, возраст пациентки, метаболические и иммунологические показатели, а также генетические характеристики эмбрионов. Оптимизация предшествующей подготовки играет ключевую роль в повышении вероятности наступления беременности и снижении частоты неудачных попыток.

1. Перед началом протокола ЭКО необходимо проведение комплексной диагностики, включающей оценку гормонального фона, овариального резерва, проходимости маточных труб и состояния эндометрия. Инфекционные и воспалительные заболевания репродуктивных органов требуют предварительного лечения, поскольку нарушения микробиоты эндометрия, особенно снижение уровня лактобацилл, коррелируют с низкой частотой имплантации эмбрионов.

2. Возраст пациентки является одним из наиболее значимых факторов, влияющих на частоту анеуплоидий эмбрионов и вероятность успешной имплантации. У женщин старше 35 лет отмечается повышение риска эмбриональной и эндометриальной десинхронизации, что требует особого подхода к выбору тактики ведения протокола. В таких случаях рекомендуется применение стратегий криоконсервации эмбрионов, что способствует повышению вероятности успешной имплантации.

3. Метаболические нарушения, включая ожирение, оказывают негативное влияние на исходы ЭКО. У женщин с избыточной массой тела (ИМТ >30) частота имплантации эмбрионов значительно ниже, а риск выкидышей выше. Оптимизация массы тела, контроль липидного обмена и нормализация образа жизни (снижение стресса, нормализация сна, отказ от курения и алкоголя) способствуют повышению вероятности успешного исхода.

4. Иммунный статус пациентки оказывает влияние на успешность имплантации эмбриона. Дисбаланс клеток Th1/Th2 может приводить к отторжению эмбриона, а наличие воспалительных реакций – к нарушению рецептивности эндометрия. В случае выявленных иммунных нарушений возможна коррекционная терапия (применение иммуноглобулинов, кортикостероидов), направленная на создание благоприятных условий для имплантации.

5. Заключение

На основании представленного материала можно констатировать, что процесс успешной имплантации эмбриона обусловлен множеством переменных. Применение систематического подхода к диагностике состояний репродуктивной системы у пар, планирующих экстракорпоральное оплодотворение, может существенно уменьшить количество неудачных попыток в рамках процедур вспомогательных репродуктивных технологий и способствовать повышению их общей эффективности.

The additional file for this article can be found as follows: