Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является существенной проблемой современной медицины во всем мире. В результате бурной научной деятельности развивается понимание генетической архитектуры данной патологии, открывая перспективы использования новых предикторов для еще более эффективной профилактики, диагностики и лечения заболевания. За последние три десятка лет в этой области был достигнут значительный прогресс, инструментами которого являются полногеномные исследования, мета-анализы и шкалы оценки генетического риска ИБС. Было идентифицировано множество однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), ассоциированных с повышенным риском развития ИБС. При этом далеко не все механизмы реализации их патологического действия известны на данный момент. Большое значение в развитии ИБС имеет воспалительный процесс, возникающий в коронарных артериях (КА). Одним из важных медиаторов воспаления является белок трансформирующего фактора роста-β1 (р-TGFβ1), кодирующийся одноименным геном. Одним из значимых ОНП гена TGF-β1 является rs1800470. В нашем обзоре представлены имеющиеся на сегодняшний день результаты научного поиска.
1. Введение
Львиную долю в общей структуре смертности по всему миру составляют сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). При этом лидирующую позицию среди всех ССЗ неизменно занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС). Данная патология влечет за собой значительный социально-экономический ущерб для государства
[1][2]
В современных условиях значимость первичной профилактики ИБС для отечественной медицины отмечается на самом высоком уровне и находит свое отражение в клинических рекомендациях Российского кардиологического общества (РКО)
[3][4][5]
2. Основная часть
Роль белков-цитокинов в развитии атеросклероза коронарных артерий (КА) и, как следствие, в прогрессировании ИБС также представляет определенный научный интерес. Одним из представителей данной группы является белок трансформирующего фактора роста-β1, представляющий собой полифункциональный пептид (молекулярная масса 25 кДа), изначально обнаруженный в тромбоцитах человека. Зрелые формы данного пептида состоят из 112 аминокислотных остатков и включают от шести до девяти остатков цистеина, образующих прочные внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи. Семейство TGF-бета, помимо белка трансформирующего фактора роста-β1, насчитывает более 40 различных представителей, объединенных в подсемейства
[6]
Белок трансформирующего фактора роста-β1 (
[7][8][9][10][11][12]
Стоит отметить также, что уровни сывороточных цитокинов чаще всего различаются в разных популяциях и их роль в определении ИБС лимитирована
[13][14]
Ген трансформирующего ростового фактора бета-1 (
[15]
Одним из наиболее изученных генетических вариантов
[16][17][18][19][20][21]
Однако в представленных за последнее время данных нет строгого единства. Так, в проведенном в 2006 году исследовании W. Koch и соавт. показали ассоциацию
[22][23]
В результате проведенного в 2012 году исследования различных ОНП гена
[24][25]
Данные об отсутствии влияния ОНП
[26]
Неоднородность представленных данных, видимо, объясняется характером когортных исследований, где существенным ограничивающим моментом являлся единовременный «срезовый» характер, не учитывающий проспективного наблюдения пациентов.
Лишь в ограниченном количестве научных работ, помимо жестких конечных точек, таких как ИМ и летальный исход, содержатся результаты динамического контроля данных ангиографии, однако и здесь нет единства взглядов. Например, в работе мексиканских ученых от 2015 года была показана связь аллеля А
[27][28]
Наконец, в проведенном в 2023 году исследовании группой ученых была предпринята попытка обобщения общемировых данных по влиянию ОНП гена
3. Заключение
ИБС обусловлена снижением проницаемости КА вследствие атеросклеротического и тромботического поражения, а также продолжающимся воспалением в коронарном русле. В последние десятилетия появилось множество исследований, подтверждающих роль генетического аспекта в развитии ИБС, как самостоятельного фактора риска. Особо выделяются гены, влияющие на липидный и углеводный обмен, регулирующие функцию эндотелия и гладких мышц сосудов, влияющие на систему свертывания крови или влияющие на иммунную систему. Несомненно, большое значение в развитии ИБС имеет воспалительный процесс, возникающий в КА. Одним из известных медиаторов воспаления является
The additional file for this article can be found as follows:
Further description of analytic pipeline and patient demographic information. DOI:
None