1. Введение
Рабдомиосаркомы представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований высокой степени злокачественности со склонностью к миогенной дифференцировке [1], подразделяются на 4 типа в классификации опухолей мягких тканей и костей [2], включая эмбриональные (около 60%), альвеолярные (около 20%), плеоморфные (около 10%) и веретеноклеточные / склерозирующие (около 10%) подтипы [3], [4]. Каждый подтип отличается морфологическими особенностями и имеет характерные генетические аномалии [3]. Наиболее распространенными подтипами являются эмбриональные и альвеолярные. Этиология, и факторы риска остаются в значительной степени неизвестными [4].
Недавние исследования повлияли на эту классификацию, поскольку появились три новых подтипа рабдомиосарком, а именно рабдомиосаркома с мутациями MYOD1, рабдомиосаркома со слияниями TFCP2 и рабдомиосаркома со слияниями VGLL2 / NCOA2. Хотя все эти опухоли имеют общую терминологию «рабдомиосаркома», их морфология, клиническое поведение и лежащие в их основе молекулярные изменения отличаются [2], [5].
Рабдомиосаркомы составляют самую многочисленную категорию сарком мягких тканей у детей и подростков [3], на их долю приходится более 50% случаев саркомы мягких тканей [5], [6], отмечается низкая выживаемость при рецидивирующем заболевании высокого риска и потенциально может привести к значительным осложнениям, связанным с лечением [4].
Альвеолярная рабдомиосаркома представляет собой клеточное злокачественное новообразование, состоящее из мономорфной популяции примитивных клеток с круглыми ядрами и признаками остановленного миогенеза. Встречается во всех возрастах, чаще у подростков и молодых взрослых [3].
В середине XIX века появилось первое сообщение о рабдомиосаркоме, опухоль, которая напоминала гроздь винограда, описал Guersant MP. В 1894 году французский патолог Berard M. на основании микроскопического наблюдения описал эмбриональную рабдомиосаркому [3]. В 1946 году Stout AP. составил первоначальное описание опубликованного варианта рабдомиосаркомы плеоморфного подтипа [7], а в 1956 году Riopelle JL. и Thériault JP. описали альвеолярный вариант рабдомиосаркомы [8].
Целью работы был анализ публикаций, посвященных изучению альвеолярной рабдомиосаркомы.
2. Основные результаты
Альвеолярная рабдомиосаркома представляет собой новообразование высокой степени злокачественности [3], характеризующаяся примитивной гистопатологией, быстрым ростом, агрессивным поведением [9] и неблагоприятным исходом [10]. Она является вторым по распространенности подтипом рабдомиосаркомы [4], составляющим примерно 20% [11] – 25% [12], как правило, возникает у подростков и молодых взрослых, у пожилых встречается крайне редко [13].
Пик заболеваемости приходится на возраст 10-25 лет, соотношение мужского и женского пола примерно одинаковое [14]. Наибольшая заболеваемость наблюдается у молодых людей в возрасте до 20 лет с частотой 4,4 случая на миллион [15].
Около 60% опухолей [5] содержат две отличительные хромосомные транслокации [4]: t(1;13) (p36; q14) и содержат слитый онкогенный белок PAX3-FOXO1, в то время как 20% опухолей характеризуются t(2;13) (q36;q14) и содержат слитый онкогенный белок PAX7-FOXO1 [4]. Эти белки действуют как активаторы транскрипции, вызывая нарушение её регуляции, влияющей на миогенез [4], [12], [16]. 85% детей пациентов имеют слитый ген, из которых почти все являются PAX3-FOXO1 или PAX7-FOXO1 [6].
Agaram NP. (2022) считает, что PAX7-FOXO1 позитивные опухоли ведут себя более доброкачественно, чем опухоли PAX3-FOXO1 [3]. С этим согласны, Kohashi K. и соавт. (2020), они также считают, что подтип слияния генов, влияет на прогноз, при этом, тип слияния PAX3-FOXO1 имеет худший прогноз, чем слияние PAX7-FOXO1. От слияния альвеолярные рабдомиосаркомы имеют негативные исходы, аналогичные исходам эмбриональных рабдомиосарком [14]. В свою очередь, Tsuchihashi K. и соав. (2023), считают, что результаты выживания у пациентов с альвеолярной рабдомиосаркомой с генами слияния PAX хуже, чем у пациентов без них [6].
2.1.Клинические проявления
Проявляющиеся признаки и симптомы рабдомиосаркомы различны и зависят от различных факторов, включая место возникновения, возраст пациента и наличие или отсутствие отдаленных метастазов [4]. Первичная опухоль, как правило, возникает на туловище и в глубоких мягких тканях конечностей [5]. Дополнительными местами поражения могут быть параспинальная область, а также область промежности, околоносовых пазух [3], тело матки [17], интраабдоминально[13].
Данная опухоль быстрорастущая [3], мягкая, мясистая, рыхлая с неровными краями, поверхность разреза серо-белая с изменяющейся фиброзной тканью, могут присутствовать участки некроза и кровоизлияния, глубокие опухоли могут иметь инфильтративные края, может вызывать симптомы давления в зависимости от места происхождения, размера и локализации метастазов. Опухоли головы и шеи вызывают проптоз и нарушения черепно-мозговых нервов [18]. Параспинальные опухоли туловища вызывают парестезии / парезы [19]. Она может метастазировать в регионарные лимфатические узлы [3], у 25-30% пациентов выявляются отдаленные или локальные метастазы лимфатического или гематогенного происхождения [16], такие как легкие, кости [9] и костный мозг [20], редко головной мозг с неблагоприятным прогнозом из-за метастатического поражения центральной нервной системы [21]. Альвеолярная рабдомиосаркома считается подтипом рабдомиосаркомы среднего / высокого риска по стратификации риска, для групп среднего риска 5-летняя выживаемость составляет 65-73%, в то время как для поражений высокого риска менее 30% [4].
Amer KM. и соавт. (2019) провели с 1973 по 2014 год анализ данных 1067 пациентов с альвеолярной рабдомиосаркомой, на основании него они сделали вывод, что частота метастазирования при данной патологии составляет 25,9%, а общая 5-летняя выживаемость 28,9% [15].
2.2. Микроскопические данные
Альвеолярная рабдомиосаркома наиболее гистологически недифференцированный подтип рабдомиосарком, который состоит из мономорфной популяции примитивных клеток [3] с круглыми гиперхромными ядрами и изменяющимися заметными мелкими ядрышками, небольшим количеством эозинофильной цитоплазмы, с альвеолярным рисунком и разделены фиброваскулярными перегородками различной толщины, которые разделяют опухолевые клетки на отдельные гнезда [4]. Потеря клеточного сцепления в центре формирует альвеолярный, кистозный и расплывчатый папиллярный вид [4], [14], [16] (см. рис. 1, 2, 3). Солидные формы лишены фиброваскулярной стромы и образуют пласты округлых клеток с вариабельной дифференцировкой рабдомиобластов круглой или овальной формы с обильной ацидофильной цитоплазмой [3] и могут полностью не иметь альвеолярного рисунка [16].
Альвеолярная рабдомиосаркома
Альвеолярная рабдомиосаркома
Альвеолярная рабдомиосаркома
Иммунногистохимические данные
Иммуногистохимически альвеолярные рабдомиосаркомы окрашиваются на десмин, миогенин и обычно демонстрируют диффузный, сильный ядерный рисунок окрашивания [14] (см. рис. 2). Диффузная положительная реакция на миогенин может помочь в определении подтипа при небольшом количестве биопсийного материала [12]. В свою очередь, диффузная экспрессия миогенина (>50% ядер опухоли) является неблагоприятным прогностическим фактором [10] и способствует постановке диагноза [12].
Альвеолярная рабдомиосаркома
Альвеолярная рабдомиосаркома
Альвеолярная рабдомиосаркома
3. Заключение
Альвеолярная рабдомиосаркома представляет собой клеточное злокачественное новообразование высокой степени злокачественности, состоящее из мономорфной популяции примитивных клеток с круглыми ядрами и признаками остановленного миогенеза, характеризуется быстрым ростом, агрессивным поведением и неблагоприятным исходом, у 25-30% пациентов выявляются отдаленные или локальные метастазы лимфатического или гематогенного происхождения, также характерна низкая общая 5-летняя выживаемость.
Иммуногистохимически опухолевые клетки демонстрируют дифференцировку в скелетных мышцах, диффузная экспрессия миогенина является неблагоприятным прогностическим фактором и помогает в постановке диагноза.