Pages Navigation Menu
Submit scientific paper, scientific publications, International Research Journal | Meždunarodnyj naučno-issledovatel’skij žurnal

ISSN 2227-6017 (ONLINE), ISSN 2303-9868 (PRINT), DOI: 10.18454/IRJ.2227-6017
ПИ № ФС 77 - 51217, 16+

DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2019.88.10.019

Download PDF ( ) Pages: 99-103 Issue: № 10 (88) Part 1 () Search in Google Scholar
Cite

Cite


Copy the reference manually or choose one of the links to import the data to Bibliography manager
Ravaeva M.Yu. et al. "INDICATORS OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM OF RATS UNDER THE EFFECT OF BIS (2-PYRIDYL) -3- (1,2,4-TRIAZOLYL) PROPANE". Meždunarodnyj naučno-issledovatel’skij žurnal (International Research Journal) № 10 (88) Part 1, (2019): 99. Mon. 28. Oct. 2019.
Ravaeva, M.Yu., & Chuyan, E.N., & Cheretaev, I.V., & Pridatko, A.I., & Shulgin, V.F. (2019). POKAZATELI KARDIORESPIRATORNOY SISTEMY KRYS PRI DEYSTVII BIS(2-PIRIDIL)-3-(1,2,4-TRIAZOLIL) PROPANA [INDICATORS OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM OF RATS UNDER THE EFFECT OF BIS (2-PYRIDYL) -3- (1,2,4-TRIAZOLYL) PROPANE]. Meždunarodnyj naučno-issledovatel’skij žurnal, № 10 (88) Part 1, 99-103. http://dx.doi.org/10.23670/IRJ.2019.88.10.019
Ravaeva M. Yu. INDICATORS OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM OF RATS UNDER THE EFFECT OF BIS (2-PYRIDYL) -3- (1,2,4-TRIAZOLYL) PROPANE / M. Yu. Ravaeva, E. N. Chuyan, I. V. Cheretaev и др. // Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. — 2019. — № 10 (88) Part 1. — С. 99—103. doi: 10.23670/IRJ.2019.88.10.019

Import


INDICATORS OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM OF RATS UNDER THE EFFECT OF BIS (2-PYRIDYL) -3- (1,2,4-TRIAZOLYL) PROPANE

ПОКАЗАТЕЛИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ БИС(2-ПИРИДИЛ)-3-(1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ) ПРОПАНА

Научная статья

Раваева М.Ю.1, Чуян Е.Н.2, Черетаев И.В.3, *, Придатко А.И.4, Шульгин В.Ф.5

1 ORCID: 0000-0001-9629-9726;

2 ORCID: 0000-0001-6240-2732;

3 ORCID: 0000-0003-1852-4323;

4 ORCID: 0000-0002-1750-3697;

5 ORCID: 0000-0002-5047-2992;

1, 2, 3, 4, 5 Таврическая академия (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», Симферополь, Россия

* Корреспондирующий автор (5612178[at]ukr.net)

Аннотация

В статье представлены результаты изучения влияния бис(2-пиридил-1,2,4-триазолил-3)пропана в дозах 5, 50, 100, 150 и 200 мг/кг на показатели кардиореспираторной системы самцов и самок крыс. Эксперименты проведены на 84 крысах линии Вистар (42 cамца и 42 самки). Показано, что бис(2-пиридил-1,2,4-триазолил-3)пропан (БТП) в дозе 50 мг/кг оказывает наиболее выраженное влияние на процессы регуляции микроциркуляции, что проявлялось в увеличении активности всех факторов регуляции микроциркуляции. В этой дозе он проявляет гипотензивное, вазорелаксирующее и отрицательное хронотропное действие. В дозе 100 мг/кг БТП проявляет гипертензивный, вазоконстрикторный и положительный хронотропный эффекты. Вероятно, что наличие в молекуле БТП 1,2,4-триазолина является определяющим для появления кардио- и вазотропных свойств.

Ключевые слова: бис(2-пиридил-1,2,4-триазолил-3)пропан, кардиореспираторная система, крысы, артериальное давление, микроциркуляция.

INDICATORS OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM OF RATS UNDER THE EFFECT OF BIS (2-PYRIDYL) -3- (1,2,4-TRIAZOLYL) PROPANE

Research article

Ravaeva M.Yu.1, Chuyan E.N.2, Cheretaev I.V.3, *, Pridatko A.I.4, Shulgin V.F.5

1 ORCID: 0000-0001-9629-9726;

2 ORCID: 0000-0001-6240-2732;

3 ORCID: 0000-0003-1852-4323;

4 ORCID: 0000-0002-1750-3697;

5 ORCID: 0000-0002-5047-2992;

1, 2, 3, 4, 5 Tauride Academy (Structural Unit) of FSAEI of HE V.I. “Vernadsky Crimean Federal University”,

Simferopol, Russia

* Corresponding author (5612178[at]ukr.net)

Abstract

The article presents the results of the study of the effect of bis (2-pyridyl-1,2,4-triazolyl-3) propane in doses of 5, 50, 100, 150, and 200 mg/ kg on the cardiorespiratory system of male and female rats. The experiments were performed on 84 Wistar rats (42 males and 42 females). It was shown that bis (2-pyridyl-1,2,4-triazolyl-3) propane (BTP) at a dose of 50 mg/kg has the most pronounced effect on the regulation of microcirculation, which was manifested in the increase of the activity of all factors regulating microcirculation. At this dose, it exhibits a hypotensive, vaso-relaxing and negative chronotropic effect. At a dose of 100 mg/kg, BTP exhibits hypertensive, vaso-constrictive, and positive chronotropic effects. It is likely that the presence of 1,2,4-triazolyl in the BTP molecule is crucial for the emergence of cardio and vaso-tropic properties.

Keywords: bis (2-pyridyl-1,2,4-triazolyl-3) propane, cardiorespiratory system, rats, blood pressure, microcirculation.

Введение

Приоритетной задачей госполитики Российской Федерации в сфере развития фармакологической промышленности является проведение скрининга биологической эффективности и безопасности новых синтезированных химических соединений (кандидатов в лекарственные средства и БАДы). Основой создания фармацевтической разработки являются результаты исследования физико-химических и биологических свойств действующих веществ и готовых лекарственных средств.

Началом создания лекарственных средств является поиск биологически активного (действующего) вещества или смеси, комбинации веществ, предназначенных для использования в производстве, согласно его активным ингредиентам. В качестве тестируемых соединений могут выступать химические новосинтезированные соединения, у которых обнаружены и/или имеются желаемые свойства [1, С. 22–29]. Среди соединений с высокой биологической активностью и широким спектром фармакологической активности выделяются производные триазола. Так, на этапе поиска новых биологически активных молекул с применением логико-структурного подхода с помощью программы PASS выбран ряд триазолов, а в результате изучения 2 виртуальных структур производных 1,2,4-триазола сделан вывод, что базовым фарматофором является ядро 1,2,4-триазола [2, С. 58–69].

Действительно, в настоящее время в медицине триазолы находят широкое применение в качестве компонентов лекарственных препаратов для лечения грибковых инфекций (флуконазол, итраконазол, терконазол), вирусных инфекций (рибавирин, Магаунос), психических расстройств (тразодон, нефазодон, альпразолам, триазолам), рака груди (летрозол, анастрозол), заболеваний сердечно-сосудистой системы (тиотриазолин, кардиотрил). Известны производные триазолов, проявляющие антибактериальную, аналептическую, местноанестезирующую, анальгезирующую, противовоспалительную, жаропонижающую, антигипертензивную, гепатопротекторную, кардиопротекторную, антиоксидантную, антиагрегантную и другие виды активности [3, С. 2518–2528].

Широкий спектр биологического действия и разноплановый характер производных триазола привлекает внимание ученых для дальнейшего направленного синтеза и модификации структуры триазола и создания новых лекарственных препаратов. К таковым относится бис(2-пиридил)-3-(1,2,4-триазол)пропан (БТП) – новосинтезированное производное триазола, биологические свойства которого не известны.

Цель работы

Установить реакции кардиореспираторной системы на введение БТП в различных дозах.

Методы и принципы исследования

Исследование проводилось на базе ЦКП научным оборудованием «Экспериментальная физиология и биофизика» Таврической академии КФУ им. В.И. Вернадского.

Для эксперимента отбирали здоровых половозрелых самцов и самок лабораторных крыс массой 180-200 г линии Вистар («ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово»), прошедших карантин не менее 14 дней. Животных содержали в стандартных условиях вивария при температуре 18–22оС на подстиле «Рехофикс МК 2000» (на основе початков кукурузы) с естественным 12-часовым свето-темновым циклом, свободным доступом к воде (ГОСТ 33215-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур») и полноценному гранулированному корму ГОСТ Р-50258-92.

Экспериментальные исследования проводились на 84 белых крысах (42 самца и 42 самки), характеризующихся средней двигательной активностью и низкой эмоциональностью в тесте «открытого поля» которые составляют большинство в популяции, и поэтому у них развивается наиболее типичная реакция на действие различных факторов [4, С. 277–296], в том числе и тестируемых химических соединений. После предварительного отбора животных разделили на 6 групп по 14 особей в каждой, 7 из которых самцы, 7 – самки.

Первая группа являлась биологическим контролем (К); вторая – шестая группы животных – экспериментальные (Э), получавшие БТП внутрибрюшинно (объем 0,2 мл) в концентрациях 5, 50, 100, 150 и 200 мг/кг (Э-5, Э-50, Э-100, Э-150, Э-200 соответственно). Животным контрольной группы одновременно вводили физиологический раствор (NaCl, 0,9%) того же объема.

Химическая чистота БТП составляла не менее 98,0 %. Биоскрининг БТП проводился через 1 час после его внутрибрюшинного введения в указанных концентрациях, поскольку в данный период времени достигается максимальная концентрация триазола в крови. После этого у животных всех групп регистрировали показатели кардиореспираторной системы: частоту сердечных сокращений (ЧСС), частоту дыхания (ЧД), систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), а также показатели микроциркуляции (Мц).

Подробная методика регистрации параметров АД, ЧСС, ЧД и Мц подробно описана в работе [5, С. 6– 448], [6, С. 179–192].

Для статистической обработки были использованы данные трёх повторений эксперимента. Применялись непараметрические методы статистики, поскольку распределение значений переменных отличалось от нормального. Расчеты, статистическая обработка и графическое оформление полученных в работе данных по действия тестируемых соединений проводились с использованием программы MicrosoftExcel и программного пакета StatSoft\STATISTICA 8. Достоверность статистических различий между контрольной (внутрибрюшинное введение физиологического раствора) и экспериментальными группами с различными дозами введения БТП (5, 50, 100, 150 и 200 мг/кг) определяли с помощью критерия Манна-Уитни.

Основные результаты и обсуждение

В предварительных исследованиях острой токсичности на животных после однократного введения установлено, что БТП можно отнести к соединению 3 класса опасности – умеренно токсичным веществам, о чем свидетельствует LD12, которая составила 50 мг/кг (в этой дозе наблюдалась первая смертность животных), LD50 (доза, при которой погибало 50 % животных) – 250 мг/кг, а абсолютная летальная доза LD100 составила 400 мг/кг.

В диапазоне доз от 5 до 200 мг/кг БТП было отмечено изменение исследуемых параметров у животных (см. табл. 1 и рис. 1). Установлено, что при использовании дозы БТП 5 мг/кг наблюдалась тенденция к снижению исследуемых параметров относительно таковых в контроле. В дозе 50 мг/кг наблюдалось снижение САД и ДАД на 10,7% (р≤0,05) и 12,1% (р≤0,05) соответственно относительно контроля. При увеличении концентрации БТП до 100 и 150 мг/кг происходило достоверное повышение АД относительно значений в контроле. Так, в дозе 100 мг/кг показатели САД и ДАД повышались на 7,5 % (р≤0,05) и 21,8% (р≤0,05), а при 150 мг/кг – на 0,6 % и 10,2 % (р≤0,05) соответственно по сравнению с таковым в контрольной группе животных. Также в дозе 200 мг/кг наблюдалось достоверное повышение АД. Показатели САД в данной дозе превысили контрольные на 5,1 % (р≤0,05), а ДАД – на 14,4 % (р≤0,05), соответственно.

БТП в дозе 50 мг/кг оказывает наиболее выраженное действие на процессы регуляции микроциркуляции, что проявлялось в увеличении активности всех факторов регуляции микроциркуляции. Поскольку Аэ синхронизированы с периодическим релизингом оксида азота (NO) эндотелием сосудов [7, С. 1–22], то повышение данного показателя свидетельствует об увеличении секреции NO эндотелием и, как следствие, развитии эндотелий-зависимой вазодилатации. Повышение амплитуд колебаний ЛДФ-граммы в нейрогенном диапазоне (Ан), которые связаны с симпатическими адренергическими влияниями на гладкие мышцы артериол и артериолярных участков артерио-венулярных анастомозов [7, С. 1–22] отражает снижение периферического сопротивления в данных областях микрорусла, следствием чего является улучшение нутритивного кровотока. Увеличение амплитуд миогенных ритмов (Ам) отражает снижение тонуса прекапиллярных сфинктеров и прекапиллярных метартериол [8, С. 31–55]. Поскольку известно, что ритмы данного диапазона обусловлены колебаниями концентрации Са2+ через мембраны мышечных клеток [9, С. 70–76], следовательно, повышение Ам свидетельствует о снижении тонуса прекапилляров вследствие развития Са2+-зависимой мышечной релаксации под влиянием исследуемых веществ.

 

Таблица 1 – Показатели кардиореспираторной системы у крыс при действии бис(2-пиридил)-3-(1,2,4-триазолил)пропана в разных концентрациях

Дозы (мг/кг) /

группы

Показатели сердечно-сосудистой системы (M±m) и % от контроля
САД ДАД ЧСС ЧД Пульсовое

давление

контроль 145,56±2,71

100%

101,13±2,39

100%

355,87±1,79

100%

80,72±1,46

100%

49,93±2,33

100%

Э-5 142,44±1,35

97,8%

98,57±0,97

97,4%

342,80±5,73

96,3%

р≤0,05

77,40±1,75

95,9%

 

36,32±1,30

72,2%

р≤0,05

Э-50 133,67±1,55

91,8%

р≤0,05

88,89±1,34

87,9%

р≤0,05

340,93±4,20

95,8%

р≤0,05

80,65±1,48

99,9%

 

31,78±1,25

63,6%

р≤0,05

Э-100 156,55±2,45

107,5%

р≤0,05

123,23±2,40

121,8%

р≤0,05

407,13±8,57

114,4%

р≤0,05

94,37±2,71

116,9%

р≤0,05

33,32±1,01

66,7%

р≤0,05

Э-150 146,5±0,49

100,6%

111,48±0,74

110,2%

р≤0,05

366,08±3,95

102,8%

р≤0,05

93,56±5,39

115,9%

р≤0,05

35,02±0,79

70,1%

р≤0,05

Э-200 152,93±3,72

105,1%

р≤0,05

115,67±4,14

114,4%

р≤0,05

368,41±4,70

103,5%

р≤0,05

100,74±3,76

124,8%

р≤0,05

37,26±1,59

74,6%

р≤0,05

Примечание: М – среднее арифметическое значение, М±m – ошибка среднего, р – уровень достоверности различий по критерию Манна-Уитни относительно контроля; САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальноне давление; ЧСС – частота сердечных сокращений; ЧД – частота дыхания; р≤0,05 – достоверность отличий по сравнению с контролем

28-10-2019 10-54-24

Рис. 1 – Показатели микроциркуляции при действии бис(2-пиридил)-3-(1,2,4-триазолил)пропана в разных концентрациях (в % относительно значений показателей в контрольной группе животных):

Примечание: * – p≤0.05; ** – p≤0.01 – достоверность отличий показателя по сравнению с контролем (принят за 100 % и отмечен горизонтальной линией)

 

БТП в дозе 50 мг/кг оказывает наиболее выраженное действие на процессы регуляции микроциркуляции, что проявлялось в увеличении активности всех факторов регуляции микроциркуляции. Поскольку Аэ синхронизированы с периодическим релизингом оксида азота (NO) эндотелием сосудов [7, С. 1–22], то повышение данного показателя свидетельствует об увеличении секреции NO эндотелием и дальнейшем развитии эндотелий-зависимой вазодилатации. Повышение амплитуд колебаний ЛДФ-граммы в нейрогенном диапазоне (Ан), которые связаны с симпатическими адренергическими влияниями на гладкие мышцы артериол и артериолярных участков артерио-венулярных анастомозов [7, С. 1–22] отражает снижение периферического сопротивления в данных областях микрорусла, приводящего к улучшению нутритивного кровотока. Рост амплитуды миогенных ритмов (Ам) происходит из-за снижения тонуса прекапиллярных сфинктеров и прекапиллярных метартериол [8, С. 31–55]. Поскольку известно, что ритмы данного диапазона обусловлены колебаниями концентрации Са2+ через мембраны мышечных клеток [9, С. 70–76]. В данном уместно говорить о том, что повышение Ам свидетельствует о снижении тонуса прекапилляров вследствие развития Са2+-зависимой мышечной релаксации под влиянием БТП.

Данные изменения микрогемодинамики проявились в увеличении интегрального показателя микроциркуляции ПМ, что указывает на увеличение перфузии крови.

Таким образом, введение животным БТП в дозе 50 мг/кг приводит к увеличению эндотелий-зависимой вазодилатации, снижению периферического сопротивления, увеличению притока крови в нутритивное микрососудистое русло, улучшению венулярного оттока. Повышение дозы до 100 и 200 мг/кг, наоборот, приводит к достоверному снижению перфузии тканей за счет повышения тонуса прекапилляров (в дозе 100 мг/кг) и уменьшения метаболической активности эндотелия и повышения активности симпатических адренергических вазомоторов.

БТП в дозе 50 мг/кг проявляет гипотензивное, вазорелаксирующее и отрицательное хронотропное действие. В дозе 100 мг/кг БТП, наоборот, проявляет гипертензивный, вазоконстрикторный и положительный хронотропный эффекты. Данные системные эффекты находят свое отражение на микроциркуляторном уровне: снижение АД сопровождается вазорелаксацией микрососудов, а повышение АД – вазоконстрикцией.  Можно предположить, что одним из возможных механизмов действия и/или мишеней БТП являются сосуды микрорусла, изменение тонуса и, как следствие, их емкостных и резистивных свойств, определяет системное АД. Подобным действием обладает и фармацевтический препарат Тиотриазолин (морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5тиоацетат), для которого наряду с антиоксидантным и метаботропным эффектом показан эффект расширения коронарных сосудов и центральное влияние на активность нервных центров, регулирующих сосудистый тонус. Кроме того, показано, что Тиотриазолин снижает чувствительность миокарда к катехоламинам, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокарда, улучшает метаболические процессы в миокарде, реологические свойства крови, нормализует сердечный ритм [10, С. 890–894].

Заключение

Обнаружено, что БТП в диапазоне доз от 5 до 200 мг/кг существенно изменяет показатели кардиореспираторной системы крыс:

  1. В дозе 50 мг/кг он оказывает наиболее выраженное действие на процессы регуляции микроциркуляции, что проявлялось в увеличении активности всех факторов регуляции микроциркуляции. В данной дозе БТП приводит и к увеличению эндотелий-зависимой вазодилатации, снижению периферического сопротивления, увеличению притока крови в нутритивное микрососудистое русло, улучшению венулярного оттока.
  2. Повышение дозы БТП до 100 и 200 мг/кг, наоборот, приводит к достоверному снижению перфузии тканей за счет повышения тонуса прекапилляров (в дозе 100 мг/кг) и уменьшения метаболической активности эндотелия и повышения активности симпатических адренергических вазомоторов.
  3. БТП в дозе 50 мг/кг проявляет гипотензивное, вазорелаксирующее и отрицательное хронотропное действие. В дозе 100 мг/кг БТП, наоборот, проявляет гипертензивный, вазоконстрикторный и положительный хронотропный эффекты.
  4. Вероятно, что наличие в молекуле БТП и Тиотриазолина 1,2,4-триазолина является определяющим для появления кардио- и вазотропных свойств, в частности, способности напрямую влиять на тонус как микро-, так и макрососудов, а также на сократительную функцию миокарда. 
Финансирование

Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ в рамках научного проекта

No 18-13-00024.

Funding

The study was carried out with the financial support of the Russian Science Foundation within the framework of the scientific project No. 18-13-00024.

Конфликт интересов

Не указан.

Conflict of Interest

None declared.

Список литературы / References

  1. Almasirad A. Synthesis, analgesic and anti-inflammatory activities of new methyl-imidazolyl-1,3,4-oxadiazoles and 1,2,4-triazoles / A. Almasirad, Z. Mousavi, M. Tajik // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2014. – V. 22, No 22. – P. 22–29. doi: 10.1186/2008-2231-22-22
  2. Георгиевский Г. В. Разработка комплекса физико-химических методик, обеспечивающих создание и контроль качества оригинальных отечественных препаратов, производных 1,2,4-триазола / Г. В. Георгиевский // Запорожский медицинский журнал. – 2011. – Т.13, № 1. – С. 58–69.
  3. Sarigol D. Novel thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazoles derived from naproxen with analgesic/anti-inflammatory properties: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies / D. Sarigol, A. Uzgoren-Baran, B. C. Tel [et al.]. // Bioorg. Med. Chem. – 2015. – V. 23, No 10. – P. 2518–2528. doi: 10.1016/j.bmc.2015.03.049
  4. Thakur A. 1,2,4-Triazole Scafolds: Recent Advances and Pharmacological Applications / A. Thakur, P. S. Gupta, P. K. Shukla // Int. J. Curr. Res. Aca. Rev. – 2016. – V. 4, No 2. – P. 277–296. doi: 10.2174/18715249156661502091005335.
  5. Чуян Е. Н. Физиологические механизмы биологических эффектов низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ / Е. Н. Чуян, Н. А. Темурьянц, О. Б. Московчук. – Симферополь: Эльиньо, 2003. – 448 с.
  6. Чуян Е. Н. Показатели кардиореспираторной системы крыс при действии 1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоновой кислоты / Е. Н. Чуян, М.Ю. Раваева, А. И. Придатко [и др.]. // Учёные записки Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского Биология. Химия. – 2019. – Т. 5 (71), № 1. – С. 179–192.
  7. Козлов В. И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: пособие для врачей / В. И. Козлов, Э. С. Мач, Ф. Б. Литвин и др. – М., 2001. – 22 с.
  8. Stefanovska A. Physics of the human cardiovascular system / A. Stefanovska, M. Bracic // Contemporary Physics. – 1999. – V. 40, № 1. – Р. 31–55. doi:10.1080/001075199181693
  9. Крупаткин A. И. Пульсовые и дыхательные осцилляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи / A. И. Крупаткин // Физиология человека. – 2008. – Т. 34, № 3. – С. 70–76.
  10. Топчий Н. В. Возможности применения Тиотриазолина в качестве средства метаболической терапии / Н. В. Топчий, А. С. Топорков // Российский медеицинский журнал. – 2015. – № 15. – С. 890–894.

Список литературы на английском языке / References in English

  1. Almasirad A. Synthesis, analgesic and anti-inflammatory activities of new methyl-imidazolyl-1,3,4-oxadiazoles and 1,2,4-triazoles / A. Almasirad, Z. Mousavi, M. Tajik // Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2014. – V. 22, No 22. – P. 22–29. doi: 10.1186/2008-2231-22-22
  2. Georgievskij G. V. Razrabotka kompleksa fiziko-himicheskih metodik, obespechivayushchih sozdanie i kontrol’ kachestva original’nyh otechestvennyh preparatov, proizvodnyh 1,2,4-triazola [Development of a complex of physical and chemical techniques to ensure the creation and quality control of original domestic drugs derived from 1,2,4-triazole] / G. V. Georgievskij // Zaporozhskij medicinskij zhurnal [Zaporozhye medical journal]. – 2011. – Vol.13, № 1. – P. 58–69. [in Russian].
  3. Sarigol D. Novel thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazoles derived from naproxen with analgesic/anti-inflammatory properties: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies / D. Sarigol, A. Uzgoren-Baran, B. C. // Bioorg. Med. Chem. – 2015. – V. 23, No 10. – P. 2518–2528. doi: 10.1016/j.bmc.2015.03.049
  4. Thakur A. 1,2,4-Triazole Scafolds: Recent Advances and Pharmacological Applications / A. Thakur, P. S. Gupta, P. K. Shukla // Int. J. Curr. Res. Aca. Rev. – 2016. – V. 4, No 2. – P. 277–296. doi: 10.2174/1871524915666150209100533
  5. Chuyan E. N. Fiziologicheskie mekhanizmy biologicheskih effektov nizkointensivnogo EMI KVCH [Physiological mechanisms of biological effects of low-intensity EMR EHF] / E. N. Chuyan, N. A. Temur’yanc, O. B. Moskovchuk. – Simferopol: El’in’o, 2003. – 448 p. [in Russian]
  6. Chuyan E. N. Pokazateli kardiorespiratornoj sistemy krys pri dejstvii 1-gidroksietan-1,1-difosfonovoj kisloty [The indicators of the cardiorespiratory system of rats under the action of 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid] / E. N. Chuyan, M. Yu. Ravaeva, A. I. Pridatko. // Uchyonye zapiski Krymskogo federal’nogo universiteta imeni V. I. Vernadskogo Biologiya. Himiya. [Scientific notes of the Crimean Federal University named after V. I. Vernadsky. Biology. Chemistry] – 2019. – Vol. 5 (71), № 1. – P. 179–192. [in Russian]
  7. Kozlov V. I. Metod lazernoj dopplerovskoj floumetrii: posobie dlya vrachej [Laser Doppler flowmetry method: a manual for doctors] / V. I. Kozlov, E. S. Mach, F. B. Litvin. – M., 2001. – 22 p. [in Russian]
  8. Stefanovska A. Physics of the human cardiovascular system / A. Stefanovska, M. Bracic // Contemporary Physics. – 1999. – V. 40, № 1. – Р. 31–55. doi:10.1080/001075199181693
  9. Krupatkin A. I. Pul’sovye i dyhatel’nye oscillyacii krovotoka v mikrocirkulyatornom rusle kozhi [Pulse and respiratory oscillations of blood flow in the microcirculatory bed of the skin] / A. I. Krupatkin // Fiziologiya cheloveka [Human Physiology]. – 2008. – V. 34, № 3. – P. 70–76. [in Russian]
  10. Topchij N. V. Vozmozhnosti primeneniya Tiotriazolina v kachestve sredstva metabolicheskoj terapii [The possibility of using Thiotriazoline as a means of metabolic therapy] / N. V. Topchij, A. S. Toporkov // Rossijskij medeicinskij zhurnal. – 2015. – № 15. – P. 890–894. [in Russian]

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Лимит времени истёк. Пожалуйста, перезагрузите CAPTCHA.